Antihypertenziva a doba podání - Chronoterapie

Obecně

Cíle chronoterapie hypertenze:

• Zeslabení rychlsoti vzestupu ranního TK
• Normalizace zvýšeného TK během dne
• Nastolení dipper profilu během noci
• Zabránit přílišným poklesům TK během noci při nesprávně nastavené medikaci
• Minimalizovat NÚ terapie hypertenze

Antihypertenzní terapie a 24h TK profil

Farmakokinetika

• Rychlejší vyprazdňování žaludku ráno
• Vyšší perfuze GIT v ranních hodinách proti večerním
• Důsledkem vyšší ranní C max a / nebo zkrácený t max. proti večerní dávce

• Hypertenzní "dippers" - dávky v brkých ranních hodinách
• Hypertenzní "non-dippers" - přidat večerní dávku / 1 dávka léku před spaním
• Zohlednit TK profil, lékovou formu a dobu působení medikace

Literatura:

ACEI

• Plný efekt na HT až po několika týdnech terapie
• Večerní aplikace
• U "dipper" pacientů se sníž. fcí srdce riziko ICHS epizod
• U "non-dipper" pacientů profit
• enalapril, perindopril, ramipril, benazepril, quinapril, spirapril
• Výraznější účinek na noční HT a dipper ef. (proti rannímu podání) a podstatná úprava denní TK
• ramipril těsně před spaním (HOPE)
• Význ. pokles HT v noci - i u nod-dipperů = profit u non-dipperů ke snížení morbidity
• Ranní aplikace
• ramipril
• Silnější efekt na TK během dne než večerní podání
• spiraprilráno po probuzení
• Efektivnější ovlivnění denního TK než večerní podání, ale mnohem menší efekt na noční HT

Denní/noční TK poměr

• Non-dippeři = malý pokles TK v noci (riz. zhorš. KV onem.) = malý poměr
• Dippers = pokles TK v noci cca 5-10% = OK poměr
• Super dippers = pokles nočního TK nad 20% (riziko ICHS a CMP)= příliš velký poměr

Trandolapril

• Těsně před spaním
• účinná kontrola ranního vzestupu TK
• Nebyl pozorován přílišný noční propad TK

Literatura:

Alfablokátory

• Blok. alfa-rec. nejvyšší efekt na ranní vzestupu TK kdy jejich nejv. vliv na TK

Doxazosin

• Alfa1-blokátor
• Noční podání
• Snížení TK během celé noci a násl. dne
• Nejsilnější efekt v ranních hodinách
• Ranní podání
• AntiHT efekt nepokryje celý den

Doxazosin - GITS

• Gastrointestinální terapeutický systém
• Prodloužené uvolňování
• Ráno po probuzení
• Efekt nepokryje celý den
• Před spaním
• Snížít TK během celé noci i násl. dne

Literatura:

Betablokátory

• Efekt betablokátorů koreluje s cirkadiánním tonem sympatiku (plazm. hladiny noradrenalinu a cAMP)
• V časných ranních hodinách vliv na ranní vzestup TK menší
• Během dne vyšší význam pro reg. TK, během noci nižší

Propranolol - Innopran XL

• Retardovaná forma
• Pro užití před spaním
• Vrcholové koncentrace mezi 4-10h
• Efektivní během celého dne, kdy sympaticus vyšší akt. než v noci 1)

Pindolol

• Během dne snižuje frekv. tepu, v noci dochází ke zvýšení

Literatura:

Blokátory vápníkových kanálů

• Podáním večer méně NÚ v podobě perimalleolárních otoků
• Podání ve večerních hodinách u retard. forem s výhodou pro kontrolu ranní HT a k obnovení dipper efektu bez velkého rizika vzniku anginozních obtíží
• Studie CONVINCE 2003 - pozor na zobecňování a odlišnosti život. stylu různých etnik a populací [1]

Verapamil - COER

• (1996 - USA)
• Controlled-Onset, Extended release
• Uvolnění zpožděno cca o 4-5h
• Požití před spaním
• Max. plazmatická konc. ráno po probuzení (po 8-12h) mezi 6-10h dopoledne
• Trvá kontrola TK během dne
• Pokles konc. na noc, kdy esenc. HT klesá také
• Efektivnější kontrola TK v mezi 2-4.h po probuzení než pomocí enalaprilu (ACEI) nebo losartanu (sartany) ráno [1]

Verapamil - CODAS

• Chronoterapeutic oral drug system
• USA
• Zpož. uvolnování verapamilu cca o 4h
• Podání před spaním [1]

Verapamil SR

• Prodloužené uvolňování
• Dobrá kontrola TK 24h [1]

Diltiazem - Cardizem LA

Diltiazem SR

• Prodloužené uvolňování
• Méně učinná kontrola TK během noci než Verapamilem SR
• Lepší kontroly TK během 24h Diltiazemem SR se dosáhlo při jeho podání v nočních hodinách [1]

Nitrendipin

• Podání v 6h ráno
• Mnohem lepší efekt na snížení TK než podání v 8:30 po snídani
• Podání večer
• Vyšší efekt na snížení noční HT než ranní podání
• Prohloubení dipper efektu [1]

Isradipin

• Večerní podání
• Nastolení výraznějšího dipper efektu i u chronického renálního selhání
• Lépe snížila 24h prům. TK a obnovit dipper ef. než dávka ranní
• Ranní podání
• Též vliv na zvýraznění dipper efektu [1]

Literatura:

Diuretika

Torasemid

• Noční dávka
• Významně vyšší účinnost proti ranní dávce
• Vyšší efekt na TK během posledních 18h 24h-intervalu medikace
• Vyšší % lépe kontrolovaných hypertoniků

Indapamid

• Ráno
• Beze změny 24h profilu

Hydrochlorthiazid

• Ráno v 7h
• Neovlivní dippers profil
• U non-dipperů vede k profilu dipperů

Literatura:

Sartany

Valsartan

• Po probuzení
• Snížení prům. TK stejné jako při podání večer
• Před spaním
• Významné zvýšení denní/noční TK poměru
• U 76% non-dipperů došlo ke změně na dipper profil
• Výhodnější u starších pacientů, kde častěji menší pokles nočního TK ev. non-dipper profil

Literatura: