Azitromycin - Azitromycin, Azitrox

Synonyma

Chemická

• Azithromycin Dihydrate, Aritromicina [Spanish], Azithramycine, Azithromycine [French], Azithromycinum [Latin]

Obchodní názvy

• Zithromax, Zithromax TRI-PAK, Zithromax Z-Pak, Zmax, Zithromax IV, Sumamed, Azitrox, Azenil, Azibiot, Azifine, Azitromax, Aziwok, Aztrin, Hemomycin, Misultina, Mixoterin, Setron, Sumamed, Tobil, Tromix, Vinzam, Zeto, Zifin, Zithrax, Zithromax, Zitrim, Zitrocin, Zitromax, Zitrotek, Zmax

Začlenění

• Azithromycin is a macrolide antibiotic
• Structurally related to erythromycin

Popis

• Azithromycin is an azalide
• Subclass of macrolide
• Derived from erythromycin, with a methyl substituted nitrogen atom incorporated into the lactone ring,
• Thus making the lactone ring 15-membered [8]
• More potent against certain bacterial species than erythromycin (Amsden, 1996) [8]

Indikace a dávkování

• Sinusitidy, faryngitidy, tonsilitidy, akutní otitis media;
• Akutní bronchitida, slabá až středně závažná komunitně získaná pneumonie
• Infekce kůže a měkkých tkání
• 1xd 500mg 3 dny (1500mg/3d)
• 1. den 1x 500mg, 2.-5. den 1xd 250mg (1500mg/5d)
• Nekomplikované uretritidy a cervicitidy vyvolané Chlamydia trachomatis (1xd 1000 mg)
• Starší pacienti stejné dávky jako u mladších
• Pouze dětem nad 45 kg, dávka pro dospělé
• S x ledvin-není třeba upravovat dávku
• S x jater lehkou - středně těžkou není třeba upravovat dávku [1]

Adult Patients

• Acute bacterial exacerbations of chronic bronchitis
• Haemophilus influenzae
• Moraxella catarrhalis
• Streptococcus pneumoniae.
• Acute bacterial sinusitis
• Haemophilus influenzae
• Moraxella catarrhalis
• Streptococcus pneumoniae.
• Community-acquired pneumonia if appropriate for oral therapy
• Chlamydophila pneumoniae
• Haemophilus influenzae
• Mycoplasma pneumoniae
• Streptococcus pneumoniae
• Pharyngitis/tonsillitis
• Streptococcus pyogenes as an alternative to first-line therapy
• Uncomplicated skin and skin structure infections
• Staphylococcus aureus
• Streptococcus pyogenes
• Streptococcus agalactiae
• Urethritis and cervicitis
• Chlamydia trachomatis
• Neisseria gonorrhoeae
• Genital ulcer disease in men
• Haemophilus ducreyi (chancroid)
• Efficacy of azithromycin in the treatment of chancroid in women has not been established [2]

Pediatric Patients

• Acute otitis media (>6 months of age)
• Haemophilus influenzae
• Moraxella catarrhalis
• Streptococcus pneumoniae
• Community-acquired pneumonia (>6 months of age) if appropriate for oral therapy
• Chlamydophila pneumoniae
• Haemophilus influenzae
• Mycoplasma pneumonia
• Streptococcus pneumoniae
• Pharyngitis/tonsillitis (>2 years of age)
• Streptococcus pyogenes as an alternative to first-line therapy [2]

Limitations of Use

• Judged to be inappropriate for oral therapy because of moderate to severe illness or risk factors such as:
• Patients with cystic fibrosis
• Patients with nosocomial infections
• Patients with known or suspected bacteremia
• Patients requiring hospitalization
• Elderly or debilitated patients
• Immunodeficiency or functional asplenia [2]

