Snižují CHOLESTEROL

7-dehydrocholesterol and cholesterol

• HMG-CoA synthase and LDL binding were inhibited equally
• Ketaconazole prevented the down-regulation of HMG-CoA reductase by 7-dehydrocholesterol
• Hydroxylated derivative of 7-dehydrocholesterol may be especially important in suppressing cholesterol synthesis
• 7-dehydrocholesterol, perhaps as an hydroxylated derivative(s), is a very effective feedback inhibitor of HMG-CoA reductase

http://www.jlr.org/content/39/3/647.full

DASH dieta (dietary approaches to stop hypertension) a středomořská dieta (strava)

• Dietary approaches to stop hypertension
• Středomořská strava
• Významné činitele v redukci celkového kardiovaskulárního rizika v primární i sekundární prevenci
• Zvýšenou konzumací
• Ovoce, zeleniny,
• Celozrnných produktů,
• Luštěnin, ořechů, ryb,
• Drůbežího masa,
• Nízkotučných mléčných produktů,
• Omezenou konzumací sladkostí, slazených nápojů a červeného masa
• Důraz na konzumaci panenského olivového oleje ve středomořské stravě
• Snižuje incidenci závažných kardiovaskulárních příhod až o 30 %
• Vzniklá v National Heart, Lung, and Blood Institute – NHLBI
• Signifikantně snižuje i celkový a LDL-cholesterol
• American Journal of Clinical Nutrition (červenec 2001) publikoval studii
• Snížení celkového cholesterolu v průměru o 7,3 %
• LDL-cholesterolu o 9 %

Yerba Mate (Ilex paraguariensis) (YM)

• YM consumption also lowered the total blood cholesterol in subjects with dyslipidemia

www.hindawi.com/journals/pc/2019/4520645/

Armolipid Plus

Složení

• 200 mg červené fermentované rýže zkvašené kvasinkou Monascus purpureus
• Obsahuje monakoliny
• Inhibují hydroxymethylglutaryl-koenzym A reduktázu
• 500 mg berberinu
• Přírodní látka s hypolipidemickým účinkem.
• Polikosanol 10 mg
• Směsí alifatických alkoholů s dlouhými řetězci
• Snižuje hladinu cholesterolu
• 0,5 mg karotenoidu astaxanthinu
• 0,2 mg kyseliny listové
• 2 mg koenzymu Q10

• Všechny složky v kombinaci prokázaly zároveň i protizánětlivé a antioxidační účinky

Klinická studie

• 3 měsíce
• 100 pacientů ve věku 25-75 let
• HsCRP > 2 mg/l
• LDL cholesterolu v rozmezí 2,6–4,1 mmol/l
• Polovina pacientů dostávala přípravek Armolipid Plus, kontrolní skupina placebo.
• Výsledná zjištění
• Armolipid Plus signifikantně snížil hladinu všech sledovaných parametrů
• Množství celkového cholesterolu o 12 %
• LDL pokleslo o 23 % (v obou případech p < 0,001)
• HsCRP o 41 % (p = 0,04)
• Hladina EMP o 16 % (p < 0,001)
• Nedošlo ke změně v jiných sledovaných parametrech
• Hladina HDL cholesterolu
• Obvodu pasu
• BMI
• Během studie se neobjevily závažné nežádoucí účinky ani změny v jaterních a ledvinných funkcích

Metaanalýza randomizovaných klinických studií

• U pacientů s hypercholesterolémií
• Podávání tohoto přípravku vede k redukci hladiny
• Celkového cholesterolu o 9,9 %
• LDL-c o 13,7 %
• Triglyceridů o 7 %
• U pacientů, kteří
• Netolerovali statiny
• Nebylo pomocí ezetimibu dosaženo cílových hodnot LDL
• Došlo po přidání preparátu Armolipid Plus ke snížení hladin LDL-c o dalších 10 %

Recentní italská studie ADHERENCE

• Hodnotila vliv přidání Armolipidu Plus k nízké dávce statinů
• Randomizován byl soubor 100 pacientů
• Po 3 měsících významně nižší hladina
• Celkového cholesterolu
• LDL cholesterolu
• Triglyceridů
• Než ve skupině se samotnými statiny
• Cílové hladiny LDL-c (< 1,81 mmol/l) bylo po 3 měsících dosaženo
• U 70 % pacientů s Armolipidem Plus plus nízkou dávkou statinů
• U žádného pacienta se samotnými statiny v nízké dávce

