Zmírnění a podpůrné vlivy v případě obtíí spojenýćh s histamínem
5-HT4 receptor antagonist
Atarax
- Při nespavosti Atarax antihistaminikum - v noci
Cofactors (DAO)
DAO-substitution
Suplmenetace DAO
Grass-Fed Desiccated Beef Kidney, 270 capsules
- Regular price 44.50
- nutriest.eu/products/grassfed-desiccated-beef-kidney-supplement-capsules?gclid=CjwKCAjwuvmHBhAxEiwAWAYj-BKU-82nWDgDOXKSfo7ZtQYtG2nxF72u_IS1yyIZMXSY3d-4qmpQeRoCFSIQAvD_BwE
H1-antihistaminika
- Reverzibilně váí na tkáňové receptory pro histamin
- Alergické stavy zpusobené účinky histaminu, předevím
- Alergická rýma, konjunktivitida, alergické koní projevy (urtika, angioedém)
- Ruzné typy alergických reakcí na potraviny, léčiva,
- Bodnutí hmyzem
- Jiné setkání s alergenem (např. při alergenové imunoterapii)
- Alergického typu bronchiálního astmatu
- U některých pacientu s migrénou
- Antipruriginózní účinek
- Atopické a kontaktní dermatitidy
- V léčbě nauzey a kinetóz
- Při akutní respirační infekci je naopak sporný, pokud se nejedná o pacienta s alergií
- V léčbě alergických stavu se pouívají téměř výhradně antagonisté H1-receptoru
- U kopřivky je někdy dosahováno lepích výsledku kombinací antagonistu H1- a H2-receptoru
- V praxi není rozířena
Antihistaminika I. generace
- K léčbě alergických stavu od 40. let minulého století.
- Ethylendiaminy, ethanolaminy, alkylaminy, fenothiaziny, piperaziny, piperidiny
- Interindividuální variabilitu v účinnosti i snáenlivosti u jednotlivých pacientu
- Při neúspěchu léčby a prokázané indikaci terapie antihistaminiky je proto vhodné vyzkouet antihistaminikum z jiné skupiny.
- Antihistaminika I. generace z vazby na H1-receptor poměrně rychle disociují, proto je k dosaení terapeutického účinku nutné podávání v několika denních dávkách - stupňují i vedlejí účinky
- Lokálně anestetický, sympatolytický, antiemetický, parasympatolytický, antiserotoninový, antibradykininový
- V CNS pusobí u větiny pacientu antihistaminika I. generace sedativně
- Výjimečně mohou vyvolat i paradoxní excitaci
- Potencují účinek hypnotika, analgetika, anxiolytika, alkoholu
- Obvykle 23x, výjimečně 1x denně
- Nejsou určena k dlouhodobému nebo profylaktickému podávání
- Pacientu vyího věku, jejich CNS je na sedativní účinek zvýeně citlivý
- Kontraindikováno (útlum, zahutění bronchiálního sekretu)
Ketotifen
- Antihistaminového a anticholinergního pusobení
- Stabilizující vliv na írné buňky
- K dlouhodobé profylaxi zejména u dětí s alergickými projevy na respiračním systému, na kui a v gastrointestinálním traktu
- K celkovému zlepení stavu, včetně zvýení chuti k jídlu a celkovému poklesu nemocnosti
- U dospělých pacientu se dnes uívá ji minimálně.
H1-antihistaminika II. generace (nesedativní, hyposedativní)
- Od počátku 80. let
- Postupně nahrazují své předchudce
- Vyí selektivitu k H1-receptorum
- Pevnějí a delí vazbu na ně
- Současně minimální pusobení v CNS
- Omezený prunik přes hematoencefalickou bariéru
- Rychle nastupující a dlouhodobý terapeutický účinek
- Minimum neádoucích účinku
- Inhibice histaminu na H1-receptoru
- Kompetice o H1-receptor je zde vak výrazně posunuta ve prospěch antihistaminika
- Vazba je pevná a nelze histaminem vytěsnit
- irí antialergický účinek na ruzných úrovních časné i pozdní fáze alergické reakce
- V časné fázi tlumí syntézu a produkci
- Některých mediátoru alergické reakce a cytokinu
- Expresi adhezivních molekul
- V pozdní zánětlivé fázi
- Brání aktivaci a migraci zánětlivých buněk a rozvoji eozinofilního zánětu
- Antialergické účinky jsou částečně nezávislé na H1-receptoru
- Jejich mechanismus není dosud objasněn
- Uvauje se o ovlivnění signálního kalciového kanálu v buněčné membráně mastocytu a bazofilu
- Případně o schopnosti H1-antihistaminik ovlivňovat geny zodpovědné za expresi a syntézu prozánětlivých mediátoru
- Antialergické pusobení je ruzné u ruzných antihistaminik II. generace
- Vesměs o potlačení duleitých sloek alergické kaskády na úrovni mediátoru, cytokinu, adhezivních molekul a aktivity buněk zánětu
- Potlačení uvolnění histaminu, PGD2 a kininu po nazální provokaci alergenem
- Loratadin, terfenadin
- Sníení hladiny tryptázy v nosním sekretu
- Cetirizin
- Sníení produkce leukotrienu
- Azelastin, cetirizin
- Sníení produkce cytokinu
- Loratadin, ebastin
- Potlačení chemotaxe eozinofilních leukocytu po stimulaci alergenem
- Cetirizin
- Sníení exprese adhezivních molekul ICAM-1, VCAM-1
- Terfenadin, cetirizin, loratadin
Kardiotoxické pusobení některých z nich
- Astemizol a terfenadin
- V dávkách, které mnohokrát převyují doporučované dávky terapeutické
- Prodlouení QT intervalu
- Následnému riziku vzniku maligní tachyarytmie v ojedinělých případech a fatální
- Torsades de pointes
- Ventrikulární tachykardie
- Ventrikulární fibrilace a flutter
- Blokáda draslíkových kanálu ventrikulárních myocytu
- Není vlastností antihistaminik II. generace obecně, ale pouze některých
- Nebezpečné pokud jejich plazmatická koncentrace stoupne následkem
- Předávkování
- Naruení biotransformace
- U pacientu s poruchou funkce jater
- Hypokalémií, hypokalcémií,
- Vrozeným QT syndromem
- Při exogenním přetíení jaterního cytochromu P-450
- Makrolidová antibiotika (erythromycin, clarithromycin)
- Imidazolová antimykotika (fluconazol, itraconazol)
- Opatrnosti je třeba i při pití grapefruitového dusu
- U ostatních antihistaminik metabolizovaných v játrech (loratadin, ebastin, mizolastin)
- Nebyl kardiotoxický účinek pozorován
- Cetirizin a fexofenadin (který je metabolitem terfenadinu)
- Nejsou v játrech metabolizovány
- Astemizol a terfenadin (u nás pouze astemizol)
- Byly v některých zemích pro uvedená rizika staeny z trhu.
Indikace antihistaminik II. generace
- Hyposedativních antihistaminik = indikace I. generace antihistaminik
- Symptomatická léčba alergických obtíí
- Preferována vdy, pokud je nutné dlouhodobé podávání bez klidového reimu
- Neomezují běné denní aktivity
- V jedné, maximálně 2 denních dávkách
- Dalí zvýení dávky nebo frekvence podávání nevede ke zvýení léčebného účinku
- Ale ohrouje pacienta neádoucími účinky
- Vhodná i k dlouhodobé profylaktické léčbě alergických pacientu s trvalou nebo častou opakovanou expozicí alergenu
- Polinózy po celou dobu výskytu agresivního pylu v ovzduí
- Na základě výsledku koních testu lze predikovat rizikové období individuálně u kadého pacienta
- Zahájeno na počátku pylové sezony jetě před plným rozvojem příznaku polinózy
- Sníení frekvence a intenzity alergických symptomu a zlepení kvality ivota
- účinnějí trvalá blokáda histaminových receptoru antihistaminikem
- Zábrana rozvoje alergického zánětu
- Potlačují např. expresi adhezivních molekul na buňkách epitelu a endotelu
- Dětem časnými atopickými projevy do určité míry sniuje riziko rozvoje a progrese alergických chorob dýchacích cest
- Studie, v nich byl dlouhodobě podáván cetirizin (ETAC) , loratadin (PREVENTIA)
H1-antihistaminika III. generace (antihistaminika s imunomodulačním účinkem)
- účinnými blokátory H1-receptoru
- Nezávislého antialergického pusobení
- Potlačení vech symptomu alergické rýmy, včetně
- Těko ovlivnitelné nepruchodnosti nosu
- S alergickou rýmou komplikovanou lehkou formou bronchiálního astmatu alergického typu
Desloratadin (Aerius)
- Aktivním metabolitem loratadinu
- Odstraněním nutnosti metabolizace puvodního loratadinu na aktivní desloratadin po vstřebání
- Po podání puvodního loratadinu je asi 70 % v organismu metabolizováno v játrech na desloratadin
- Hlavním aktivním metabolitem váícím se na H1-receptory
- účinek v organismu vznikajícího desloratadinu je ovlivňován absorpcí loratadinu
- Mue být zpomalena
- Při současném poití některých jídel
- Zpomalením jeho konverze na desloratadin - inhibitory cytochromu P-450
- Při podání loratadinu nií hladiny ne při přímém podání samotného desloratadinu
- Rychlá absorpce ze střeva
- Nezávislá na jídle
- Okamitá biologická dostupnost ve vysoce aktivní formě bez nutnosti konverze uvnitř organismu.
- Ve srovnání s ostatními antihistaminiky má desloratadin
- Nejvyí afinitu k histaminovému H1-receptoru
- Velmi účinným H1-antagonistou
- účinnost je 50x vyí in vitro a 10x vyí in vivo ne loratadin
- Vazba na H1-receptor je pevná a dlouhodobě přetrvává
- Nástup účinku do 30 minut po podání
- Přetrvávání účinku 24 h
- Metabolizován v játrech
- Nebyla prokázána interference při podávání současně s léčivy zatěujícími izoenzymy cytochromu P-450
- Ani kardiotoxické pusobení při zvýení plazmatické koncentrace
- Velmi dobře snáen
- Neprostupuje hematoencefalickou bariérou
- Sedativní účinek srovnatelný s placebem.
- Antialergické pusobení na ruzné buňky účastnící se alergické reakce
- Mastocyty,
- Bazofilní leukocyty,
- Endoteliální
- Epiteliální buňky
- Inhibice produkce
- histaminu,
- Cytokinu (IL-4, 6, 13 a GM-CSF)
- Chemokinu (IL-8, RANTES)
- Derivátu kyseliny arachidonové (LTC4 a PGD2)
- Tryptázy
- Potlačení exprese adhezivních molekul (ICAM-1 a P-selektinu)
- Brání chemotaxi a adhezi eozinofilních a neutrofilních leukocytu
- A jejich produkci superoxidových radikálu.
- Desloratadin v dávce 5 mg denně je vysoce účinný v léčbě
- Alergické rýmy
- Chronické idiopatické kopřivky
- Výraznějí účinek na kongesci nosní sliznice
- K potlačení symptomu astmatu a ke sníení potřeby bronchodilatační léčby
Levocetirizin (Xyzal)
- Aktivní levotočivý enantiomer cetirizinu
- Zvýení účinnosti oproti puvodnímu cetirizinu
- Izolací a samostatným podáváním aktivní sloky ze směsi levo- a dextrocetirizinu, tedy racemického cetirizinu
- Prostorovým uspořádáním dokonale odpovídá konfiguraci H1-receptoru
- Na rozdíl od dextrocetirizinu, jeho afinita k receptoru je nií
- Levocetirizin má dvojnásobně vyí antihistaminový účinek ne puvodní cetirizin
- Vysokou afinitou a selektivitou k H1-receptoru
- Rychle vstřebává
- Z 9095 % se váe na plazmatické bílkoviny
- Biologická dostupnost je téměř 100 %
- Minimálně metabolizován játry
- Z větí části v nezměněné formě vylučován močí
- Podávání je proto bezpečné u pacientu s onemocněním jater
- U pacientu s omezenou činností ledvin je nutné přizpusobit dávku a interval
- Cetirizin ani jeho enantiomery nejsou substrátem pro izoenzymy cytochromu P-450
- Vstřebávání a biotransformace bez interference s jinými léčivy ani potravinami.
- Protizánětlivé pusobení
- Inhibicí exprese adhezivních molekul VCAM-1
- Inhibicí eotaxinem indukované migrace eozinofilu
- Inhibice produkce LTC4
- Potlačení exprese ICAM-1 na buňkách epitelu
- Sníení mnoství solubilního ICAM-1 v sekretech
- Sníení počtu eozinoflilu i jejich produktu v místě alergické reakce
- Levocetirizin v dávce 5 mg denně
- Má rychlý nástup léčebného účinku (do 1 hodiny po poití)
- Přetrvává více ne 24 hodin
- Výborný terapeutický účinek při ovlivnění
- Vech symptomu sezonní i celoroční alergické rýmy, včetně kongesce nosní sliznice
- Nejúčinnějí v potlačení histaminem indukované koní reakce
- Výborně snáen
- V doporučované dávce nemá tlumivé ani kardiotoxické účinky
Klarytromycin
- When combined with glucocorticoids and theophylline, it almost completely abolishes the survival effect of IL-5 on eosinophils
- www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4341996/
Laktospor
- Probiotikum sniuje hladinu histaminu
Molybden
- Deficit můe imitovat intoleranci histaminu
- V pozadí můe být ale i porucha metabolismu molybdenu
Olej z černého kmínu
- Srazí počty buněk obsahující histamin
Trp of 5-HTP administration
Trp or 5-HTPprobiotics
- L. plantarum*,
- L. brevis,
- L. reuteri
5-HT4 receptor agonisten
GABA-substitution
GABA-forming
- L. plantarum
- L. brevis
- L. lactis
- B. dentium
Vláknina ZinoBiotic
Kazuistika eny s histaminovou intolerancí
- Zpočátku 0,5-1 odměrka denně bylo mírné zhorení
- Potom po navýení na 2 odměrky denně asi během 14 dní dolo k vymizení příznaků histaminové intolerance
Hořčík
MSM
- Stbilizace mastocytů
Reduction of IgE overproduction
- May lower the likelihood of allergens finding sufficient free IgE to trigger a mast-cell-release of histamine [1]
Histamine-blocking probiotics
- L. reuteri*,
- B. infantis*,
- B. longum
Vitamín B6
Vitamín C
