Koagulace a antikoagulace

Primární hemostáza

Cévní

Vazokonstrikce

• Serotonin
• Tromboxan A2 X Prostacyklin
• Adrenalin

Adheze trombocytů

• Gp Ib /IX X Blokátory rec. Ib
• Vazba vWF X Inhibitory vWF
• Vazba na subendotelová vlákna kolagenu při poškození endotelu
• Receptory kolagenové
• Rec. trombinové
• Rec. serotoninové
• Rec. PAF X inhibitory PAF receptorů
• Rec. tromboxanové pro TXA2 X ridogrel, nidrogrel

Aktivace trombocytů

• Aktivní kontrakce
• Aktivovaná fosfolipáza A2
• K. arachidonová z fosfolipidů membrány trombocytů
• COX X blokátory COX (ASA, triflusal aj.)
• TXA2 X blokátory TXA2, tromboxan syntázy (kamonagrel)
• Stimulace tromboxanových rec.
• Vazokonstrikce X Prostacyklin z okol. endotelu
• Fosfolipidy na membráně
• Rec. IIb/IIIa
• + cAMP X Dipiridamol
• Uvolnění ADP
• Aktivace rec. pro ADP (tři různé receptory pro ADP, významné P2Y1 a P2Y12) X Kangrelor, non-thienopyridinový blokátor ADP receptorů P2Y1 i P2Y12
• Aktivace trombocytu
• Rec. IIb/IIIa (potencují agregaci)
• Receptor P2Y1
• Mobilizuje ionizované kalcium ze zásobních vezikul
• Stimuluje časné fáze agregace
• Receptor P2Y12 X Thienopyridiny (Klopidogrel, tiklopidin, prasugrel)
• Aktivuje destičky inhibicí adenylátcyklázy
• Potencuje pozdní fáze agregace

Degranulace trombocytů

• Destičky aktivující faktor (PAF)

Agregace trombocytů - Tvorba provizorního trombu

• ADP receptor na trombocytu (uvolněný adenozin-difosfátu (ADP) z trombocytu / v krvi) X Inhibitory ADP receptorů (klopidogrel, prasugrel, kanglerol)
• Aktivace IIb/IIIa receptorů //X blokátory glykoproteinu IIb/IIIa 1. a 2. generace//
• Vazba fibrinogenu
• Vazba jiného IIb/IIIa rec. jiného trombocytu (agregace)
• Agregační komplex

Sekundární hemostáza: hemo-koagulace + antikoagulace

Tvorba definitivního trombu

Vnitřní cesta

• Snížený krevní průtok
• Abnormalita cévní stěny
• F XII (proteáza) X Antitrombin III (+Heparin - X Protamin ) na heparansulfátu + neg. povrch fosfolipidových membrán (parciální tromboplastin - PF3 - PL) + Ca2+
• F XI (proteáza) X Antitrombin III (+Heparin) na heparansulfátu
• F IX (proteáza, K-dependentní, aktivace méně významná než zevní cestou) X Antitrombin III (+Heparin) na heparansulfátu + F V III (kofaktor, esenciální) + PL = tenáza (pomáhá komplexu TF-F VII v aktivaci F X)
• F X (proteáza, K-dependentní) X Antitrombin III (+Heparin) na heparansulfátu

Aktivační smyčky

• F V (kofaktor, esenciální) X APC (akt. prot. C vit. K dep. + protein S vit. K dep. + specifický endotelový receptor)
• F VIII (kofaktor, esenciální) X APC
• F XI (proteáza) X Antitrombin III (+Heparin) na heparansulfátu

Zevní cesta

• Reakce na abnormality cévní stěny s tkáňovým poškozením
• TF = F III = trombokináza (glykoprotein cytoplazmy subendotelu, kofaktor, esenciální, prozánětlivý cytokin) X tissue factor pathway inhibitor – TFPI (tifakogin)
• (TF + fosfolipidy = tromboplastin) + F VII (proteáza, K-dependentní) X Proteiny S a C (vit. K dep.) - APC + Ca2+ X Inhibitor cesty zevního faktoru (TFPI), X Antitrombin III (+Heparin) na heparansulfátu
• F IX (proteáza, K-dependentní) X Antitrombin III (+Heparin) na heparansulfátu
• F X (proteáza, K-dependentní) // X Antitrombin III (+Heparin / heparansulfát / Pentasacharid fondaparinux, odvozený z heparinu - specificky pouze na faktor Xa, Rivaroxaban a apixaban, otamixaban)//

Aktivační smyčky

• F X (proteáza, K-dependentní) // X Antitrombin III (+Heparin / heparansulfát / Pentasacharid fondaparinux, odvozený z heparinu - specificky pouze na faktor Xa, Rivaroxaban a apixaban, otamixaban)//
• F VII (proteáza, K-dependentní) X Proteiny S a C (vit. K dep.), Antitrombin III (+Heparin) na heparansulfátu
• F IX (proteáza, K-dependentní) X Antitrombin III (+Heparin) na heparansulfátu

Tvorba protrombinového (protorombinázového) komplexu

• PL (na povrchu fosfolipidových membrán aktivovaných tombocytů) + Ca2+
• F X (proteáza, K-dependentní ) X Antitrombin III (+Heparin) na heparansulfátu + F V (kofaktor, esenciální) X Proteiny S a C (vit. K dep.) = Protrombináza X Antitrombin III (+Heparin) na heparansulfátu, Rivaroxaban a apixaban
• Protrombin (FII, vzniká v játrech) na trombin

Tvorba trombinu

• Trombin - F II (proteáza) X Antitrombin III (+Heparin) na heparansulfátu, Trombomodulin, Hirudiny a analoga - argatroban, dabigatran
• Aktivace:
• F VIII (kofaktor, esenciální) X APC (akt. prot. C vit. K dep. + protein S vit. K ep. + specifický endotelový receptor)
• F V (kofaktor, esenciální) X APC (akt. prot. C vit. K dep. + protein S vit. K dep. + specifický endotelový receptor)
• TAFI
• Vazba na trombomodulin (+kapiláry)
• Aktivace proteinu C (po vazbě na specifický povrchový endotelový protein - EPCR)
• Vznik APC (zesílení aktivity v komplexu s proteinem S) - drotekogin X alfa-1 antitrypsin, inhibitor proteinu C (PCI)
• Inhibice inhibitoru aktivátoru plasminogenu (PAI)
• Uvolňování tkáňového aktivátoru plasminogenu (t-PA)

Tvorba fibrinu x Fibrinolýza (degradace fibrinu plazminem)

• Fibrinogen
• Plasmin štěpí fibrinogen
• Degradační produkty fibrinogenu (FDP)
• Trombin štěpí fibrinogen X Antitrombin III (+Heparin) na heparansulfátu, Trombomodulin
• Fibrinopeptidy A, B
• Fibrinové monomery
• F XIII (katalyzátor - stabilizátor - za účasti Ca2+ kovalentním provázáním jednotlivých řetězců) X inhibitory faktoru XIIIa (tridegin )
• Fibrin nerozpustný polymerní X Plazmin štěpí fibrin
• Plazminogen na plazmin:
• Tkáňový aktivátor plasminogenu (tPA) (endoteliální produkce) X Inhibitor aktivátoru plasminogenu (PAI-1)(endoteliální produkce), Alfa-2-antiplazmin, trombinem aktivovaný inhibitor fibrinolýzy (TAFI)
• Degradační produkty fibrinu = D-dimery (FDP)