Zdroje:

Pirro M., Mannarino M. R., Ministrini S. et al. Effects of a nutraceutical combination on lipids, inflammation and endothelial integrity in patients with subclinical inflammation: a randomized clinical trial. Sci Rep 2016; 6: 23587, doi: 10.1038/srep23587

Ward N., Sahebkar A., Banach M., Watts G. Recent perspectives on the role of nutraceuticals as cholesterol-lowering agents. Curr Opin Lipidol 2017; 28 (6): 495–501, doi: 10.1097/MOL.0000000000000455.

Marazzi G., Campolongo G., Pelliccia F. et al. Comparison of low-dose statin versus low-dose statin?+?Armolipid Plus in high-intensity statin-intolerant patients with a previous coronary event and percutaneous coronary intervention (ADHERENCE trial). Am J Cardiol 2017; 120 (6): 893–897, doi: 10.1016/j.amjcard.2017.06.015.

Berberin

• Produktem rostlin rodu Berberis (dřišťál)
• Tradičně využívají pro antimikrobiální účinky
• Vliv berberinu na receptory LDL v játrech
• Inhibicí proteinu PCSK9, který tyto receptory degraduje
• Zvyšuje jejich počet
• PCSK9 (proproteinkonvertázy subtilisin/kexin typu 9 – důležité bílkoviny v metabolismu LDL-c)
• Přispívá k vychytávání LDL cholesterolu z krevního oběhu
• Potlačuje syntézu cholesterolu a triglyceridů v játrech
• Prostřednictvím aktivace AMP aktivované proteinkinázy (AMPK)
• Berberinu jsou přisuzovány účinky protinádorové, antiinfekční i metabolické
• Vliv na krevní lipidy, zejména na snižování hladiny celkového cholesterolu, LDL cholesterolu (LDL-c) a triglyceridů
• Byl potvrzen několika metaanalýzami
• Přímý stimulační vliv na expresi receptorů LDL

Další vlivy berberinu

• Ovlivňuje 5’-adenosinmonofosfátem aktivovanou proteinkinázu (AMPK)
• Enzym zajišťující energetickou homeostázu buňky
• Klíčovou roli v regulaci cholesterolu, krevního tlaku i glykémie
• Příznivý vliv berberinu na inzulinovou rezistenci
• Antihypertenzní
• Inotropní
• Antiarytmické účinky

Recentní metaanalýza u pacientů, kteří užívali samotný berberin, prokázala snížení

• Celkového cholesterolu o 0,60 mmol/l
• LDL-c o 0,65 mmol/l
• Triglyceridů o 0,45 mmol/l

Studie s kombinací berberinu a simvastatinu prokázala

• Přínos berberinu jako adjuvantní léčby
• U diabetiků 2. typu
• Berberin v kombinaci s antidiabetiky snižuje nejen LDL cholesterol, ale i glykémii

Studii Kong et al. (2004)

• Léčba berberinem 32 pacientů s hypercholesterolémií
• Po 3 měsících redukce
• Sérového LDL-c o 25 %
• Triglyceridů o 35 %
• Celkového cholesterolu o 29 %.

Cicero et al. (2015) studie

• Podávali doplněk stravy obsahující berberin pacientům s nadváhou a se smíšenou hyperlipidémií
• Po 8 týdnech zlepšení
• V parametrech lipidového profilu
• Metabolických a biochemických indexů
• Inzulinové senzitivity
• glykémie
• Jaterní steatózy

Zdroje:

1. Ward N., Sahebkar A., Banach M., Watts G. Recent perspectives on the role of nutraceuticals as cholesterol-lowering agents. Curr Opin Lipidol 2017; 28 (6): 495–501, doi: 10.1097/MOL.0000000000000455.

2. Marazzi G., Campolongo G., Pelliccia F. et al. Comparison of low-dose statin versus low-dose statin?+?Armolipid Plus in high-intensity statin-intolerant patients with a previous coronary event and percutaneous coronary intervention (ADHERENCE trial). Am J Cardiol 2017; 120 (6): 893–897, doi: 10.1016/j.amjcard.2017.06.015.

