Transport cholesterolu
Apoproteiny HDL
ApoC-II
- Deficit - hyperlipidemie typ I.
- +TG, xantomy, pankreatitida
ApoA-I
- Vazba ch, fosfolipidů
- Deficit apo A-I
- 3 typy
- Všechny časné ICHS
- Zákaly rohovky [1]
- Abnormální apoproteiny A-I
- 11 strukturálních variant
- Nejznámější apo A-I[Milano]
- Nízká hladina HDL
- Není spojena s vyšším rizikem aterosklerózy [1]
- Tangierská choroba (an-a-lipoproteinemie)
- Vzácné autosomálně recesivní
- Ukládání esterů cholesterolu do makrofágů
- Splenomegalie, ev. hepatomegalie
- trombocytopenie a retikulocytosa
- Neurologické poruchy [1]
- Extrémně nízké až 0 HDL
- Homozygoté
- Nedetekovatelné HDL-cholesterolu
- Nedetekovatelné Apo A-I a A-II
- Celkový cholesterol je nízký
- triacylglyceroly jsou v normě / mírně zvýšené [1]
ApoE [1]
A-I
- Strukturální pro HDL
- Ligand pro vazbu HDL
- Koenzym LCAT
- Antiaterogenní [1]
A-II
- Strukturální pro HDL
- Ligand pro vazbu HDL
- Modulátor aktivity LL a HTGL [1]
A-IV
- Ligand pro vazbu HDL
- Aktivátor LCAT [1]
Apoproteiny
- Malá množství apo C-I, C-II, C-III a apo E přítomná v nascentním VLDL, doplňuje tato částice později dalšími, získanými od HDL.
Apo (a)
- Strukturální pro lipoprotein Lp(a)
- Snižuje fibrinolýzu
- Vysoce atherogenní.
B-100
- Strukturální pro VLDL, LDL a IDL
- Ligand pro LDL-receptor
- Atherogenní
- Abetalipoproteinemie
- Autosomálně recesivní
- úplnou absencí apoproteinu B -i lipoproteinů, které jej obsahují
- Chylomikrony, LDL a VLDL
- Heterozygoti
- žádné klinické příznaky
- LDL snížena
- Homozygoti
- Od kojeneckého věku malabsorpce tuku
- Nepřibývají na váze
- Opožděný růst
- V mnoha případech vázne sekrece jaterních VLDL
- Steatóza hepatocytů
- Vázne odsun TAG z enterocytu
- X transport endogenního cholesterolu k periferním buňkám cestou LDL
- Familiární hypobetalipoproteinemie
- Pravděpodobně s autosomálně dominantní
- LDL cholesterolu snížena pod 5. percentil
- Homozygoté nerozeznatelné od abetalipoproteinemie
- Přítomna LDL-frakce
- Heterozygoté
- Cca 50% hladin LDL [1]
- Familiární kombinovaná hyperlipidemie a hyperbetalipoproteinemie
- Překrývající se poruchy
- + TAG, + CH (+LDL nebo VLDL)
- Nadprodukce apoproteinu B-100
- Ch 10 - 15 mmol/l
- TAG 2,26 - 5,65 mmol/l
- Snížený HDL-cholesterol
- Snížený apoprotein C-II a C-III
- Autosomálně dominantní
- Jsou obézní, ateroskleróza koronárních cév, ev. i diabetes [1]
- Abetalipoproteinemie s normotriacylglycerolemií
- Abnormální apoprotein B-100
- Kompletní absencí LDL
- Po tukové dietě se normálně tvoří chylomikrony
- Bodovou mutací v poloze 3 500 glutamin za arginin
- X vázat se na LDL-receptor
- LDL se hromadí v plazmě
- +celk. cholesterol (7 - 10 mmol/l)
- +LDL
- +ApoB
- Hypobetalipoproteinemie spojené s modifikovanými apo B
- Abnormální apo B
- X struktura polypeptidového řetězce
- Nižší stabilita lipoproteinů
- Nízká hladina plazmatických lipidů
- Nefrotický syndrom
- + jaterní syntéza všech bílkovin
- Apoproteinu B-100 = zvyšuje i LDL
- X odbourávání VLDL
- HDL se ztrácí močí
C-I
- Aktivátor LL a LCAT.
C-II
- Aktivátor LL a LCAT.
C-III
- Inhibitor LL
- Modulátor vazby lipoproteinů bohatých na TG na "protein podobný LDL-receptoru", LRP
D
- Neznámá
E
- Ligand pro LDL-receptor a pro LRP.
- Atherogenní.
F
- Neznámá
H
- Neznámá
J
- Ochrana membrán
Chylomikrony, chylomikra (CL)
- Téměř všechen resorbovaný cholesterol je začleněn do chylomikronů
- Největší lipoproteiny
- Syntetizují se enterocytech
- Bohaté na TAG
- Z GIT do periferních tkání
- cholesterol do jater
- Ze žluči / stravy
- Povrch chylomikronů
- Fosfolipidy
- Volný cholesterol
- Apoproteiny
- Apo A-I
- A-II
- A-IV
- B-48
- Strukturální pro chylomikra
- Nejdůležitější
- Typický
- Rozhoduje o sekreci chylomikronu z enterocytu do lymfatického řečiště
- Zůstává v chylomikronu vázán po celou dobu jeho životnosti
- Choroba z retence chylomikronů
- Sníženou produkcí chylomikronů ve střevě defektem v zabudování apoproteinu B-48 do chylomikronu (v enterocytu) [7]
- Cestou ductus thoracikus obcházejí játra
- V cirkulací jsou z nich ve tkáních pomocí lipoproteinové lipázy uvolňovány TAG
- Také odevzdávají část svých apoproteinů HDL
- Po odštěpení asi 70 % TAG
- částice se zmenšuje
- Relativně bohatší cholesterolem
- Produktem metabolizmu chylomiker jsou tzv. chylomikronová remnanta ("zbytky chylomiker")
- Remnanty velmi rychle vychytávány specifickými receptory
- Především v játrech
- Fibroblasty
- Dalšími buňkami