Kontraindikace

• Alergické reakce na azitromycin / jiné makrolidy
• Clarithromycin, erythromycin, or telithromycin [2]
• Alergie na sóju / burské ořechy
• Sledovat známky superinfekce
• Pseudomembránové kolitidy - a použití antiperistaltik KI
• S ergotovými deriváty nebezpečí ergotismu
• S jinými makrolidy prodloužení repolarizace a QT, riziko arytmie a komorové polymorfní tachykardie
• KI u pac. s dokumentovaným prodloužením QT
• Užívající jiné léky prodlužující QT - antiarytmika třídy IA a III, cisaprid a terfenadin
• S poruchami rovnováhy elektrolytů
• Zejména hypokalémie a hypomagnezémie !!!!!!
• S významnou bradykardií, srdeční arytmií, těžkou srdeční nedostatečností
• Není lékem 1. volby na faryngitidy a tonsilitidy vyvolané Streptococcus pyogenes
• Pro léčbu těchto a pro profylaxi akutní revmatické horečky je lékem první volby penicilin.
• U pohlavně přenosných nemocí
• Vyloučit současnou infekci vyvolanou T. palladium.
• Neměl by se podávat pacientům s jaterním onemocněním !!!!!
• Není indikován k léčbě infikovaných popálenin
• Tablety nejsou vhodné pro léčbu těžkých infekcí, kde je třeba rychlého dosažení vysokých hladin antibiotika v krvi

Citlivost a rezistence

• U vybraných druhů se liší geograficky a může se měnit v závislosti na době

Gram+ aerobní

• Corynebacterium diphteriae
• Druh Listeria
• Staphylococcus aureus citlivé na methicilin (0-19)
• Stafylokoky negativní na koagulázu citlivé na methicilin
• Streptococcus pneumoniae (5-37%)
• Streptococcus pneumoniae citlivé na erythromycin
• Citlivé na penicilin (3-23%)
• Streptococcus pyogenes (0-43%)
• Streptococcus pyogenes citlivé na erythromycin (21%)
• Skupina Streptococci viridans (20-32%)

Gram- aerobní

• Bordetella pertussis
• Escherichia coli – ETEC a EAEC
• Haemophilus influenzae (0-2%)
• Haemophilus ducreyi
• Druh Legionella
• Moraxella catarrhalis (0-2%)
• Neisseria gonorrhoeae
• Pasteurella multocida

Anaeroby

• Clostridium perfringens
• Druh Fusobacterium
• Druh Prevotella
• Druh Porphyromonas
• Druh Propionibacterium

Jiné mikroorganismy

• Komplex Mycobacterium avium
• Druhy Mycoplasma
• Borrelia burgdorferi
• Druhy Chlamydia
• Druhy Campylobacter
• Helicobacter pylori
• Ureaplasma urelyticum

Protozoální mikroorganismy

• Toxoplasma gondii

Druhy, u nichž může být problémem získaná rezistence

Grampozitivní aeroby

• Streptococcus pneumoniae středně citlivé na penicilin (20-62%)
• Streptococcus pneumoniae rezistentní vůči penicilinu (23-78%)
• Streptococcus pneumoniae středně citlivé na erythromycin
• Streptococcus pyogenes středně citlivé na erythromycin
• Skupina Streptococci viridans středně citlivé na penicilin

Gramnegativní aeroby

• Moraxella catarrhalis rezistentní vůči erythromycinu

Anaeroby

• Druh Peptostreptococcus

Přirozeně rezistentní organismy

Grampozitivní aeroby

• Druh Corynebacterium
• Druh Enterococcus -
• Staphylococci MRSA, MRSE rezistentní
• Streptococcus pneumoniae rezistentní vůči erythromycinu
• Streptococcus pyogenes rezistentní vůči erythromycinu
• Skupina Streptococci viridans rezistentní vůči penicilinu či erythromycinu