Betaglukany

Červená fermentovaná rýže

• Při fermentaci bílé rýže houbou Monascus purpureus
• Tradiční čínský způsob přípravy
• S výsledným červeným zbarvením rýže
• Vzniká látka monakolin A (lovastatin)
• Inhibuje HMG-CoA reduktázu
• Další monakoliny
• Potenciální účinek tohoto nutraceutického přípravku i při nižších dávkách.

• Klinické studie s červenou fermentovanou rýží u různých populací
• Od zdravých jedinců až po pacienty s vysokým rizikem rozvoje CVD
• Prokázaly při dávkách 0,2–3,6 g/den snížení hladin
• Celkového cholesterolu o 16–31 %
• Hladiny LDL cholesterolu o 22–36 %
• Hladiny triglyceridů o 0–36 %
• Pozorováno bylo také snížení celkové a kardiovaskulární mortality.

• Dlouhodobá studie sledující účinnost částečně purifikovaného extraktu fermentované červené rýže
• Prokázala významné snížení výskytu kardiovaskulárních komplikací u čínských pacientů s anamnézou infarktu myokardu
• Celkový cholesterol klesl o 10,6 %
• LDL-c o 17 %

• Červená fermentovaná rýže s obsahem monakolinu
• Evropskou kardiologickou společností doporučovaná jako efektivní nástroj k redukci cholesterolu
• Odlišná průmyslová výroba a zpracování vede k různému skutečnému obsahu monakolinu
• Snížení cholesterolu o 20 a více % bylo dosaženo při konzumaci 2,5–10 mg monakolinu za den
• Monascus purpureus a některé její kmeny produkují rovněž citrinin
• Mykotoxin s nefrotoxickým účinkem
• Dobré vybírat preparáty bez obsahu citrininu
• Shodné nežádoucí účinky jako lovastatin - riziko vzniku rabdomyolýzy s poškozením ledvin
• Opatrnost pro možnou jaterní toxicitu
• Interakci monakolinu s ostatními léčivy
• Některá antibiotika, antimykotika atd.
• Nemá být monakolin užíván v těhotenství a kojícími ženami [17]

Zdroje:

Ward N., Sahebkar A., Banach M., Watts G. Recent perspectives on the role of nutraceuticals as cholesterol-lowering agents. Curr Opin Lipidol 2017; 28 (6): 495–501, doi: 10.1097/MOL.0000000000000455.

Marazzi G., Campolongo G., Pelliccia F. et al. Comparison of low-dose statin versus low-dose statin?+?Armolipid Plus in high-intensity statin-intolerant patients with a previous coronary event and percutaneous coronary intervention (ADHERENCE trial). Am J Cardiol 2017; 120 (6): 893–897, doi: 10.1016/j.amjcard.2017.06.015.

Johnston T. P., Korolenko T. A., Pirro M., Sahebkar A. Preventing cardiovascular heart disease: promising nutraceutical and non-nutraceutical treatments for cholesterol management. Pharmacol Res 2017 Jun; 120: 219–225, doi: 10.1016/j.phrs.2017.04.008.

Singh S. P., Sashidhara K. V. Lipid lowering agents of natural origin: an account of some promising chemotypes. Eur J Med Chem 2017 Nov 10; 140: 331–348, doi: 10.1016/j.ejmech.2017.09.020.

Česnek

• Česnek (v žádné své formě) ve velké randomizované placebem kontrolované studii neprokázal signifikantní vliv na změnu hladiny
• Celkového cholesterolu
• LDL-cholesterolu
• HDL-cholesterolu
• Triglyceridů
• Nelze tedy česnek doporučit jako nástroj ke snížení LDL-cholesterolu ani přesto, že se s tímto názorem můžeme v praxi setkat [17]

Vyšší hladina intracelul. cholesterolu

• Inhibice transkripce HMG-CoA reduktázy- vyšší c cholesterolu
• Vazba Ch na SCAP (SREBP cleavage activating protein) v membráně ER
• SREBP (sterol-regulatory element-binding proteins) váže DNA - vázající doménu = transkripce blokována
• Proteolýza HMG-CoA reduktázy

