Ftaláty

Charakteristika

• Skupina nehalogenovaných esterů kyseliny ftalové
• Asi 40 látek
• Dialkyl- nebo alkylarylestery 1,2-benzendikarboxylové kyseliny
• Označení ftaláty od kyseliny ftalové
• K. karboxylová
• Zvýšení polarity zřetelné pouze u analogů ftalátů s krátkými uhlovodíkovými řetězci
• Dodané alkoholy s 3–6 atomy uhlíku esterifikací
• Malá rozpustnost ve vodě
• Snadná rozpustnost v nepolárních rozpouštědlech (oleje)
• Slabá těkavost

Účinky na organismus

Ledviny a játra

• DINP a DIDP
• Nejzávažnější nefrotoxický účinek
• Atrofie ledvin
• X funkce jater [4]

Alergie a astma

• Zvyšují riziko vzniku alergií, astmatu [1]
• Doma:
• Podlahové krytiny
• Tapety
• Hračky
• 3x vyšší riziko alergie / astmatu dítěte [11]
• Analýza švédských dětí [11]

Antiandrogenní efekty

• V.s. defekty pohlavních orgánů chlapců
• V.s. x plodnosti mužů
• V.s. pokles počtu spermií [9]
• U dospívajících atrofie varlat
• DEHP (di-2-etylhexyl ftalát)- reprodukčně a vývojově toxický
• Děti na novorozeneckých JIP !
• Human Leydig cell development and function
• Vulnerable to perinatal exposure to some phthalates [2]
• Incomplete virilization in infant boys exposed to phthalates prenatally [2]
• Di-butyl phthalate (DBP)
• Di-2-ethylhexyl phthalate (DEHP)
• Its metabolite mono-2-ethylhexyl phthalate (mEHP)
• Di-isononyl phthalate (DiNP)
• Antiandrogenic effects [2]
• Animals exposed in utero to DEHP
• Reduced anogenital distance
• Nipple retention [2]
• Atrophic testes
• Severely reduced sperm production
• Cryptorchidism
• Hypospadias [2]
• Newborn boys naturally exhibit a short activation of the pituitary–gonadal axis at approximately 3 months of age (Andersson et al. 1998)
• Diagnostically in cases of
• Gonadotropin deficiency
• Testicular malfunction
• Pacienti: blunted / absent postnatal hormonal peak (Main et al. 2000) [2]
• Neonatal exposure to phthalate monoesters in breast milk significant dose-dependent associations [2]
• Mothers’ breast milk
• MBP higher exposure associated with lower free serum testosterone levels [2]
• Previously in newborn rodents exposed perinatally to phthalate diesters and monoesters (Albro et al. 1989; Foster et al. 2001; Gray et al. 2000; Jarfelt et al. 2005; Li et al. 1998) [2]
• Increased SHBG
• Indirect sign of reduced androgen activity (Belgorosky and Rivarola 1985) [2]
• Adverse effect on Leydig cell function
• Elevated LH levels
• Decreased free testosterone
• Elevated LH:free testosterone ratio [2]
• DiNP today replaced DEHP in many applications
• Food packaging
• Flexible plastic toys
• Flooring
• MEHP, a phthalate with a higher reproductive toxicity than its parent compound, DEHP
• Antiandrogenic effect [2]
• MEP
• One of four phthalate metabolites affecting anogenital distance in the American baby study [2]
• Effect on Sertoli cells
• An increase in inhibin B
• Rodent testes exposed pre- and perinatally
• Vacuolization of Sertoli cells (Borch et al. 2004, 2005)
• Apoptosis of spermatogenic cells in cultures of mouse seminiferous tubules (Suominen et al. 2003) [2]
• Phthalates can cross the placenta
• DEHP and mEHP detected in maternal and cord blood (Latini et al. 2003)
• Metabolites in amniotic fluid (Silva et al. 2004c) [2]
• Phthalates in cosmetics
• Usually coexist with parabens
• Also act as endocrine disruptors [2]
• Vrozené vývojové vady prostaty a penisu, vyústění močové trubice, retence varlat
• Změny v produkci spermií
• Snížení hmotnosti varlat, nadvarlat, prostaty atd.
• Pokusná zvířata
• Nitroděložní odúmrť
• Zvýšené riziko uhynutí po porodu
• Retardace nitroděložního a postnatálního vývoje
• Změny ovarií
• Kosterní a kardiovaskulární vývojové vady [4]
• Reprodukční toxicita i u např. u BBP a DINP. [4]
• DEP s možností ovlivnění vývoje spermií u člověka