Gramnegativní aeroby

• Pseudomonas aeruginosa

Anaeroby

• Skupina Bacteroides fragilis

Interakce

• Teofylin
• Byly zaznamenány interakce mezi jinými makrolidy a teofylinem,pozornost příznakům zvýšení hladiny teofylinu.
• Kumarinová perorální antikoagulancia
• Zvýšená tendence ke krvácení. Monitorovat prothrombinový čas.
• Deriváty ergotaminu
• Při současném podávání některých makrolidových antibiotik riz. ergotismu.
• Cyklosporin
• Zvýšenou opatrnost - monitorovat hladiny cyklosporinu
• Digoxin
• Některé makrolidy omezují metabolismus digoxinu ve střevě. Možnost zvýšení hladin digoxinu - monitorovat.
• Antacida
• Nejvyšší hladiny azitromycinu v séru sníženy o 30% - podávat min.1h před/2h po antacidech.
• Flukonazol
• Klinicky významný poklesu Cmax o 18% azitromycinu.
• Zidovudin
• Zvýšeny koncentrace fosforylovaného zidovudinu, klinicky aktivního metabolitu, v mononukleárech v periferní krvi, může přinášet pacientům prospěch.
• Cisaprid
• Se metabolizuje enzymem CYP 3A4. Makrolidy inhibují tento enzym, současné podávání může prodloužit interval QT a vyvolat komorové arytmie a komorové polymorfní tachykardie (torsade de pointes).
• Astemizol, triazolam, midazolam, alfentanyl
• Zachovávat opatrnost, protože bylo popsáno zvýšení jejich účinku při současném podávání s erythromycinem.
• Nelfinavir
• 16% snížení expozice nelfinavirem. Není třeba upravovat dávku, expozice azitromycinem, jeho AUC a Cmax dvojnásobné a NÚ na GIT, profúzní exantém.

Jiné stavy

Těhotenství

• žádné odpovídající kontrolované klinické studie. V reprodukčních studiích u zvířat azitromycin přechází přes placentu. U potkanů žádné teratogenní účinky.Bezpečnost azitromycinu v těhotenství nebyla potvrzena - pouze v situacích ohrožujících život.

Kojení

• Se vylučuje do mateřského mléka.
• Při léčbě azitromycinem přerušit kojení a dva dny po ukončení ter. - možnost vzniku průjmů, mykóz sliznic a přecitlivělosti.

Azitromycin a bakterie - mechanismus účinku

• Azitromycin je azalid
• Odvozený od makrolidových antibiotik
• Inhibice syntézy proteinů v bakteriích
• Vazbou na ribosomální podjednotku 50S
• V zamezení translokace peptidů - translation of the mRNA
• Nucleic acid synthesis is not affected [Articles:19909895, 1320067, 1280567, 1319048, 1330097]
• Obvykle působí bakteriostaticky
• Ve vysokých koncentracích vůči určitým mikroorganismům baktericidní.

Azitromycin a další účinky

• Macrolides
• Wide spectrum of immunomodulatory effects on mammalian cells
• Limit tissue damage by neutrophils
• Decrease mucus viscosity
• Suppress angiogenesis [4]
• Cochrane systematic review and meta-analysis of data from 10 clinical trials
• Long term macrolide therapy in CF patients
• Improves lung function
• Decreases frequency of pulmonary exacerbations
• Significantly reduce the need for oral antibiotics
• Improves nutritional status [4]
• Treat patients with oral azithromycin [4]

Nežádoucí účinky

velmi časté (>1/10)

• Infekční a parazitární onemocnění GIT

časté (>1/100, <1/10)

• Nausea
• Průjem
• Abdominální potíže (bolest/křeče)
• Zvracení

méně časté (>1/1,000, <1/100)

• Vaginitida
• anorexie
• Závratě/vertigo
• Křeče
• Bolest hlavy
• Somnolence
• Poruchy čichu a/nebo chuti
• Nepravidelná stolice (v důsledku občasné dehydratace)
• Flatulence, dyspepsie
• Exantém
• Svědění
• Artralgie

vzácné (>1/10,000, <1/1,000)