Dietary Fats and Cholesterol

• Consuming carbohydrates, especially short-chain carbohydrates
• Carbohydrate stores are filled and energy needs have been met, then additional acetyl-CoA that is produced can no longer be burned in the citric acid cycle
• Is transformed instead into triglycerides
• Then disappears into fat storage depots
• Conversion of three molecules of acetyl-CoA into one molecule of HMG CoA.
• Into cholesterol
• Metabolic step that produces the greatest amount of cholesterol [1]

• Comparative studies have shown that low-cholesterol and low-fat diets
• Offer less benefit in the treatment of high cholesterol levels than a diet that is low in carbohydrates [1]

Diet

• Maximum of 600 mg of dietary cholesterol can be absorbed in 24 hours [1]
• Amount of cholesterol in two eggs [1]
• If you eat 5, 10 or 20 eggs, your body can only absorb the amount of cholesterol in two eggs [1]
• It is also virtually impossible to lower your cholesterol level by decreasing your cholesterol intake [1]
• A diet containing fewer carbohydrates results in significantly better reduction of cholesterol levels [1]

Cholesterol z potravy [8]

• Inhibuje Translaci mRNA pro HMG-CoA
• Proteolýza HMG-CoA reduktasy při vysokých koncentracích nitrobuněčného cholesterolu [8]

WHO dietni doporučení

• Konzumovat méně než 30 % denní energie z tuků
• Saturované tuky (SAFA) mají tvořit méně než 10 % celkové denní přijaté energie
• U pacientů s hypercholesterolémií méně než 7 %
• Transmastné tuky méně než 1 %
• Nahradit obě složky nenasycenými mastnými kyselinami v
• Rybách
• Avokádu
• Oříšcích
• Slunečnicovém oleji, řepkovém
• Olivovém oleji [17]
• Na rozdíl od saturovaných mastných kyselin obsažených v
• Tučném mase
• Másle
• Palmovém nebo kokosovém oleji
• Smetaně
• Tučném sýru
• Přepuštěném másle
• Sádle [17]

• Transmastné kyseliny (průmyslově vytvářené) nejsou součástí doporučené zdravé výživy
• V polotovarech, „fast foodech“
• Pochutinách
• Smažených pokrmech
• Mražené pizze
• Koláčích
• Sušenkách
• Margarínech
• Pomazánkách [17]

Ezetimib

• Inhibitor střevní absorpce všech sterolů
• Dobře absorbován
• Hned ve střevě konjugován na aktivní glukuronid
• Dlouhý biologický poločas (22 hod)
• Podléhá enterohepatální cirkulaci
• Z 80% vylučován žlučí
• Bolesti hlavy, GIT dyskomfort, nově zjištěná kancerogenita
• Nelze kombinovat s iontoměniči

Fosforylace HMG-CoA reduktázy AMP aktivovanou proteinkinázou

• Vyšší cAMP = deaktivace HMG-CoA reduktázy
• 1 ATP na ADP

Fytosteroly a fytostanoly

• Steroly rostlinného původu
• Přirozeně vyskytují v rostlinných olejích (např. slunečnicovém, řepkovém, olivovém)
• V menším množství v zelenině, čerstvém ovoci, obilovinách, luštěninách
• Známe více než 200 druhů
• Sitosterol, kampesterol a stigmasterol
• Velmi podobné cholesterolu
• Do plazmy se dostávají z potravy
• živočichové je nejsou schopni syntetizovat
• Konzumace rostlinných sterolů
• Kolem 250 mg/den v severní Evropě
• Ve středomořské oblasti až kolem 500 mg/den.
• Estery přijaté v potravě se rozloží na volné steroly a mastné kyseliny
• Významnými kompetitivními inhibitory absorpce cholesterolu pocházejícího z potravy
• Podobný efekt u ezetimibu
• Fytosteroly se vstřebávají naprosto minimálně, nevyužívají se a jsou odbourávány
• Absorpce vitamínů rozpustných v tucích (A, D, E, K, karotenoidů) souvisí úzce s absorpcí cholesterolu
• Při vyvážené stravě bohaté na tyto vitamíny nedochází k jejich malabsorpci
• Denní konzumace 2 g fytosterolů
• Může účinně snížit LDL-cholesterol o 7–10 %
• Pravidelné konzumaci
• Není signifikantně ovlivněna hladina HDL-cholesterolu nebo triglyceridů
• Podíl fytosterolů v margarínech a rostlinných olejích je různý
• Flora pro.activ obsahuje až 7,5 g fytosterolů na 100 g produktu
• 10 g odpovídá lehce namazanému krajíci chleba -cca 0,75 g rostlinných sterolů
• Prvním margarínem obohaceným o fytosteroly byl v roce 1995 Benecol
• Každá redukce LDL-cholesterolu o 1 % koresponduje se snížením rizika ischemické choroby srdeční o 1–2 %