• More than 75% of the U.S. population measurable levels of phthalate metabolite in the urine (Silva et al 2004) [12]
• Concentrations of several phthalate metabolites among NHANES populations positively and significantly correlated to abdominal obesity in adult U.S. males [12]
• Girls
• Appear to be maturing more rapidly
• Attributed to increasing obesity
• Changes in the relationship between father and growing daughter
• Zastavení ovulace
• Polycystická ovária

Chování

• Děti matek, jež měly během těhotenství nejvyšší hladiny ftalátů, trpěly dva a půl krát častěji
• Závažnými poruchami pozornosti
• Dalšími závažnými poruchami chování [9]
• Hlavně ve věku od 4 do 9 let
• Více synové než dcery. [9]
• Hladiny ftalátů v těle těhotné ženy korelovaly s častějšími a závažnějšími problémy dětí [9]
• Poruchy chování dětí souvisely jen s těmi typy ftalátů, které jsou součástí
• Parfémů
• šampónů
• Laků na nehty
• Deodorantů
• Laků na vlasy aj. [9]
• Nebyl pozorován efekt ftalátů z měkčených plastických hmot [9]
• Při narození byl nežádoucí efekt ftalátů na funkce nervového systému markantnější u děvčat. [9]
• Metabolity - monomethylftaláty vliv na duševní vývoj dětí i když se v těle těhotných žen vyskytovaly v nízkých koncentracích [9]
• U těhotných prokázán pokles funkce štítné žlázy v souvislosti s vyššími hladinami ftalátů v krvi i moči
• Vývoj mozku plodu a malých dětí !!! [9]

Obezita

• Ukládání do tukových tkání (tzv. bioakumulace)
• Adipogeneze hormonální disrupcí

Další možné vlivy

• Snížení srdeční frekvence a krevního tlaku [4]
• V.s. i riziko karcinogenity [5]

Metabolismus

• Degradace konjugací
• Increasing fat solubility of longer-chain phthalates
• Facilitate segregation into milk [2]
• Metabolites of longer-chain phthalates:
• MEHP
• MiNP
• In milk samples
• Shorter-chain compounds:
• MEP
• More prevalent in urine and serum
• Glucuronidated (Silva et al. 2004a) [2]

Tolerable daily intake - TDI

• Milligrams per kilogram per day
• For phthalate diesters in humans
• European Commission 2004; Kavlock et al. 2002a, 2002b; Petersen and Breindahl 2000 [2] :
• 0.05 for mMP, mBzP, and mEHP
• 0.2 for di-ethyl phthalate (DEP)
• 0.1 for DBP
• 0.15 for DiNP

Použití

• Změkčovadla (plastifikátory) umělých hmot - plastů
• Hlavně PVC – polyvinylchloridu až z 90 %
• Sklouz dlouhých polyvinylových molekul
• PVC z tuhého plastu do měkčené formy
• Zvyšují pružnost a zlepšuje zpracovatelnost [4]
• 30 - 51% hmotnostního podílu PVC
• Nejsou na polymeru PVC vázány chemicky
• Zvolna se uvolňují[4]

Di-2-ethylhexylftalát (DEHP) [5]

• Nejčastěji se používá
• Roční produkce cca 4 miliony tun ftalátů
• Neznámy všechny zdravotní a ekologické dopady

Polyethylentereftalát (PET)

• Nápojové láhve – „PETky“
• ftaláty neuvolňuje [5]

Tereftalát (od kyseliny tereftalové)

• Do struktury makromolekuly
• Uvolnění až při rozpadu materiálu
• Na skládkách
• Neodborným spalování (např. doma)
• Vyhazovat do kontejneru na separovaný odpad (PET-láhve, popř. plasty) k recyklaci
• Např. na syntetická textilní vlákna (fleece aj.)

