Nežádoucí účinky

Cholecystolithiaza

• Psouni prérijní
• Lovastatin, cerivastatin, fluvastatin - neutrální
• Simvastatin - neutrální / nesignif. pokles
• Pravastatin - vesměs pokles, nesignif., ojediněle kasuistiky rozpuštění chol. kamenů
• Laboratorní potkani
• Pravastatin
• Zvyšoval biliární sekreci cholesterolu [6]
• Zvýšená aktivita cytidylyltransferázy (fosfocholincytydylyltrasferázy -CTP) [6] a cholinkinázy [6]
• Vzestup syntézy PC a cholesterolu v hepatocytech = reakce na vylučování lipidů žlučí
• Vyšší přepis genu mdrd2 (multidrug resistance 2)
• Obdoba lidské ho ABCB4 (lecitinové kanalikulární flipázy) [6]

Cholecystolithiaza

• Psouni prérijní
• Lovastatin, cerivastatin, fluvastatin - neutrální
• Simvastatin - neutrální / nesignif. pokles
• Pravastatin - vesměs pokles, nesignif., ojediněle kasuistiky rozpuštění chol. kamenů
• Laboratorní potkani
• Pravastatin
• Zvyšoval biliární sekreci cholesterolu [6]
• Zvýšená aktivita cytidylyltransferázy (fosfocholincytydylyltrasferázy -CTP) [6] a cholinkinázy [6]
• Vzestup syntézy PC a cholesterolu v hepatocytech = reakce na vylučování lipidů žlučí
• Vyšší přepis genu mdrd2 (multidrug resistance 2)
• Obdoba lidské ho ABCB4 (lecitinové kanalikulární flipázy) [6]

Dolichol

Dolichol

Vzestup aminotransferáz a kreatinkinázy

• Nutno monitorovat!
• Cca 0.1-1.5% pacientů

Vzestup aminotransferáz a kreatinkinázy

• Nutno monitorovat!

Vzestup aminotransferáz a kreatinkinázy

• Nutno monitorovat!
• Cca 0.1-1.5% pacientů

Hem A

Hem A

Zvýšení glykémie

• Class efekt u všech inhibitorů HMG-CoA reduktázy
• Atorvastatin
• Fluvastatin
• Pravastatin
• Simvastatin
• Pitavastatin
• Rosuvastatin
• Lovastatin [1]
• U pacientů s rizikovými faktory pro vznik diabetes mellitus [1]
• Hypertenze v anamnéze
• Zvýšení triglyceridů v krvi
• Zvýšení BMI [1]
• Může dosáhnout hodnoty vyžadující adekvátní diabetologickou péči
• Rizikoví pacienti mají být klinicky i biochemicky sledováni [1]

Benefit léčby statiny

• Redukce závažných kardiovaskulárních příhod
• V.s. cestou inhibice zánětlivého procesu (antioxidace)
• Stále výrazně převyšuje nad rizikem vzniku diabetu
• I u pacientů s diabetem nebo s rizikovými faktory
• Důležité je včas identifikovat a případně adekvátně diabetes léčit [1]

Literatura:

Zvýšení glykémie

• Class efekt u všech inhibitorů HMG-CoA reduktázy
• Atorvastatin
• Fluvastatin
• Pravastatin
• Simvastatin
• Pitavastatin
• Rosuvastatin
• Lovastatin [1]
• U pacientů s rizikovými faktory pro vznik diabetes mellitus [1]
• Hypertenze v anamnéze
• Zvýšení triglyceridů v krvi
• Zvýšení BMI [1]
• Může dosáhnout hodnoty vyžadující adekvátní diabetologickou péči
• Rizikoví pacienti mají být klinicky i biochemicky sledováni [1]

Benefit léčby statiny

• Redukce závažných kardiovaskulárních příhod
• V.s. cestou inhibice zánětlivého procesu (antioxidace)
• Stále výrazně převyšuje nad rizikem vzniku diabetu
• I u pacientů s diabetem nebo s rizikovými faktory
• Důležité je včas identifikovat a případně adekvátně diabetes léčit [1]

Literatura:

Impotence

Jaterní selektivita statinů

• Po vstřebání a metabolizaci koncentrovány v játrech aktivním transportem

Jaterní selektivita statinů

• Po vstřebání a metabolizaci koncentrovány v játrech aktivním transportem

Myopatie

• 0.1-0.5% pacientů
• Závažné vzácně
• Záleží na preparátu
• Rizikové kombinace s
• Fibráty
• K. nikotinovou
• Imunospupresivy
• Cyklosporinem A
• Erytromycinem
• Mibefradilem

