Chuť k jídlu

Nucleus arcuatus hypotalamu

• V blízkosti
• Třetí komora
• Ventromediální jádro
• Laterální oblasti hypotalamu

Nezařazené vlivy

CART (cocaine and apphetamine-regulated transcript) peptid (regulátor funkce hypofýzy)

C-fos onkogen

• Zvýšená exprese těchto mozkových regionů koreluje s vnímáním chuti k jídlu [1]

Glukagon

Kortikotropin uvolňující faktor (CRF)

Pankreatický polypeptid

Literatura:

Orexigenní účinky

Agouti protein

• Vylučován tukovou tkání (Kim and Moustaid-Moussa, 2000)
• Může podporovat chuť k jídlu blokádou aktivity melanokortinu na Mcr4 v mozku (Voisey and Van Daal, 2002)
• V.s. tuková tkáň u obézních lidí podporuje chuť k jídlu
• Dietou se sníží sekrece leptinu
• Když zůstává masa tukové tkáně konstantní, agouti protein působí stále stejně [1]

Amylin - pokles sekrece

• Snížená sekrece se snižujícími se hladinami glukózy / selháváním sekrece inzulínu ze slinivky
• Pocity hladu při nejezení [1]

Antagonisté melanokortinových receptorů

• Agouti related protien
• Blokáda vazby melanokorinu na melanokortinové receptory v ncl. arcuatus Agouti related proteinem [1]

D1

• D1 receptory v hypotalamu podporují příjem potravy [1]

Galanin

• Stimuluje chuť k jídlu, zvláště pro tuk
• Produkován specializovanými neuroendokrinními buňkami v hypotalamu aj.č. CNS a GIT
• Uvolňován spolu s prolaktinem
• 3 receptory pro galanin v mozku a mnoha j. tkáních [1]

Ghrelin

• Vylučován v žaludku a duodenu do krve
• Odpověď na několik hodin půstu (Cummings a kol., 2002)
• Sekrece se rychle zastavuje po najezení
• Denní variabilita
• Vzory příjmu potravy u člověka [1]
• Průměrné cirkulující hladiny
• Dlouhodobá regulaci příjmu potravy
• Vyjmutí větší části tkáně během žaludeční operace (bypass)
• V.s. i důležitý mechanismus pro trvalé snížení tělesné hmotnosti [1]

Glukózový pokles

V.s. zvýšení cirkulujících hladin inzulinu

• Indukují chuť k jídlu a hlad (Bray, 2000) [1]

Hormon uvolňující růstový hormon

• Zvyšují příjem potravy [1]

Chuť

• Sekvence centrálně zprostředkovaných procesů (cefalická fáze odpovědi)
• Stimulace exokrinní sekrece
• Sliny
• žaludeční kyselina
• Stimulace endokrinní sekrece
• inzulin (Nederkoorn a kol., 2000) [1]

Kannabinoidy

• G-protein-přidružené kanabinoidní receptory
• CB1 (hlavně v mozku)
• CB2 (hlavně v imunitních buňkách)
• Odpovídají na
• Endokanabinoidy
• V.s. 2-arachidoylglycerol
• V.s. 2-arachidonyl glyceryl ether
• V.s. anandamid [1]
• Několik fytochemických látek z rostliny Cannabis (Onaivi a kol., 2002)
• Látky odvozené od konopí podporují chuť k jídlu:
• Tetrahydrokanabinol
• Kanabidiol (není psychotropní)
• Delta-9-tetrahydrokanabinolu
• Potlačení nevolnosti a zvracení
• U pacientů s nádorovým onemocněním a AIDS
• Zlepšení touhy po příjmu potravy (Mechoulam and Hanu, 2001) [1]
• V.s. inhibice uvolnění neurotransmiteru cílovými neurony [1]

Melanin-koncentrující hormon (MCH)