Výrobky s ftaláty - součásti PVC

• Syntetická PVC linolea
• Holínky
• Pláštěnky
• Plastové ubrusy
• Takzvaně gelové erotické pomůcky
• Interiéry některých automobilů
• Některé plastové komponenty dětských kočárků
• Dětské PVC hračky
• PVC tapety [3]
• Dětský textil zdobený PVC potisky postav filmů Walta Disneyho
• Zdravotnické pomůcky
• Obaly na potraviny
• Zahradní hadice
• Kabely
• Okenní rámy
• Krabičky na nanukový dort a potraviny určené pro rychlou spotřebu (saláty…)
• Obaly na jemné pečivo
• Láhve
• Nádoby na vodu
• Láhve na ocet
• Láhve na kečup a led
• Obaly léčiv
• Přebaly čerstvého masa a drůbeže
• Gramofonové desky
• Nábytek, jeho obložení a politury
• Sprchové závěsy
• Hygienické rukavice
• Peněženky
• Sáčky a pytle
• Rolety
• Kutilské potřeby [6]
• Malta a malířské barvy [8]
• Obaly na školní sešity [10]
• Přebalovací pult na děti...

Méně významné aplikace ftalátů

• Složky inkoustů
• Adhezivní materiály
• Nátěry
• Těsnicí materiály
• Materiály pro povrchovou úpravu
• Rozpouštědla
• čistící prostředky [9]
• Insekticidy [6]
• Přísady v kosmetice [4]
• Deodoranty a vlasové gely
• Značky Revlon, Calvin Klein a Procter & Gamble [8]
• ftaláty stabilizovaly vůně
• Kosmetické krémy
• ftaláty pomáhaly k tomu, aby jejich složky lépe pronikaly do kůže [9]
• V parfémech např.:
• Poison od firmy Christian Dior [8]
• Jako fixační činidla a stabilizátory vůní [9]
• V lacích na nehty
• Které byly do vydání zákazu v prodeji do roku 2005
• Dodávaly ftaláty pružnost a trvanlivost [9]

Vstup do organismu

Vzdušnou cestou

• Z PVC do ovzduší
• Vdechovány a plícemi do krve
• Vorzky pracu: kromě ftalátů
• Bromované zpomalovače hoření
• Alkylfenoly
• Chlorované parafíny aj. [3]
• Prach z domácností
• Až 5g ftalátů/kg [3]
• Vzduch v místnostech s PVC podlahou
• Dávka až 6 mg ftalátů denně [3]
• 14 - 86 mg/kg hmotnosti/den [6]
• Vysoké koncentrace ftalátů
• I v interiérech automobilů s díly z měkčeného PVC
• Opel, BMW či Mercedes přijaly politiku náhrady PVC [3]
• Největší riziko malé děti
• Hrají si přímo na podlaze
• Dýchací zóna je mnohem níže [3]
• Vdechují relativně více vzduchu / hmotnost
• Vyvíjející se organismus zranitelnější [3]

Sliznicemi

• Přímým kontaktem se sliznicí rovnou do krve
• Některé zdravotnické pomůcky
• Gelové erotické pomůcky
• 100x více ftalátů se vyprodukuje a dostane do oběhu tímto způsobem v porovnání např. s dialyzovanými pacienty
• Sex Talent Double Dong
• Dilphin Duo Dong - dvojitý delfínek
• Dildo double 30 cm candy
• Crystal Duo
• Cyber pussy
• Erotické fetish prádlo a pláštěnky
• Vibrátor Olda Polda
• GULIANO — vibrátor a mnohé jiné

Potravou

• Kontaminace balením do PVC
• Termix
• voda ze zahradních hadic z PVC
• Vodovodní roury a hadice v zemědělství
• Konzumace potravin bohatých na tuk
• Oleje
• mléka
• Sýry
• Maso
• Ryby [4]

