APO E
APOE
- Chromozomální lokalizace: 19q13.2
- MIM: 107741
- V CNS je zprostředkování obnovy neuronů
- Efektivnější izoformy E2 a E3
- cholesterol transportující protein
- Důležitou součást VLDL, HDL a chylomikronů
- Ligand pro vazbu na buněčné receptory
- Zejména v játrech a mozkové tkáni
- Jednoznačně prokázaný jeho vztah k hladinám cholesterolu.
- Gen. varianty -lišící se jedinou aminokyselinou na pozicích 112 (*130) a 158 (*176) [26]
- Interacts significantly with low-density lipoprotein receptor (LDLR)
- Essential for the normal processing (catabolism) of triglyceride-rich lipoproteins [27]
- APOE is primarily produced by the liver and macrophages
- In the central nervous system, APOE is mainly produced by astrocytes
- Transports cholesterol to neurons via APOE receptors
- Members of the low density lipoprotein receptor gene family
- Principal cholesterol carrier in the brain
- Checkpoint inhibitor of the classical complement pathway by complex formation with activated C1q [27]
- APOE is transcriptionally activated by the
- Liver X receptor
- Regulator of cholesterol, fatty acid, and glucose homeostasis
- Peroxisome proliferator-activated receptor gamma
- Nuclear receptors that form heterodimers with retinoid X receptors
- Melanocytic cells APOE gene expression may be regulated by MITF [27]
- Syntetizováno
- Brain,
- Kidneys
- Spleen [27]
- Astroglia and microglia, [27]
- Macrophages
- Suppressing
- T cell proliferation,
- Macrophage functioning regulation,
- Lipid antigen presentation facilitation (by CD1) to natural killer T cell
- Modulation of inflammation and oxidation
- APOE secretion has been shown to be restricted to
- Classical monocytes in PBMC
- Monocytes
- Down regulated by inflammatory cytokines
- Upregulated by TGF-beta [27]
APO E2
- Alela E2..p. 130C, p.176R>C, c. 526C>T, rs7412: NM_000041.2(APOE):c.526C>T (p.Arg176Cys) [26]
- Izoforma E2 obsahuje v obou pozicích cystein [26]
- Alela e2 je dávána do souvislosti se sníženým rizikem Alzheimerovy choroby
- Izoforma E2 má k lipoproteinovým receptorům pouze 2% afinitu oproti variantám E3 a E4
- Způsobuje zvýšenou hladinu triacylglycerolů v plazmě
- Protože nejsou z oběhu dostatečně odstraňovány lipoproteinové zbytky
- Binds poorly to cell surface receptors [27]
- E2 has also been implicated in Parkinson's disease
- Finding was not replicated in a larger population association study [27]
Apo E2 homozygoté
- V závislosti na vlivu dalších faktorů k rozvoji hyperlipoproteinémie typu III.
- May clear dietary fat slowly
- Be at greater risk for early vascular disease
- Genetic disorder type III hyperlipoproteinemia—94.4% of such patients are E2/E2
- Only 2% of E2/E2 develop the disease
- Other environmental and genetic factors are likely to be involved
- cholesterol in the diet
- Age [27]
APO E3
- P.130C a p.176R , ApoE c.526C, c.388T
- Nejčastější v populaci E3 - v pozici 112(*130) cystein a v pozici 158(*176) arginin
APO E3 homozygoté - E33 (e3/e3)
- Negativní = wild type = nemutovaný homozygot [26]
E23(e2/e3)
APO E4
- Alela E4.. p.130C>R, p.176R, c. 388T>C, rs429358: NM_000041.3(APOE):c.388T>C (p.Cys130Arg) [26]
- Izoforma E4 obsahuje v obou pozicích arginin.
- Pacienti s izoformou E4 oproti pacientům s izoformou E2 hůře reagují na léčbu statiny
- Naopak lépe na dietu s nízkým obsahem tuků [24]
- Asociována s:
- Impaired cognitive function
- Reduced hippocampal volume
- HIV
- Faster disease progression in multiple sclerosis
- Unfavorable outcome after traumatic brain injury
- Ischemic cerebrovascular disease
- Sleep apnea
- Accelerated telomere shortening
- Reduced neurite outgrowth
- Positive association with higher levels of vitamin D
- May help explain its prevalence despite its seeming complicity in various diseases or disorders [27]
- Isoform 4 of APOE, encoded by an APOE allele, has been associated with increased calcium ion levels and apoptosis following mechanical injury [27]
- Clinical trial comparing the Exelon™ patch with cerebrolysin
- No difference in response rates in patients with at least one APOE4 allele
- 3-fold higher response rate in patients without an APOE4 allele [28]
ApoE4 v heterozygotní
E34 (e3/e4)
E24 (e2/e4)
Homozygotní E44
- Predikujícím faktorem pro aterosklerózu
- Zvýšené hladině LDL cholesterolu
- S kouřením nebo konzumací alkoholu – výrazně se zvyšuje riziko infarktu myokardu
- APOE4 zejména v homozygotní formě
- Významně zvyšuje predispozici k idiopatické formě Alzheimerovy choroby s pozdním začátkem
- Zvýšené hladině LDL cholesterolu
- Významný a nezávislý (na věku, pohlaví a aterosklerotickém onemocnění) prediktivní faktor pro vývoj aortální stenózy [26]