• Kandidiáza
• trombocytopenie
• Hemolytická anemie
• Občas došlo k mírnému a přechodnému snížení počtu neutrofilů
• Příčinná souvislost s podáváním azitromycinu nebyla potvrzena.
• anafylaxe, včetně edému (vzácně smrtelného)
• Agresivní reakce
• Agitace
• úzkost
• Nervozita
• Depersonalizace
• U starších pacientů může dojít k deliriu.
• Parestezie
• Synkopa
• Nespavost
• Hyperaktivita
• Zhoršení sluchu reverzibilní
• Palpitace
• Arytmie (včetně ventrikulární tachykardie)
• Zácpa
• Pseudomembránová kolitida
• Pankreatitida
• Změny zbarvení zubů
• Změny zbarvení jazyka
• Abnormální hodnoty funkčních jaterních testů
• Hepatitida
• Cholestatická žloutenka
• Vzácné případy jaterní nekrózy a selhání jater a úmrtí
• Angioedém
• Kopřivka
• Fotosenzitivita
• Multiformní erytém
• Stevens-Johnsonův syndrom
• Toxická epidermální nekrolýza
• Intersticiální nefritida
• Akutní selhání ledvin
• Asténie
• únava
• Nevolnost [1]
• Bloody or cloudy urine
• Bloody, black, or tarry stools
• Body aches or pain
• Burning while urinating
• Chest pain
• Chills
• Cough increased
• Cough producing mucus
• Dark urine
• Difficult or labored breathing
• Difficult or painful urination
• Dryness or soreness of the throat
• Earache
• Fainting
• Fast, irregular, pounding, or racing heartbeat or pulse
• General feeling of discomfort or illness
• General feeling of tiredness or weakness
• Irregular or slow heart rate
• Hive-like swelling on the face, eyelids, lips, tongue, throat, hands, legs, feet, or sex organs
• Light-colored stools
• Muscle aches and pains
• Passing of gas
• Red, irritated eyes
• Redness or swelling in the ear
• Sneezing
• Sores, ulcers, or white spots on the lips or in the mouth
• Stuffy nose
• Sweating
• Trouble with swallowing
• Unpleasant breath odor
• Unusual bleeding or bruising
• Upper right abdominal or stomach pain
• Voice changes
• Yellow eyes or skin [2]

Předávkování

• Reverzibilní ztráta sluchu
• Těžká nausea, zvracení a průjmy
• Je indikován výplach žaludku a obecné podpůrné prostředky [1]

Incidence not known:

• Abdominal or stomach cramps or tenderness
• Bleeding gums
• Bloating
• Blood in the urine or stools
• Blurred vision
• Change in hearing
• Clay-colored stools
• Coma
• Confusion
• Constipation
• Continuing ringing or buzzing or other unexplained noise in the ears
• Decreased urine output
• Depression
• Diarrhea, watery and severe, which may also be bloody
• Dizziness, faintness, or lightheadedness when getting up suddenly from a lying or sitting position
• Fainting
• Greatly decreased frequency of urination or amount of urine
• Hives
• Hostility
• Increased thirst
• Irritability
• Lethargy
• Loss of hearing
• Lower back or side pain
• Muscle twitching
• Pains in the stomach, side, or abdomen, possibly radiating to the back
• Pale skin
• Pinpoint red spots on the skin
• Puffiness or swelling of the eyelids or around the eyes, face, lips, or tongue
• Rapid weight gain
• Seizures
• Stupor
• Unusual weight loss