Fyzická aktivita

Glukagon

• Aktivátorem cAMP-dependentní proteinkinázy
• Fosforylace HMG-CoA reduktázy AMP aktivovanou proteinkinázou
• Vyšší cAMP = deaktivace HMG-CoA reduktázy
• Reverzibilí fosforylace HMG-CoA-reduktázy = inaktivace [8]
• Produced in increased quantities in response to:
• protein-rich meals
• Physical activity
• Low blood sugar levels [3]
• U hladovějících živočichů k výraznému poklesu aktivity HMG-CoA-reduktasy

Hibiscus sabdariffa

• Gurrola-Díaz et al 2010, Human
• 100 mg/d [1.4 mg/kg]/1 mo
• I: HSEP
• HSEP?+?preventive diet [±metsyn]
• C: Preventive diet
• Sig. reduced glucose and TC levels
• Sig. increased HDL-chol levels

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3691594/

Hypobetalipoproteinemie spojené s modifikovanými apo B

• Abnormální apo B
• X struktura polypeptidového řetězce
• Nižší stabilita lipoproteinů
• Nízká hladina plazmatických lipidů

Inhibitory PCSK9

Jablko ve stravě

Aprikian et al., 2001

• Krysy krmené cholesterolem a jablky
• Významně poklesl cholesterol v plazmě jaterní cholesterol
• Zvýšil se HDL
• U krys krmených jablky vzrostlo vylučování cholesterolu ve stolici
• Snížení absorpce cholesterolu [7]
• Aprician et al., 2001, cit. sec. Boyer et al., 2004

Leontowicz et al.,2002, cit. sec. Boyer et al., 2001

• Krysy krmené cholesterolem, jablky, hruškami a broskvemi
• Jablka
• Největší efekt snižování cholesterolu
• Nejvíce zvyšují plasmatický antioxidační potenciál
• Jablka více fenolických složek [7]

Aprikian et al., 2003, cit. sec. Boyer et al., 2004:

• Kombinované jablečné pektiny a jablečné fenolické složky
• Snižují plazmatický i jaterní cholesterol, triglyceridy a absorpci cholesterolu v mnohem větším rozsahu než
• Samotné jablečné pektiny
• Samotné jablečné fenolické složky . Tato
• Mezi ovocnými vlákny a polyfenolickými složkami prospěšné interakce
• Prospěšnost konzumování celého ovoce oproti potravním doplňkům [7]

Kyselina nikotinová a její deriváty

• Inhibice sekrece VLDL z jater › snížení VLDL a následně i LDL
• Snížení syntézy TAG (až o 60 %) – ne plně objasněno
• Snižuje clearance HDL
• Rozpustné ve vodě
• Metabolizace v játrech, exkrece ledvinami
• Typický rash fenomén
• Kožní zarudnutí a pruritus
• Později vymizí
• Subjektivní pocity horka lze zmírnit podáním kys. acetylsalicylové
• U 1/5 pacientů hyperurikémie
• Kombinace s laropiprátem (antagonista PGD2 rcp) zabrání rash fenoménu !!!
• Všechny dyslipoproteinémie (snižuje hladinu TAG i cholesterolu)

Periferní lipoproteinová lipáza

• Uvolňuje volné mastné kyseliny z VLDL
• Uloženy v tukové tkáni
• Spáleny v myokardu, kosterními svaly
• Inhibována k. nikotinovou

Acipimox

Xantinol nikotinát

Kombinovaný nutraceutický přípravek

• červenou fermentovanou rýži (10 mg)
• Fytosteroly (800 mg)
• L-tyrosol (5 mg)

