Žádoucí účinky
Antiagregační působení
Antiagregační působení
Antiinflamatorní
- Snížením citlivosti LDL lipoproteinů k oxidaci
- V důsledku snížení buněčné produkce bioreaktivních forem O2 [7]
- Tvorbou specifických antioxidačních metabolitů [7]
- Snížení CRP [8]
Antiinflamatorní
- Snížením citlivosti LDL lipoproteinů k oxidaci
- V důsledku snížení buněčné produkce bioreaktivních forem O2 [7]
- Tvorbou specifických antioxidačních metabolitů [7]
- Snížení CRP [8]
Antitrombogenní účinky
- Tlumí syntézu PAI-1, trombomodulinu a tromboxanu B2 [8]
- Jen některé statiny
Antitrombogenní účinky
- Tlumí syntézu PAI-1, trombomodulinu a tromboxanu B2 [8]
- Jen některé statiny
Blokáda proliferace a migrace endotelových hladkosvalových buněk
- Inhibice migrace buněk hladkého svalstva a stabilita plátu
- Zřejmě inhibicí isoprenylace signálních proteinů Ras a Rho indukovaná PDGF [8]
- Vede ke snížení syntézy DNA ve vaskulárních hladkosvalových buňkách i aterosklerotických plátech [8]
Blokáda proliferace a migrace endotelových hladkosvalových buněk
- Inhibice migrace buněk hladkého svalstva a stabilita plátu
- Zřejmě inhibicí isoprenylace signálních proteinů Ras a Rho indukovaná PDGF [8]
- Vede ke snížení syntézy DNA ve vaskulárních hladkosvalových buňkách i aterosklerotických plátech [8]
Zlepšení endoteliální dysfunkce
Zlepšení endoteliální dysfunkce
Isoprenoidní deriváty statinů
- Pokles syntézy
- Farnesyl-pyrofosfátu (FPP)
- Geranylgeranyl-pyrofosfátu (GGPP)
- řízení buněčné proliferace a diferenciace [8]
- Aktivují i malé signální GTP/GDP
- Ty pak aktivují G-proteiny ze skupiny Ras a Rho
- Inhibice isoprenylace Ras a Rho
- Prodlouží poločas eNOS mRNA
- Zvyší se exprese eNOS a dojde k ovlivnění posttranskripčních a posttranslačních dějů [8]
- ENOS mohou zvyšovat i aktivací cesty fosfatidylinositol-3-kinázy/proteinkinázy Akt (PI3K/Akt) [8]
- Zvyšuje aktivitu eNOS mnohem účinněji [8]
Isoprenoidní deriváty statinů
- Pokles syntézy
- Farnesyl-pyrofosfátu (FPP)
- Geranylgeranyl-pyrofosfátu (GGPP)
- řízení buněčné proliferace a diferenciace [8]
- Aktivují i malé signální GTP/GDP
- Ty pak aktivují G-proteiny ze skupiny Ras a Rho
- Inhibice isoprenylace Ras a Rho
- Prodlouží poločas eNOS mRNA
- Zvyší se exprese eNOS a dojde k ovlivnění posttranskripčních a posttranslačních dějů [8]
- ENOS mohou zvyšovat i aktivací cesty fosfatidylinositol-3-kinázy/proteinkinázy Akt (PI3K/Akt) [8]
- Zvyšuje aktivitu eNOS mnohem účinněji [8]
Kompetitivní blokáda hydroxymetylglutaryl koenzym A (HMG CoA) reduktázy
- Blokáda endogenní biosyntézy cholesterolu
- Všechny statiny [8]
- Cca 50% účinku proti ateroskleroze
Důsledkem
- Nárůst počtu ApoB/E receptorů pro LDL cholesterol na povrchu buněčné membrány hepatocytu [5]
- Stoupá produkce hlavního apoproteinu HDL částic apoAI [5]
- Inhibice synt. apolipoproteinu B v játrech
- Snížení syntézy a sekrece lipoproteinů s vys. obsahem TAG
- Simvastatin, atorvastatin
- Efekt. i u dyslipidemie s dysfunkcí receptorů pro LDL (homozygotní familiární hyperch.)
- Vliv na TAG dle genotypu
Kompetitivní blokáda hydroxymetylglutaryl koenzym A (HMG CoA) reduktázy
- Blokáda endogenní biosyntézy cholesterolu
- Všechny statiny [8]
- Cca 50% účinku proti ateroskleroze
Důsledkem
- Nárůst počtu ApoB/E receptorů pro LDL cholesterol na povrchu buněčné membrány hepatocytu [5]
- Stoupá produkce hlavního apoproteinu HDL částic apoAI [5]
- Inhibice synt. apolipoproteinu B v játrech
- Snížení syntézy a sekrece lipoproteinů s vys. obsahem TAG
- Simvastatin, atorvastatin
- Efekt. i u dyslipidemie s dysfunkcí receptorů pro LDL (homozygotní familiární hyperch.)