Myalgie

• Hlavně s fibráty

Myozitidy kosterních svalů

• 0,5% pacientů
• Až k rabdomyolýze a selhání ledvin
• Kombinace simvastatin + gemfibrozil !!
• Life-threatening kidney injury (myoglobin)

Rizikové faktrory rabdomyolýzy

• Vyšší věk
• Souběh medikace inh. cytochrom P450 CYP 3A4 (nad 55% případů)
• Fibráty
• Niacin
• Digitalis
• kalciové blokátory typu dilthiazem či verapamil
• Makrolidová antibiotika
• Antifungální léky typu itrakonazol
• warfarin aj. [7]
• Hypothyroidism
• Hypokalemie
• Diabeticka ketoacidoza
• hypomagnesemie

Statiny a metabolismus svaloviny

Koenzym Q10

• Coenzyme Q10 (ubiquinone) levels are decreased in statin use [1]
• CoQ10 supplements are sometimes used to treat statin-associated myopathy, though evidence of their efficacy is lacking as of 2007. [2]

Gen SLCO1B1

• Solute carrier organic anion transporter family member 1B1
• Organic anion-transporting polypeptide
• Involved in the regulation of the absorption of statins
• Variation in this gene found in 2008 significantly increases the risk of myopathy [3]

Srovnání statinů

• Risk of myopathy was suggested to be lowest with:
• Pravastatin and fluvastatin
• Probably because they are more hydrophilic
• Less muscle penetration
• Více rizikové
• Lovastatin
• Induces the expression of gene atrogin-1
• Promoting muscle fiber damage [4]

Myozitidy kosterních svalů

• 0,5% pacientů
• Až k rabdomyolýze a selhání ledvin
• Kombinace simvastatin + gemfibrozil !!
• Life-threatening kidney injury (myoglobin)

Rizikové faktrory rabdomyolýzy

• Vyšší věk
• Souběh medikace inh. cytochrom P450 CYP 3A4 (nad 55% případů)
• Fibráty
• Niacin
• Digitalis
• kalciové blokátory typu dilthiazem či verapamil
• Makrolidová antibiotika
• Antifungální léky typu itrakonazol
• warfarin aj. [7]
• Hypothyroidism
• Hypokalemie
• Diabeticka ketoacidoza
• hypomagnesemie

Statiny a metabolismus svaloviny

Koenzym Q10

• Coenzyme Q10 (ubiquinone) levels are decreased in statin use [1]
• CoQ10 supplements are sometimes used to treat statin-associated myopathy, though evidence of their efficacy is lacking as of 2007. [2]

Gen SLCO1B1

• Solute carrier organic anion transporter family member 1B1
• Organic anion-transporting polypeptide
• Involved in the regulation of the absorption of statins
• Variation in this gene found in 2008 significantly increases the risk of myopathy [3]

Srovnání statinů

• Risk of myopathy was suggested to be lowest with:
• Pravastatin and fluvastatin
• Probably because they are more hydrophilic
• Less muscle penetration
• Více rizikové
• Lovastatin
• Induces the expression of gene atrogin-1
• Promoting muscle fiber damage [4]

Pruritus

Statinová hepatoxicita

• Přímo úměrná dávce, resp. kumulaci statinu při předávkování se / u seniorů [7]

Statinová hepatoxicita

• Přímo úměrná dávce, resp. kumulaci statinu při předávkování se / u seniorů [7]

Ubichinon

Ubichinon

Urtica

Statiny

• 2006 no studies indexed for Medline that tested the effect of statins on vitamin D levels for longer than 3 months
• 1 single study out of 3 that tested the effect of statins on vitamin D levels for longer than 1 month 15 years ago
• Small handful of short-term studies found no effect [17]

• Statins induce dramatic deficiencies of coenzyme Q10 in humans
• First retested coenzyme Q10 levels after 6 months of administering the statin
• Coenzyme Q10 levels kept decreasing over time for over 18 months before settling [17]
• Coenzyme Q10 is measured directly in the blood [17]

• Longer to cause a drop in vitamin D levels
• 7-dehydrocholesterol takes time to migrate to the surface of the skin and accumulate there
• Effect of statins on vitamin D levels one year down the road? Two years? Five? Ten? [17]
• We have no idea, because no one has bothered to study it [17]

Zvýšené vypadávání vlasů