Ikervis opth
IKERVIS
- 1 mg/ml oční kapky, emulze
- 1 ml emulze obsahuje ciclosporinum 1 mg (ciclosporin).
- 1 ml emulze obsahuje 0,05 mg cetalkonium-chloridu
- Seznam pomocných látek
- Střední nasycené triacylglyceroly
- Cetalkonium-chlorid
- Glycerol
- Tyloxapol
- Poloxamer 188
- Hydroxid sodný (k úpravě pH)
- Voda na injekci
Terapeutická indikace
- Léčba závažné keratitidy u dospělých pacientů se syndromem suchého oka
- Který se nezlepšil navzdory léčbě umělými slzami
Dávkování a způsob podání
- Musí zahájit oftalmolog s odbornou kvalifikací v očním lékařství
Dávkování
- 1 gtt 1xd denně večer před spaním
- Odpověď na léčbu přehodnotit nejméně 1x za 6 měsíců.
- Aby nepodávali více než jednu kapku
Opatření
- Aby si nejprve omyli ruce
- Jednodávkovým obalem jemně zatřepat
- Nepoužitou emulzi nutno ihned zlikvidovat.
- Aby používali nasolakrimální okluzi a zavřeli víčka na 2 minuty po vkápnutí do oka
- Aby se snížila systémová absorpce
- Omezí se tak celkové nežádoucí účinky a zvýší se lokální účinnost
- Jiné oční léčiva nejméně 15 minut po sobě
- IKERVIS je zapotřebí podávat poslední
Kontraindikace
- Hypersenzitivita na léčivou / pomocnou látku
- Aktivní okulární či periokulární infekce / podezření na ni.
- Nebyl studován u pacientů s herpes zoster oftalmicus v anamnéze - opatrnost !!
- Pacienti s kontaktními čočkami nebyli studováni
- Kontaktní čočky je třeba před instilací očních kapek večer vyjmout
- Po probuzení je možné je opět nasadit
- Zkušenosti s použitím při léčbě pacientů s glaukomem jsou omezené
- Nutné postupovat opatrně
- Zvláště u beta blokátorů - snižují sekreci slz
- Mohou ovlivňovat obranyschopnost hostitele proti infekcím a malignitám.
- Pomocná látka
- Cetalkonium-chlorid
- Může způsobit podráždění očí.
Interakce
- žádné studie interakcí
- S očními kapkami s kortikosteroidy v.s. zesilení imunosupr. účinků cyklosporinu
Fertilita, těhotenství a kojení
- Ženy v reprodukčním věku/ženy používající antikoncepci
- Bez too se to nedporučuje
- Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu po systémovém podání cyklosporinu
- Při expozici dostatečně převyšující maximální expozici u člověka
- V.s. malý významu při klinickém použití
- V těhotenství se nedoporučuje, pokud potenciální výhody pro matku nepřeváží nad riziky pro plod
- Kojení
- P.o. podaný se vylučuje do mateřského mléka
- Po očních kapkách není pravděpodobné, že by bylo v mateřském mléce obsaženo dostatečné množství
- Údaje o účincích přípravku IKERVIS na lidskou fertilitu nejsou k dispozici.
- Zvířata cyklosporin intravenózně - žádné zhoršení fertility
- Má mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
- Dočasně rozmazané vidění nebo jiné poruchy vidění
Nežádoucí účinky
- 5 klinických studiích
- 532 pacientů
- Min. 1xd do obou očí až 1 rok
- Nejčastějšími NÚ
- Obvykle přechodné a vyskytovaly se během instilace
- Bolest oka (19,2 %)
- Podráždění oka (17,8 %)
- Slzení (6,4 %)
- Oční hyperémie (5,5 %)
- Erytém očního víčka (1,7 %)
- Méně časté
- Bakteriální keratitida, herpes zoster ophthalmicus,
- Edém spojivek, porucha slzení, výtok z očí, oční pruritus,
- Oční depozitum, keratitida, blefaritida,
- Dekompenzace rohovky-eroze v 1 případě, chalazion, infiltráty rohovky,
- Zjizvení rohovky, pruritus očního víčka, iridocyklitida
- Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
- Bolest v místě instilace - asi cyklosporin sám
- Ve zvýšené míře ohroženi infekcemi
- Generalizované, tak lokalizované
- Dříve existující infekce
Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky
- Imunomodulátor
- Tvořený cyklickým polypeptidem s imunosupresivními vlastnostmi
- Prodlužuje přežití alogenních transplantátů u zvířat
- Významně zlepšil přežití všech typů štěpů při transplantaci solidních orgánů u člověka.
- Má protizánětlivý účinek
- Inhibuje rozvoj reakcí mediovaných buňkou
- Tvorbu a/nebo uvolňování prozánětlivých cytokinů
- Včetně interleukinu 2 (IL-2)
- T-buněčného růstového faktoru (TCGF)
- Zvyšuje protizánětlivých cytokinů
- Blokuje lymfocyty spočívající ve fázi G0 nebo G1 buněčného cyklu
- Specificky a reverzibilně působí na lymfocyty
- Nepotlačuje hematopoézu
- Nemá žádný účinek na funkci fagocytárních buněk.
- Po očním podání cyklosporin pasivně absorbován do infiltrátů T-lymfocytů v rohovce a spojivce
- Inaktivuje kalcineurinovou fosfatázu
- Inhibuje defosforylaci transkripčního faktoru NF-AT
- Brání translokaci NFAT do nukleu
- Blokuje uvolnění prozánětlivých cytokinů
Klinická účinnost a bezpečnost
- Byly hodnoceny ve dvou randomizovaných dvojitě zaslepených, vehikulem kontrolovaných, klinických studiích
- U dospělých pacientů se syndromem suchého oka (suchou keratokonjunktivitidou)
- 12 měs., 246 pacientů se syndromem suchého oka (DED) se závažnou keratitidou
- Corneal fluorescein staining, CFS 4 na modifikované Oxfordské stupnici
- Randomizováni pro jednu kapku přípravku IKERVIS
- Cílovým parametrem byl podíl pacientů, kteří do 6. měsíce dosáhli nejméně
- Dvoustupňového zlepšení keratitidy (CFS)
- 30% zlepšení symptomů měřeného indexu poškození povrchu oka (Ocular Surface Disease Index, OSDI).
- Podíl respondérů ve skupině s přípravkem IKERVIS byl 28,6 %
- A 23,1 % ve skupině s vehikulem
- Rozdíl nebyl statisticky signifikantní (p=0,326).
- Podíl pacientů léčených přípravkem IKERVIS s 3stupňovým zlepšením skóre CFS
- V 6. měsíci (ze 4 na 1) byl 28,8 %
- V porovnání s 9,6 % u subjektů léčených vehikulem
- účinek na keratitidu se udržoval v otevřené fázi studie od 6. do 12. měsíce.
- Nebylo u přípravku IKERVIS pozorováno žádné zlepšení v porovnání s vehikulem v 6. měsíci !!!!
- U jiných sekundárních cílových parametrů
- Skóre očních obtíží
- Schirmerova testu
- Souběžného používání umělých slz
- Globálního hodnocení účinnosti zkoušejícím
- Doby rozložení slzné vrstvy
- Barvení lisaminovou zelení
- Skóre kvality života
- Osmolarity slzné vrstvy
- Snížení zánětu povrchu oka hodnocené expresí humánního leukocitního antigenu-DR (HLA-DR)
- V 6. měsíci ve prospěch přípravku IKERVIS (p=0,021).
- Studie SICCANOVE - 6-měsíčním, dvojitě zaslepené, vehikulem kontrolované
- 492 DED pacientů se středně až vysoce závažnou keratitidou ( CFS od 2 do 4)
- IKERVIS nebo vehikulum denně 6 měsíců
- Malý, ale statisticky významný rozdíl ve zlepšení CFS
- V obou studiích měla Sjörgrenův syndrom průměrně jedna třetina pacientů
- Studie SANSIKA (12měsíční studie)
- Otevřená, nerandomizovaná, 24měsíční prodloužená studie původní
- IKERVIS nebo byli bez léčby v závislosti na skóre CFS
- IKERVIS, když došlo ke zhoršení keratitidy
- 67 pacientů (37,9 % ze 177 pacientů studii Sansika ukončilo)
- 61,3 % z 62 pacientů nemělo relaps
- K rekurenci závažné keratitidy
- 35 % u pacientů s IKERVIS 12 měsíců
- 48 % pacientů léčených 6 měsíců ve studii SANSIKA.
- Doba do relapsu (zpět na stupeň CFS 4)
- ? 224 dnů u pacientů dříve léčených 12 měsíců IKERVIS
- ? 175 dnů u pacientů léčených 6 měsíců
- Zhoršení diskomfortu pacienta od doby prvního zastavení léčby do doby jejího opětovného zahájení
- S výjimkou bolesti
- Zůstala relativně nízká a stabilní
- U jiných sekundárních cílových parametrů nebyly v průběhu prodloužené studie pozorovány žádné změny
- (TBUT, barvení lisaminovou zelení a Schirmerův test, NEI,-VFQ a EQ-5d
Další
- Doba použitelnosti 3 roky.
- Chraňte před mrazem.
- Po otevření hliníkových váčků
- Uchovávat jednodávkový obal ve váčcích
- Aby byl chráněn před světlem
- Aby nedocházelo k odpařování
- DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
- SANTEN Oy
- Datum první registrace: 19. března 2015
- DATUM REVIZE TEXTU - Podrobné informace o tomto www.ema.europa.eu