- Vliv na TAG dle genotypu
Kostní novotvorba
- Menší rozsah osteoporózy
Kostní novotvorba
- Menší rozsah osteoporózy
Modulace endoteliální funkce
- Inhibice akumulace lipidů v makrofázích
- Inhibice proteolytické aktivity na úrovni syntézy metaloproteináz
- Up-regulace eNOS [7]
- Vlivem statinu dochází ke stabilizaci aterosklerotického plátu [5]
Atorvastatin
- Vyšel jako účinnější o 16% než pravastatin ve studii ROVE-IT [5]
Modulace endoteliální funkce
- Inhibice akumulace lipidů v makrofázích
- Inhibice proteolytické aktivity na úrovni syntézy metaloproteináz
- Up-regulace eNOS [7]
- Vlivem statinu dochází ke stabilizaci aterosklerotického plátu [5]
Atorvastatin
- Vyšel jako účinnější o 16% než pravastatin ve studii ROVE-IT [5]
Srdeční remodelace
- Zbržděna
- Chybí průkaz smyslu terapie (snižení mortality) u srdečního selhání seniorů [7]
Srdeční remodelace
- Zbržděna
- Chybí průkaz smyslu terapie (snižení mortality) u srdečního selhání seniorů [7]
Zvýšení exprese genu PON1 (paraoxonáza 1)
- Ve většině experimentů [8]
- Hyrolyticky štěpí
- Oxidované fosfolipidy
- OxLDL
- štěpí organofosfáty (paranoxon aj.)
- Insekticidy parathion
- Nervové jedy soman a sarin
- Laktonázová aktivita
- Dihydrokumarin (spironolakton, statiny - statinázová aktivita, fluorochinony) aj.
- Synt. játry
- Díky rec. SR-B1 se váže v HDL
- Kde díky ApoA1 má i vyšší aktivitu a stabilitu [8]
- HDL díky PON 1 aktivitě brání vzniku oxLDL
- Koncentrace HDL ovlivňuje koncentraci PON1
- HDL stimuluje sekreci PON1 [8]
- Zpomaluje tvorbu pěnových buněk
- Inibice synt. cholesterolu
- Vychyt. oxLDL via CD36 a následné štěpení PON1 [8]
- Souč. HDL - interakce se SR-B1 a ABCA-1 rec. v MKF
- Trans-nenasycené MK redukují aktivitu PON1 [8]
- MK olivového oleje akt. PON1 zvyšují [8]
- Citlivá na oxidativní poškožení [8]
- Ochranný efekt prokázán: quercetin, glabridin, pomerančová šťáva, polyfenoly červeného vína, malé dávky alkoholu (vyšší synt. HDL a ApoA1)
- Významně snížená aktivita u kuřáků cigaret [8]
- Pokles aktivity PON1 při těhotenství a při akutní fázi zánětu [8]
- Redukována u DM, ICHS, Parkinsonovy ch., Alzheimerovy ch., o chr. selhání ledvin a jater, u deficience HDL aj.
Zvýšení exprese genu PON1 (paraoxonáza 1)
- Ve většině experimentů [8]
- Hyrolyticky štěpí
- Oxidované fosfolipidy
- OxLDL
- štěpí organofosfáty (paranoxon aj.)
- Insekticidy parathion
- Nervové jedy soman a sarin
- Laktonázová aktivita
- Dihydrokumarin (spironolakton, statiny - statinázová aktivita, fluorochinony) aj.
- Synt. játry
- Díky rec. SR-B1 se váže v HDL
- Kde díky ApoA1 má i vyšší aktivitu a stabilitu [8]
- HDL díky PON 1 aktivitě brání vzniku oxLDL
- Koncentrace HDL ovlivňuje koncentraci PON1
- HDL stimuluje sekreci PON1 [8]
- Zpomaluje tvorbu pěnových buněk
- Inibice synt. cholesterolu
- Vychyt. oxLDL via CD36 a následné štěpení PON1 [8]
- Souč. HDL - interakce se SR-B1 a ABCA-1 rec. v MKF
- Trans-nenasycené MK redukují aktivitu PON1 [8]
- MK olivového oleje akt. PON1 zvyšují [8]
- Citlivá na oxidativní poškožení [8]
- Ochranný efekt prokázán: quercetin, glabridin, pomerančová šťáva, polyfenoly červeného vína, malé dávky alkoholu (vyšší synt. HDL a ApoA1)
- Významně snížená aktivita u kuřáků cigaret [8]
- Pokles aktivity PON1 při těhotenství a při akutní fázi zánětu [8]
- Redukována u DM, ICHS, Parkinsonovy ch., Alzheimerovy ch., o chr. selhání ledvin a jater, u deficience HDL aj.