• Cyklický malý neuropeptid
• Z laterální hypotalamické oblasti a nucleus arcuatus
• Podporuje příjem potravy
• Působí aktivaci G-protein-přidruženého MCH receptoru 1 (Marsh a kol., 2002)
• V.s. aktivuje i NPY Y1 receptory (Chaffer and Morris, 2002) [1]

NPY/AgRP neurony v nucleus arcuatus

• Produkují
• Neuropeptid Y (NPY)
• Agouti-related protein (AgRP)
• AgRP specificky blokuje vazbu melanokortinu na Mc4r a Mc1r a Mc3r
• Zvyšuje chuť k jídlu
• Stimulovány ghrelinem
• Signalizuje prázdný žaludek [1]
• Když se do mozku dostává méně inzulinu
• NPY neurony aktivnější
• Stimulují centrum pro chuť k jídlu [1]

Opioidní peptidy

• Zvyšují příjem potravy [1]

Orexiny

• Produkovány neurony v laterálních, dorsomediálních a perifornikálních oblastech hypotalamu blízko báze stopky hypofýzy
• Peptidy podporující chuť k jídlu
• Orexin A = hypokretin 1
• Orexin B = hypokretin 2
• Ze stejného prekurzoru [1]
• Neurony produkující orexiny
• Reagují na nízkou hladinu glukózy
• Orexiny stimulují chuť k jídlu aktivací opioidních receptorů (Clegg a kol., 2002)[1]
• Ovlivňují nespavost a další typy chování (Shirasaka a kol., 2002) [1]

Receptory na glukózu ve ventromediálním hypotalamu

• Mozku informace o koncentracích glukózy v krvi (Ngarmukos a kol., 2001)[1]

Sůl

• Nedostatek soli - bažení po slaných jídlech
• částečně zprostředkován angiotenzinem I syntetizovaným v CNS (McKinley a kol., 2001)
• Více z přednastaveného upřednostňování slaného
• Nadměrný příjem soli, deplece tekutin a žízeň
• Averze k soli (Thunhorst and Johnson, 2001)

Vizuální podněty

• Cefalická fáze odpovědi [1]

Literatura:

Anorektické účinky

AMK s rozvětveným řetězcem

• Izolovaný nedostatek AMK s rozvětveným řetězcem
• Múže podporovat podmíněnou chuťovou averzi (Gietzen and Magrum, 2001). [1]

Amylin

• Působení jako na dopaminové receptory
• Periferní mediátory regulace příjmu potravy
• Vylučován spolu s inzulinem
• Indukuje akutně sytost působením na receptory pro dopamin D2 (Lutz a kol., 2001) [1]

Apolipoprotein IV

• Produkce spojena s rozsahem absorpce tuku (běžná součást chylomikronů)
• Potlačuje chuť k jídlu (Tso a kol., 2001) [1]

Beta-adrenergní agonisté

• Sibutramin [1]

D2 receptory - agonisté

Enterostatin

• Proteolýzou pankreatické kolipázy
• Pentapeptid (Val-Pro-Asp-Pro-Arg)
• Potlačuje chuť k jídlu
• Zvyšuje sekreci inzulinu (Bouras a kol., 1995) [1]

Gastrinový inhibiční peptid

Gastrin uvolňující peptid (GRP)

• Souvisí s bombesinem [1]

Glukagonu podobné peptidy 1 (GLP-1) a 2

• Reakce na MK a cukry ve stravě
• Ileum
• Infuze GLP-1
• Zvýšení potenciálu nasycení u fixní kalorické zátěže
• Vedou ke snížení příjmu potravy podle libosti

Histamin produkující neurony

Cholecystokinin (CCK)

• Hraje hlavní roli v regulaci chuti k jídlu
• Omezením množství jídla
• Poskytováním pocitu plnosti
• Vylučován endokrinními buňkami duodena
• Odpověď na přítomnost tuku a některých AMK
• Moduluje i dlouhodobý příjem potravy [1]
• Účinky tuku na chuť k jídlu souvisely s odpovědí CCK
• Zpoždění vyprazdňování žaludku [2]