Minor Side Effects

• May not need medical attention
• These side effects may go away

• Acid or sour stomach
• Aggressive or angry
• Bad, unusual, or unpleasant (after) taste
• Belching
• Burning feeling in the chest or stomach
• Burning, crawling, itching, numbness, prickling, "pins and needles", or tingling feelings
• Change in taste
• Changes in the color of the tongue
• Crying
• Depersonalization
• Dry mouth
• Dysphoria
• Euphoria
• Excess air or gas in the stomach or intestines
• Feeling of constant movement of self or surroundings
• Full feeling
• Heartburn
• Hyperventilation
• Increase in body movements
• Itching of the vagina or genital area
• Lack or loss of strength
• Mental depression
• Nervousness
• Pain during sexual intercourse
• Paranoia
• Quick to react or overreact emotionally
• Rapidly changing moods
• Rash with flat lesions or small raised lesions on the skin
• Redness of the skin
• Restlessness
• Sensation of spinning
• Shaking
• Shortness of breath
• Sleepiness or unusual drowsiness
• Sleeplessness
• Sore mouth or tongue
• Stomach upset
• Thick, white vaginal discharge with no odor or with a mild odor
• Unable to sleep
• White patches in the mouth, tongue, or throat [2]

Incidence not known:

• Difficulty with moving
• Fear or nervousness
• Increased sensitivity of the skin to sunlight
• Muscle pain or stiffness
• Pain in the joints
• Redness or other discoloration of the skin
• Severe sunburn
• Trouble sitting still [2]

Azitromycin a mitochondrie

• AZ binds 50S bacterial ribosome
• Is homologous the 39S mitochondrial ribosome [7]
• Many of the bacterial ribosomal subunits
• Have directly-related mitochondrial homologues in eukaryotic cells
• Erythromycin-related antibiotics behave as inhibitors of mitochondrial biogenesis [7]

• Cellular energy in the form of ATP by oxidative phosphorylation (OXPHOS):
• 4 respiratory chain complexes - electron transport chain (ETC)
• 5. complex - ATP synthase
• All complexes, kromě complex II:
• Subunits encoded in the mitochondrial DNA (mtDNA)
• Dependent on intra-mitochondrial translation and the mitochondrial ribosome [4]

• Side-effects that can be a result of mitochondrial dysfunction:
• Ototoxicity
• Liver dysfunction
• QTc prolongation [4]

• There are some in vitro methods for assessment of mitochondrial damage [4]
• Lack of validated biomarkers for identifying drug induced mitochondrial dysfunction in patients [4]

• Assembly of complexes and supercomplexes of the mitochondrial electron transport chain (ETC)
• Requires a stoichiometric match between nDNA-encoded and mtDNA-encoded polypeptides
• Imbalance in the ratio between nuclear- and mitochondrial-encoded proteins = mitonuclear protein imbalance
• Proteotoxic and metabolic stress on the mitochondria [8]

Primary human osteoblasts, MG63 cells, and HeLa cells [4]

• The measurement of extracellular lactate concentration
• Impaired mitochondrial energetics in high concentrations:
• Fluoroquinolones,
• Macrolides,
• Clindamycin,
• Rifampin,
• Tetracycline
• Especially chloramphenicol and linezolid [4]
• Inhibition of metabolic activity and proliferation in our experiments [4]

Azithromycin and roxithromycin both caused:

• 20 to 30% cytotoxicity at 100 µg/ml
• 30 to 45% cytotoxicity at 200 µg/ml
• 40 to 60% cytotoxicity at 400 µg/ml [4]
• Azithromycin and roxithromycin
• Caused a rounding of PHO
• Resulted in a detachment from the surface within a few hours.
• Azithromycin and roxithromycin inhibited
• Proliferation
• Metabolic activity of PHO
• Much more than erythromycin and clindamycin with the lowest ICs of all antibiotics tested
• ICs of the metabolic activity were 2-6x higher than the ICs for proliferation
• lactate production
• Was increased by azithromycin
• About 20 to 30% at most
• Dropped at 400 µg/ml to about 30 to 40% below control levels [4]

Children with cystic fibrosis (CF)

• 12 years ± 4.4 years
• Recurrent respiratory tract infections - azithromycin is often used chronically
• Side effects due to the similarity of the mitochondrial translation system to the prokaryotic one
• No major clinical side effects were found with chronic treatment
• Evaluated oxidative phosphorylation (OXPHOS) in lymphocytes from children with CF receiving chronic azithromycin treatment [4]
• Mitochondrial OXPHOS function is unaffected by chronic azithromycin treatment
• Enzymatic activities of respiratory chain complexes II–IV and ATP production were measured in lymphocytes [4]
• ATP production with pyruvate, glutamate and succinate, did not disclose any differences between the groups [4]