Studie

• 60 pacientů s polygenně podmíněnou hypercholesterolémií
• Která nereaguje na dodržování středomořské diety
• Po 8 týdnech v porovnání s placebem příznivé změny v hladině
• Celkového cholesterolu (-16,3 % vs. 9,9 %; p < 0,001)
• LDL cholesterolu (-23,4 % vs. -13,2 %; p < 0,001)
• Indexu jaterní steatózy (-2,8 %; p < 0,01 vs. -1,8 %; p < 0,05)
• ALT (-27,7 %; p < 0,001)
• AST (-13,8 %; p = 0,004)
• kyseliny močové v séru (-12,3 %; p = 0,005)
• Poklesu systolického krevního tlaku (-5,6 %)
• Nebyl zaznamenán u kontrolní skupiny
• Zlepšila se rovněž endotelová reaktivita oproti vstupním hodnotám (-13,2 %; p < 0,001)
• Pokleslo i předpokládané 10leté kardiovaskulární riziko o 1,19 % (střední chyba průměru 0,4 %; p = 0,01)

Zdroj: Cicero A. F. G., Fogacci F., Bove M. et al. Short-term effects of a combined nutraceutical on lipid level, fatty liver biomarkers, hemodynamic parameters, and estimated cardiovascular disease risk: a double-blind, placebo-controlled randomized clinical trial. Adv Ther 2017 Aug; 34 (8): 1966-1975, doi: 10.1007/s12325-017-0580-1.

Lačnění

Lanosterols

• HMG-CoA reductase activity was found to be down-regulated by the accumulated lanosterols

Non-metabolizable derivatives of lanosterol

• HMG-CoA reductase activity was found to be down-regulated by the accumulated lanosterols

http://www.jlr.org/content/39/3/647.full

Lykopen

• Red and lipophilic
• Helps to protect plants from light-induced stress
• Transfers light energy during photosynthesis
• May help prevent cardiovascular disease
• By decreasing cholesterol synthesis
• Increasing the degradation of low-density lipoproteins

www.cancer.gov/about-cancer/treatment/cam/hp/prostate-supplements-pdq

Nesteroidní metabolity odvozené od mevalonátu

• Inhibuje Translaci mRNA pro HMG-CoA

Niacin

Omega 3 nenasycené mastné kyseliny

• Nemají výrazný hypocholesterolemický efekt
• Popř. jen velmi malý, na rozdíl od omega-6
• Konzumace vede k výraznému snížení triglyceridů
• Ve vysokých dávkách (tedy více než 3 g denně)
• Může dojít k mírnému nárůstu hladiny LDL-cholesterolu
• Zejména u dokosahexaenové kyseliny – DHA [17]

Omega-3 polynenasycené mastné kyseliny (n-3 PUFA)

• Omega-3 nenasycených mastných kyselin s dlouhým řetězcem ve formě doplňků (v nízké dávce)
• Může vést k redukci kardiovaskulárního rizika a cévní mozkové příhody
• Nemá zásadní vliv na lipoproteinový metabolismus

• Farmakologická dávka omega-3 nenasycených mastných kyselin (2–3 g/denně)
• Redukuje hladinu triglyceridů až o 30 %

• Vyšší dávky
• Mohou vést ke zvýšení LDL-cholesterolu

• Z omega-3 a omega-6
• Vznikají eikosanoidy (leukotrieny, tromboxany, prostaglandiny)

• Omega-3 mastné
• Prekurzory prostaglandinů a leukotrienů 3. a 5. třídy
• Protizánětlivě, antitromboticky

• Omega-6 mastné kyseliny
• Slunečnicový olej a další)
• Např. kyselinu linolovou (LA)
• V organismu konvertovanou na kyselinu arachidonovou
• Prekurzory prostaglandinů a leukotrienů 2. a 4. třídy
• Proinflamatorně, protromboticky a bronchokonstrikčně

• Poměr omega-3 ku omega-6
• Optimálně 1 : 1 až 1 : 4 ve prospěch omega-6
• Lze nalézt u stravy Eskymáků
• Kardiovaskulární mortalita pohybuje kolem 7–11 %