Kojení

• Rozdíly dle sběru mlélka - with or without use of a breast pump [2]

Parenterálně

• Měkčené hadičky hemodialýzovaných
• 1 hemodialýza
• Cca 60 litrů přes vaky a hadičky z měkčeného PVC
• D 10-25 mg dietylhexylftalátu - DEHP
• 10-násobek v zahraničí tolerované DD [7]
• Dialýza 3x týdně
• 150 násobek tolerované dávky za rok
• Riziko zdravotních obtíží [7]
• Hadičky peritoneální dialýzy
• Intravenózní a transfuzní sety apod.
• Zdravotní péče
• D ftalátů až 100-1000x vyšší než běžný průměr u zdravých lidí
• Ženy podstupující lékařské zákroky během těhotenství !!! [4]

Limity pro podzemní vodu

• Metodický pokyn MŽP ČR (Věstník MŽP 3/1996) pro ftaláty (suma) v ug/l:
• A = 1
• B = 5
• C = 10 [6]
• Překročení limitů kategorie A v zeminách (a podzemních vodách)
• Znečištění prostředí vyjma oblastí s přirozeným vyšším obsahem sledovaných látek [6]
• Překročení limitů B
• Může mít negativní vliv na zdraví člověka
• Vyžaduje další opatření. [6]
• Překročení limitů C
• Může znamenat významné riziko ohrožení zdraví člověka
• Vyžaduje dekontaminaci území pro daný účel [6]

Limity pro půdy

• Metodický pokyn MŽP ČR (Věstník MŽP 3/1996) pro ftaláty (suma) v mg/kg sušiny:
• A = 0,01
• B = 30
• C (obyt.) = 40
• C (prům.) = 80 [6]

Vlivy znesnadňující výzkum

• Age, sex, and ethnicity (Silva et al. 2004b) [2]
• Intraindividual variation in urinary phthalate metabolite excretion (Hauser et al. 2004).[2]
• Breast milk samples contaminated with phthalate diesters during collection and storage [2]

Doporučení

• Nekupovat výrobky PVC, V, vinyl [4]
• Nekupovat výrobky v obalech z PVC [4]
• Informovat se o složení kupovaných nátěrů či těsnicích hmot [4]
• Informovat se před ošetřením v nemocnici, zda používají pomůcky bez PVC či bez ftalátů [4]
• Nahradit podlahovou krytinu z PVC („lino") kobercem, dlažbou, parketami [4]
• U nápojů upřednostnit skleněné lahve [5]
• I PET se vyrábějí z ropy, tzn. vyčerpatelné suroviny
• Skleněné lahve lze opakovaně použít až 40x [5]
• Prázdné sešlápnuté PET láhve do sběrných kontejnerů na PET, popř. na plasty [5]
• Větrat v místnostech
• Pravidelně uklízet prach
• Dbát na adekvátní vhlkost vzduchu
• PVC hračky (např. pískací) obsahují jako změkčovadla zdraví škodlivé ftaláty.
• často nevyhoví přísným kritériím pro nejmenší děti !!!
• Proto je na nich uvedeno, že jsou vhodné pro děti od 3 let
• Pro starší děti jsou hodnoty méně přísné
• Z opatrnosti se vyhnout barveným plastům
• červeným, oranžovým a žlutým
• Mohou obsahovat kadmium
• Nespalovat sám plasty ani gumu, dřevotřísku, umělá vlákna [10]