Antibiotics that target mitochondria can eradicate cancer stem cells, across multiple tumor types

• Treating cancer like an infectious disease [7]
• A strict dependence on mitochondrial biogenesis for the clonal expansion and survival of cancer stem cells
• In 12 different cancer cell lines, across 8 different tumor types
• Breast, DCIS, ovarian, prostate
• Lung
• Pancreatic
• Melanoma
• Glioblastoma (brain) [7]
• 5 classes of mitochondrially-targeted antibiotics include:
• Erythromycins
• Azithromycin
• Tetracyclines
• Doxycycline
• Glycylcyclines
• Tigecycline
• Anti-parasitic drug
• Pyrvinium pamoate
• Chloramphenicol [7]
• Many of these drugs are non-toxic for normal cells
• Repurposing FDA-approved antibiotics for anti-cancer therapy, across multiple tumor types
• Should also be considered for prevention studies
• Prevention of tumor recurrence and distant metastasis [7]
• Recent clinical trials with doxycycline and azithromycin
• Intended to target cancer-associated infections, but not cancer cells
• Have already shown positive therapeutic effects in cancer patients [7]
• Some cancer stem cells are anabolic
• They may require mitochondrial biogenesis for their survival and proliferative expansion
• Azithromycin
• Inhibit tumor-sphere formation in a wide-variety of cell lines derived from many different tumor types:
• ER(-) breast cancer
• Ovarian
• Lung
• Pancreatic
• Prostate cancer
• Melanoma [7]

Mitochondriální onemocnění

• V kombinaci s azitromycinem ap ???

Azitromycin a srdce

• Macrolides, mainly erythromycin and clarithromycin, rarely show QT prolongation
• Can lead to torsades de pointes [5]
• Macrolides prolonging the QT interval
• Inhibit the rapid component of the delayed rectifier K+ current (IKr)
• The block of potassium channels
• Encoded by the human ether-a-go-go-related gene (HERG) [5]
• Increased ROS generation alters the kinetics of hERG K+ conductance [5]
• Macrolides induced
• Reactive oxygen species formation
• mitochondrial membrane permeabilization
• mitochondrial swelling
• Finally cytochrome c release in cardiomyocyte mitochondria
• Findings suggested that the toxicity of heart mitochondria is a starting point for cardiotoxic effects of macrolides
• Including QT prolongation
• Torsades de pointes and arrhythmia

• Two retrospective studies utilizing large databases
• Demonstrated an increased risk of cardiovascular death with azithromycin
• When compared with amoxicillin [5]
• Two other retrospective studies
• Found no difference in cardiovascular death associated with azithromycin and other antibiotics [5]

Riziko Torsade de pointes arytmie - malignant arrhythmias

• Overall risk of ventricular arrhythmias is very small

Increased by:

• Concomitant usage with Type Ia or III anti-arrhythmic agents [6]
• Other drugs that prolong the QTc interval
• Drugs with competitive metabolic routes [6]
• Electrolyte disturbances
• Underlying cardiac disease that increase the risk of ventricular arrhythmias [6]

Odhad rizika

• Best clinical outcome indicator
• Incidence of the associated arrhythmias
• Rough rank order of risk with these agents in decreasing order
• Erythromycin
• Clarithromycin
• Gatifloxacin
• Levofloxacin
• Moxifloxacin
• Telithromycin - to be determined [6]