• V České republice
• Poměr omega-3 ku omega-6 zhruba 1 : 20 až 1 : 40
• Kardiovaskulární choroby dlouhodobě nejčastější příčinou úmrtí
• Umírá asi 50 % populace

Kyselina alfa-linolenová (ALA)

• ALA se přirozeně vyskytuje v
• Některých rostlinných olejích (např. řepkovém či lněném)
• V zelených částech rostlin
• Ořeších
• Přeměna alfa-linolenové kyseliny (ALA) v kyselinu eikosapentaenovou (EPA) je v organismu slabá
• Dosahuje asi 10 % u mužů a 20 % u žen (příznivě ovlivněna estrogeny)
• Přeměna kyseliny alfa-linolenové v dokosahexaenovou (DHA) je ještě menší.
• Kyselina alfa-linolenová
• Nižší efekt na redukci triglyceridů

Eikosapentaenová (EPA)

Dokosahexaenová (DHA)

• EPA a DHA
• V rybím mase (zvláště tučnějších ryb, jako makrela, tuňák, losos, sardinky, sleď – ryby totiž přeměňují ALA na EPA a DHA)
• Výrazný účinek prokazuje EPA i DHA na postprandiální lipémii.

Polikosanol

• Směs nasycených primárních alifatických alkoholů s dlouhým řetězcem

PPARgamma agonisté

• Inhibit the growth and differentiation of prostate cancer cells
• Treating prostate cancer cells with lycopene resulted in increased expression of PPARgamma, LXRalpha, and ABCA1
• As well as lower total cholesterol
• PPARgamma antagonist
• Cell proliferation increased
• PPARgamma antagonist and lycopene
• Decreased cell proliferation [20]

Pryskyřice - iontoměniče - Cholestyramin, colestipol, colesevelam

• Vazba žlučových kyselin v GIT
• Snížený návrat žlučových kyselin do jater
• + syntéza ŽK z cholesterolu (aktivace 7-?-hydroxylázy)
• + vychytávání LDL játry (up-regulace LDL-receptoru)
• + mobilizace cholesterolu z tkání a odstranění z krve
• Kombinace se statiny, fibráty, kys. nikotinovou lze
• Léčba u dětí a žen ve fertilním věku
• Malabsorbce vit. K, suchá, olupující se kůže
• Také při obstrukci žlučových cest pro ˇ c žlučových kyselin

Redukce hmotnosti a zvýšení fyzické aktivity

• Pouhá 5–10% redukce hmotnosti
• Vede ke zlepšení lipidového spektra a redukci kardiovaskulárního rizika
• Vede k poklesu triglyceridů o 20–30 %
• Kroky nezbytné k úpravě lipidového spektra
• Samotný efekt je poměrně skromný
• Redukce hmotnosti o 10 kg vede ke snížení LDL-cholesterolu zhruba o 0,2 mmol/l
• Menšího efektu je dosaženo při pouhé pravidelné fyzické aktivitě
• Intenzivnějšího účinku dosáhneme
• Redukce hmotnosti dosaženo současně s nízkotučnou dietou
• Příznivý vliv na hladinu HDL-cholesterolu
• Nárůstu hladiny o 0,01 mmol/l s každým redukovaným kilogramem
• Aerobní fyzická aktivita
• 1500–2200 kcal týdně, tedy např. 25–30 km rychlejší chůze za týden
• K vzestupu HDL-cholesterolu až o 0,08–0,15 mmol/l [17]

Snížená absorpce cholesterolu

• Jablka
• Nerozpustná vláknina (celulóza, hemicolulóza, lignin, pektin) v.s. nemá na koncentraci lipidů v krvi vliv [7]
• Vhodná rozpustná vláknina (b-pektin, glukany)
• Luštěniny (fazole, hrách, sója)
• Zelenina
• Celozrnné pečivo (???...)
• Těstoviny (???...)
• Obiloviny (???...) [7]
• Saponiny
• Steroly
• Rostlinné steroly (sitosteroly) se resorbují velice špatně
• Iontoměniče cholestyramin, colestipol
• Nerozpustné makromolekulární pryskyřice
• Vážou žlučové kyseliny a brání jejich zpětnému vstřebávání
• Zvýšená syntéza žlučových kyselin z cholesterolu
• Zvýšené vychytávání LDL játry
• Mobilizac cholesterolu z tkání
• Zácpa, nadýmání, Vzácně malabsorpce vitaminu K, suchá olupující se kůže
• X vstřebávání některých léků
• Kardiotonika, tiazidová diuretika, warfarin, některá NSA