Seznam nejčastějších ftalátů

Název - Zkratka - Chemický vzorec - Identifikační číslo CAS

• Dimethyl ftalát - DMP - C6H4(COOCH3)2 - 131-11-3
• Diethyl ftalát - DEP - C6H4(COOC2H5)2 - 84-66-2
• Diallyl ftalát - DAP - C6H4(COOCH2CH=CH2)2 - 131-17-9
• Di-n-propyl ftalát - DPP - C6H4[COO(CH2)2CH3]2 - 131-16-8
• Di-n-butyl ftalát - DBP - C6H4[COO(CH2)3CH3]2 - 84-74-2
• Diisobutyl ftalát - DIBP - C6H4[COOCH2CH(CH3)2]2 - 84-69-5
• Butyl cyklohexyl ftalát - BCP - CH3(CH2)3OOCC6H4COOC6H11 - 84-64-0
• Di-n-pentyl ftalát - DNPP - C6H4[COO(CH2)4CH3]2 - 131-18-0
• Dicyklohexyl ftalát - DCP - C6H4[COOC6H11]2 - 84-61-7
• Butyl benzyl ftalát - BBP - CH3(CH2)3OOCC6H4COOCH2C6H5 - 85-68-7
• Di-n-hexyl ftalát - DNHP - C6H4[COO(CH2)5CH3]2 - 84-75-3
• Diisohexyl ftalát - DIHxP - C6H4[COO(CH2)3CH(CH3)2]2 - 146-50-9
• Diisoheptyl ftalát - DIHpP - C6H4[COO(CH2)4CH(CH3)2]2 - 41451-28-9
• Butyl decyl ftalát - BDP - CH3(CH2)3OOCC6H4COO(CH2)9CH3 - 89-19-0
• Di(2-ethylhexyl) ftalát - DEHP - C6H4[COOCH2CH(C2H5)(CH2)3CH3]2 - 117-81-7
• Di(n-oktyl) ftalát - DNOP - C6H4[COO(CH2)7CH3]2 - 117-84-0
• Diisooktyl ftalát - DIOP - C6H4[COO(CH2)5CH(CH3)2]2 - 27554-26-3
• N-oktyl n-decyl ftalát - ODP - CH3(CH2)7OOCC6H4COO(CH2)9CH3 - 119-07-3
• Diisononyl ftalát - DINP - C6H4[COO(CH2)6CH(CH3)2]2 - 28553-12-0
• Diisodecyl ftalát - DIDP - C6H4[COO(CH2)7CH(CH3)2]2 - 26761-40-0
• Diundecyl ftalát - DUP - C6H4[COO(CH2)10CH3]2 - 3648-20-2
• Diisoundecyl ftalát - DIUP - C6H4[COO(CH2)8CH(CH3)2]2 - 85507-79-5
• Ditridecyl ftalát - DTDP - C6H4[COO(CH2)12CH3]2 - 119-06-2
• Diisotridecyl ftalát - DIUP - C6H4[COO(CH2)10CH(CH3)2]2 - 68515-47-9 [14]

Literatura:

[1] cs.wikipedia.org/wiki/Ftal%C3%A1ty
[2] www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1367843/
[3] nno.ecn.cz/index.stm?apc=nP1x1-842236&x=211018
[4] www.veronica.cz/?id=359
[5] www.ekoporadna.cz/wiki/doku.php?id=spotrebitel:ze_kterych_plastovych_obalu_se_uvolnuji_ftalaty
[6] www.ekoporadna.cz/wiki/doku.php?id=spotrebitel:jak_lze_rozpoznat_vyrobky_obsahujici_pvc_a_vyhnout_se_jim
[7] www.bezjedu.arnika.org/clanky-a-studie/ftalaty
[8] zpravy.idnes.cz/zahranicni.asp?r=vedatech&c=A020711_174941_vedatech_zem&l=1&t=A020711_174941_vedatech_zem&r2=vedatech
[9] www.osel.cz/index.php?clanek=4897
[10] zpravy.idnes.cz/skolni-pomucky-obsahovaly-nebezpecne-ftalaty-skodi-detem-p3a-/domaci.asp?c=A100831_164047_domaci_taj
[11] http://www.enviweb.cz/clanek/obecne/51069/tajemstvi-alergii
[12] http://www.agronavigator.cz/az/vis.aspx?id=92243
[13] Ten Putative Contributors to the Obesity Epidemic. URL < www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2932668/?tool=pmcentrez >.
[14] www.bezjedu.arnika.org/chemicke-latky/ftalaty