Vylučování cholesterolu žlučí

Popis obecný

• Velká část žlučových solí ve vyloučené žluči
• Se znovu resorbuje do portálního krevního oběhu,
• Zachycena játry
• Opět se vylučuje ve žluči
• Žlučové soli nebo jejich deriváty, které se znovu neresorbovaly, jsou vyloučeny stolicí (Murray et al., 2001)

Syntéza, sekrece a enterohepatální oběh žlučových kyselin

• Asi 80 % cholesterolu se oxiduje na žlučové kyseliny
• Zejména cholovou a chenodeoxycholovou
• Vylučovány jako amidy
• Ve spojení s aminoskupinou glycinu nebo taurinu
• Část cholesterolu přechází nezměněna do žluče
• Může tam vytvářet žlučové kameny
• Prekursor pro vznik steroidů ve stolici
• cholesterol se může vylučovat i přímo střevní sliznicí
• Střevní bakterie jej redukují na koprostanol - vylučován

7-alfa- hydroxyláza

• Klíčový enzym - redukce 2-né vazby
• Cytochorm P-450
• NADPH
• Inhibována
• žlučové kyseliny

Redukce hydroxylace

• Vznik 3-alfa,7-alfa-Diol

Vznik žlučových kyselin

Chenodeoxycholové kyseliny

Cholové kyseliny

• Oxidací vedlšího řetězce

Vznik primárních žlučových solí konjugací

• Se aktivují za spotřeby ATP pomocí koenzymu A a slučují se s aminoskupinou
• S glycinem = glykocholová kyselina
• S taurinem = taurocholová kyselina

Sekrece primárních žluč. solí do žlučových cest

Sekundární žlučové soli

• Dehydroxylací ve střevě vzniknou:
• Kyselina deoxycholová (3a,12a-dihydroxycholanová kyselina)
• Kyselina litocholová
• Snižují povrchové napětí, čímž působí emulgačně na tuky
• Aktivují lipasy

Reabsorpce žlučových kyselin

• Transport do jater
• Denně vylučované 20-30 g žlučových kyselin
• Přes 90 % resorbuje
• 0,5 g z 15-30g žlučových kyselin vyloučeno = syntéza de novo
• Cholestyramin, colestipol, colesevelam (nejm. NÚ) - iontoměniče - pryskyřice
• Vazba žlučových kyselin v GIT
• Snížený návrat žlučových kyselin do jater
• + syntéza ŽK z cholesterolu (aktivace 7-?-hydroxylázy)
• + vychytávání LDL játry (up-regulace LDL-receptoru)
• + mobilizace cholesterolu z tkání a odstranění z krve
• Kombinace se statiny, fibráty, kys. nikotinovou lze
• Léčba u dětí a žen ve fertilním věku
• Malabsorbce vit. K, suchá, olupující se kůže
• Také při obstrukci žlučových cest pro ˇ c žlučových kyselin
• Ezetimib
• Inhibitor střevní absorpce všech sterolů
• Dobře absorbován
• Hned ve střevě konjugován na aktivní glukuronid
• Dlouhý biologický poločas (22 hod)
• Podléhá enterohepatální cirkulaci
• Z 80% vylučován žlučí
• Bolesti hlavy, GIT dyskomfort, nově zjištěná kancerogenita
• Nelze kombinovat s iontoměniči