Cholecystokyninové receptory CCK-A

• V tenkém střevě
• Ukončují příjem potravy (Moran, 2000) [1]

Cholecystokyninové receptory CCK-B

• CCK nepůsobí přímo na CCK-B receptory v mozku

Chuť a čich - porucha vnímání

• Ve vyšším věku
• Může snížit adekvátní chuť k jídlu
• Významnou překážku pro normální jídlení chování (Schiffman and Graham, 2000) [1]

Katecholaminy produkující neurony

Laktát

• Zpomaluje příjem potravy [1]

Mastné kyseliny - MK

• Důležitým vlastnostmi ovlivňující expresi chuti k jídlu u člověka (via CCK, GLP-1)
• Délka řetězce
• C12 účinnější než C10 (Feltrin a kol.,2004)
• Stupeň saturace
• PUFA 18 silnější než MUFA 18, SFA 18 (Lawton a kol.,2000)
• CCK signalizace úzce souvisí s transportem chylomikronů
• Pouze MK 12C a více indukují CCK [2]

Melanokortin

• Produkován v post-translačním procesu (Pritchard a kol., 2002) proopiomelanokortinu (POMC), který je také prekurzorem
• Alfa, beta, gamma-MSH (melanocyty stimulujícího hormonu)
• ACTH (adrenokortikotropního hormonu) [1]

Melanokortinové neurony

• Produkují melanokortin (Schwartz a Morton, 2002)
• Inhibovány
• Leptinem
• inzulinem
• Informacemi z NPY/AgRP neuronů [1]

Melanokortinové receptory

• Vazba melanokorinu v ncl. arcuatus [1]
• Receptor 4 (Mc4r) na hypotalamických neuronech
• Inhibuje chuť k jídlu [1]

Metabolity trávení

• Zpětnovazebnou regulaci omezením příjmu potravy [1]

N. Vagus

• Žaludek a střevo
• Receptory napnutí
• Chemoreceptory [1]
• Signalizují lokální nasycení do mozku
• Aferentní vlákna n. vagus mohou přenášet signály z GIT až do CNS [1]

NPY/AgRP neurony podporující chuť

• Inhibovány
• Leptinem
• Signalizuje tukovou tkáň naplněnou tukem [1]
• inzulinem
• Signalizuje nadbytek zásobení cukrem [1]
• Dlouhodobější signál (než signály poklesu glukózy)
• PYY3-36
• Signalizuje plné distální střevo [1]
• Jejich vlastní aktivitou
• Informacemi z melanokortinového neuronu [1]

Proteiny

• P-ratio jedinců před redukčním programem (Minesota study)

Pyruvát

• Zpomaluje příjem potravy [1]

PYY3-36 aktivita

• Typ NPY receptoru Y2R
• Reaguje jak na intaktní NPY tak na fragmenty, jako e PYY3-36
• Snižuje chuť k jídlu [1]

Serotonin

• Příjem potravy stimuluje uvolnění serotoninu těmito neurony a tím indukuje pocit nasycení [1]

Serotoninergní medikace - zvyšující dostupnost serotoninu

• Dexfenfluramin aj.
• Indukují úbytek tělesné hmotnosti
• Plicní hypertenze
• Porucha srdečních chlopní (Michelakis and Weir, 2001) [1]

Tuk snědený

• Uvolnění CCK - omezuje příjem potravy (Moran, 2000)
• Sekreci enzymů a šťáv pankreatu
• Lipáza a kolipáza
• Normální trávení TG na FFA podmínkou pro vylití CCK a GLP-1
• Cholesterolových esterů
• Absorpce FFA - chylomikrony
• ApoAIV - potlačuje chuť k jídlu, zvláště tuku (Tso a kol., 2001) [1]
• Proteázy tráví kolipázu
• Enterostatin - silný inhibitor chuti k jídlu, zvláště pro tuk
• Indukuje sekreci inzulinu [1]

Literatura: