Homocystein
Metabolismus
- Ústřední metabolit metabolismu methioninu.
- V přijímané potravě vzniká z methioninu při jeho metabolizaci na S-adenosylmethionin.
- Homocystein se pak může metabolizovat čtyřmi možnými způsoby:
- 1) Remethylační dráha
- Získává CH3-skupinu z betainu nebo 5-methyltetrahydrofolátu za opětného vzniku methioninu. Ten s ATP dává S-adenosylmethionin, který je bezprostředním donorem methylových skupin kupř. pro syntézu purinového jádra.
- 2)Transsulfurační dráha
- Když je methioninu nadbytek nebo když má být syntetizován cystein se homocystein kondenzuje se serinem za vzniku cystathionu, který se hydrolyzuje na a-ketobutyrát a cystein.
- 3) Export intracelulárního homocysteinu do extracelulárního prostředí
- Když produkce převažuje nad utilizací v buňce
- V průběhu 24 hodin se se dostává z buněk do plasmy asi 1, 2 mmol.
- 4) ... ?
- homocysteinu volného (asi 5-10%)
- homocysteinu vázaného (na albumin)
- Homocysteinylcysteinu
Význam zvýšení plasmatického homocysteinu
- Samostatné riziko (asi 3x) zejména pro
- Periferní vaskulární choroby
- Cerebrovaskulární choroby
- Méně pro onemocnění koronárních arterií
- Kardiovaskulárního onemocnění předčasně(zvýšení rizika o 20 - 30%)
Hladinu homocysteinu snižuje
- Příjem vitaminů
- Listová kyselina
- Vitamin B12
- pyridoxin - vit. B6
- Zvýšená konzumace zeleniny a ovoce
- U některých typů hyperhomocystinemie pomáhá suplementace folátem (5mg/den; cave: epilepsie)
- B vitamins: Folate, along with vitamins B6 and B12
- In numerous studies to help lower homocysteine levels
- Active form of folate, L-methylfolate, can achieve plasma folate levels up to 700% higher than synthetic folic acid
- May be more effective
- Betaine (TMG) and Choline
- Related to lower circulating homocysteine concentrations.
- N-acetyl L-cysteine (NAC)
- May displace homocysteine from its protein carrier, which lowers homocysteine
- Promotes the formation of cysteine and glutathione, a powerful antioxidant.
- S-adenosylmethionine (SAMe)
- Promotes the conversion of homocysteine to cysteine
- Then converted to glutathione and lowers homocysteine levels.
- Taurine
- Can block methionine absorption and produce a significant decline in homocysteine levels in 4 weeks
Patogeneza poškození cév
- Není vyjasněna
- Narušuje funkci endotelových buněk
- Působí zvýšené srážení krve.
- Narušuje protrombolytickou a antikoagulační aktivitu endotelových buněk
Referenční hodnoty:
- 10, 2 - 14, 8 mmol/l, ev. 12 - 15 mmol/l
- Se stoupajícím věkem se hodnoty zvyšují)
Patologické zvýšení (v mmol/l):
- Mírné zvýšení. . . . . . . . . . 16 - 31
- Střední zvýšení. . . . . . . . 32- 100
- Výrazné zvýšení . . . . . . . > 100
Příčinou zvýšení hladin homocysteinu může být:
Primárně dědičný defekt enzymů:
- Heterozygoti deficience cystathionin-b-synthasy (incidnece 1-2%)
- Snížená aktivita 10-methylentetrahydrofolátreduktasy
- Snížená aktivita methyltetrahydrofolát: homocystein-methyltransferasy
- Defekty v regulaci metabolismu homocysteinu přeměnou na S-adenosylmethionin
Sekundární zvýšení u jiných patologických stavů:
- Klasická homocystinurie (typ I) (deficience cystathionin-b-reduktasy): až 258 mmol/l ( a více)
- (Typ II: defekt v tvorbě methylkobalaminu)
- (typ III: deficience methylentetrahydrofolátreduktasy)
- Deficit vitaminu B12
- Deficit listové kyseliny
- Deficit pyridoxalfosfátu (derivát vitaminu B6)
- Jiné (psoriáza, leukemie, solidní tumory, hypertyreóza)
- Zvýšená tvorba kreatinu (kreatininu)
- Snížení renálních funkcí
- Rovněž kouření a pití kávy podporuje zvýšení hladin homocysteinu
Laboratoř:
- Důležité, co nejdříve oddělit plasmu od krvinek nebo serum od koagula
- Nejlépe odebírat do ledem chlazené odběrky a takto urychleně dopravit do laboratoře k centrifugaci (nejpozději do 1 hodiny)
- Jinak dochází k výraznému artificálnímu zvýšení [1]