Riziko úmrtí

• 5-day course of azithromycin was associated with a small absolute increase in the risk of cardiovascular death
• Most pronounced for patients in the highest decile of the baseline risk of cardiovascular disease
• An increase in the risk of death from any cause
• Risk of cardiovascular death
• Was significantly greater with azithromycin than with either amoxicillin or ciprofloxacin
• Did not differ significantly from the risk with levofloxacin [9]
• Factors associated with both azithromycin use and an increased risk of cardiovascular death
• Cardiovascular disease
• Other coexisting conditions
• Behavioral risk factors associated with cardiovascular disease
• Smoking, high body-mass index, poor diet, and low physical activity [9]
• Indication for antibiotic therapy
• Patients who took amoxicillin had no increase in the risk of either cardiovascular death or death from any cause during the study period
• Azithromycin was directly compared with amoxicillin [9]

Farmakokinetika

• Biologická dostupnost
• Po perorálním podání je přibližně 37% [1]

• Maximální plasmatické hladiny
• Za 2 až 3 h (Cmax po 1 D 500 mg je přibližně 0,4 mg/l) [1]

• Výrazně vyšší hladiny v tkáních než v plasmě
• Až 50-krát vyšší než maximální koncentrace v plasmě [1]
• účinná látka se silně váže ve tkáních
• Distribuční objem v rovnovážném stavu cca 31 l/kg [1]
• Koncentrace v cílových tkáních, jako jsou plíce, mandle a prostata
• Po jedné dávce 500 mg přesahují MIC 90 pravděpodobných patogenů [1]

• azitromycin se hromadí ve fagocytech
• Jeho uvolňování je stimulováno aktivní fagocytózou
• Přispívá k hromadění azitromycinu v tkáni [1]
• Highly concentrated in white blood cells and macrophages
• High concentration in pulmonary and tonsillar tissues
• By phagocytes and fibroblasts

• Vazba azitromycinu na proteiny v séru
• Od 50% při koncentraci 0,05 mg/l
• Do 12% při koncentraci 0,5 mg/l

• Plasmatický poločas eliminace
• Jasně odráží poločas vyloučení azitromycinu z tkání 2 až 4 dny.

• Z nitrožilně podané dávky
• Asi 12% se vyloučí v nezměněné formě během 3 dnů
• Většina tohoto množství během prvních 24 h

• Urinary excretion is minimal

• Some hepatic metabolism does occur
• No specific metabolizing enzyme has been identified
• Azithromycin is a relatively weak inhibitor of CYP3A, compared with other macrolide antibiotics

• Hlavní cestou vylučování azitromycinu
• Vylučování do žluči
• Především v nezměněné formě
• Azithromycin is a substrate for P-glycoprotein (ABCB1) and MRP2 (ABCC2) [Articles:14982769, 19904007, 18230544].
• Genetic polymorphisms of the ABCB1 gene
• Influence the pharmacokinetics of azithromycin among healthy Chinese Han subjects

• U starších žen nedochází k významnému hromadění
• Zaznamenány vyšší maximální koncentrace (zvýšené o 30 až 50 %).

• U dětí ve věku 4 měsíce až 15 let při dávce 10 mg/kg podané 1. den, následovalo podání dávek 5 mg/kg 2. až 5. den
• U dětí ve věku 0,6 až 5 let
• Dosažená hodnota Cmax 224 ug/l o něco nižší než u dospělých
• U dětí ve věku 6 až 15 let
• Dosahuje hodnota Cmax 383 ug/l
• Hodnota t1/2 36 hodin u starších dětí
• V očekávaném rozpětí pro dospělé [1]

Literatura:

[1] SÚKL [online]. Rakousko, Sandoz, 26.3.2008 [cit. 2011-04-22]. SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU Azitromycin Sandoz. Dostupné z WWW: < www.sukl.cz/download/spc/SPC81763.doc >
[2] www.drugs.com/azithromycin.html
[3] www.drugs.com/sfx/azithromycin-side-effects.html
[4] www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1797653/
[5] www.tandfonline.com/doi/abs/10.3109/00498254.2015.1046975
[6] www.tandfonline.com/doi/abs/10.1517/14740338.1.2.121?src=recsys
[7] www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4467100/
[8] onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/bies.201500071/full
[9] www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1003833#t=article
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====