Konzumace sóji a sójového proteinu

• Obsahují tzv. fytoestrogeny - především
• izoflavony
• Lignany
• Kumestany
• Estrogenová aktivita genisteinu a daidzeinu
• 10-2 až 10-3 17ß-estradiolu
• Skutečná koncentrace v plazmě závisí na výši samotného příjmu
• V tradiční japonské kuchyni 50–80 mg/denně
• Až stonásobně vyšších hodnot v plazmě než samotné endogenní estrogeny
• Hypotéza předpokládá
• Podobností s endogenními estrogeny izoflavony v sóji odpovědné za hypocholesterolemický efekt
• Nejvíce sojové boby
• Sójové mléko, tofu a tzv. „výrobky druhé generace“ (párky ze sóji, sójová zmrzlina)
• Obsahují nepatrné procento z celkového množství izoflavonů obsažených v sójových bobech
• Sójové proteinové koncentráty a izoláty
• Různý podíl izoflavonů
• Efekt izoflavonů na redukci cholesterolu je významně závislý na vstupní hodnotě cholesterolu.
• U pacientů s celkovou hladinou cholesterolu 5,42–6,60 mmol/l
• Slabá korelace mezi změnami LDL-cholesterolu a sójovými izoflavony
• V průměru 52 mg izoflavonů v 36 g sójového proteinu vedlo ke
• Snížení LDL-cholesterolu o 4 % (0,17 mmol/litr)
• Zvýšení HDL-cholesterolu o 3 % (0,03 mmol/litr)
• Hypocholesterolemický účinek sójového proteinu skromný u pacientů s celkovým cholesterolem pod 8,7 mmol/l
• Suplementace izolovanými izoflavony
• Dávka 40–150 mg denně nevedla ke statisticky významnému snížení sérových lipoproteinů
• Při dávce 28–150 mg izolovaných izoflavonů denně
• Nedochází ke statisticky významnému poklesu LDL-cholesterolu (pokles o 1–6,5 %)
• Statiny vedly k redukci LDL-cholesterolu o 30–60 %

Statiny

• Kompetitivní inhibice HMG-CoA reduktázy
• Nedostatek cholesterolu v hepatocytech
• + syntéza LDL - receptorů v játrech
• + vychytávání cholesterolu játry
• Více viz samost. kapitola

Sterols

• cholesterol precursors
• One of the oxygenated derivatives of cholesterol
• Many hydroxylated sterol derivatives (oxysterols)
• Able to reduce the function of HMG-CoA reductase

http://www.jlr.org/content/39/3/647.full

Steroly

• Proteolýza HMG-CoA reduktázy
• Fosforylace HMG-CoA reduktázy AMP aktivovanou proteinkinázou
• Vyšší cAMP = deaktivace HMG-CoA reduktázy
• Přirozeně se vyskytující rostlinná analoga živočišného cholesterolu
• V lidském zažívacím traktu špatně absorbována
• Konzumace vede ke snížení absorpce cholesterolu ze střeva
• Redukce jeho obsahu ve vstřebávaných micelách

Taurin

• Vznik primárních žlučových solí konjugací cholesterolu
• S taurinem = taurocholová kyselina

Vitamín C

• Vylučování cholesterolu
• Syntéza streoidních hormonů
• Syntéza hormonů štítné žlázy

Zvýšení příjmu rozpustné vlákniny

• Obsažená v ovsu, ječmeni a/nebo samotné izolované beta-glukany z ječmene
• Výrazně přispívají k redukci LDL- a celkového cholesterolu
• Doporučena její konzumace alespoň 3–5 g/den
• Zmíněné beta-glukany obsažené v ječmeni snižují celkový a LDL-cholesterol zhruba o 0,30?mmol/l
• Konzumací 7 g a více beta-glukanů
• Již nevede k dosažení podstatně vyšších účinků než při doporučené konzumaci
• Ječmen, oves ani psyllium
• Dle dostupných studií výrazně nemění hladinu HDL-cholesterolu a triglyceridů