leky-latky/kyselina-mocova/hypourikemie-mozne-priciny
Hypourikémie
- Může být příznakem probíhajícího patologického stavu
- Příčina hyper nebo hypourikémie může být objasněna zjištěním množství exkrece kyseliny močové močí (ztráty za 24 hodin nebo koncentrace vztažená na koncentraci kreatininu)
- Approximately 2 % of hospitalized patients and less than 0.5 % of the normal population [31]
Defekt orotát-fosforibosyltransferasa - Orotová acidurie
- Vzniká nedostatek produkce pyrimidinů
- Tím je opožděn normální vývoj
- Spojena i s megaloblastickou anemií
- Podávání uridinu obchází metabolický blok
- Z uridinu vzniká uridinmonofosfát, z kterého se pak tvoří další deriváty (pyrimidinové nukleotidy) [28]
Defekt orotidyldekarboxylasy - Orotová acidurie
- Vzniká nedostatek produkce pyrimidinů
- Tím je opožděn normální vývoj
- Spojena i s megaloblastickou anemií
- Podávání uridinu obchází metabolický blok
- Z uridinu vzniká uridinmonofosfát, z kterého se pak tvoří další deriváty (pyrimidinové nukleotidy) [28]
Defekt purin-nukleosidfosforylázy
- Enzym odbourávající purinové nukleosidy na volnou bázi a fosforylovanou ribózu [27]
Deficit purin-nukleosid-fosforylázy
- Provázena deficiencí T-buněk
- Inosinurií
- Deoxyinosinurií
- Guanosinurií
- Deoxyguanosinurií
- Hypourikemií [28]
- Porucha buněčné imunity
- Hromaděním dGTP v T-lymfocytech
- Anemie
- Neurologické poruchy
- Výrazně snížená tvorba kyseliny močové [2]
Léčba
- Transplantace kostní dřeně
- Transfuze ozařovaných erytrocytů [2]
Fanconiho syndrom
Kortikosteroidy
Wilsonova choroba
Defektu adenosindeaminasy
- Dědičné onemocnění
- Kombinovaná imunodeficience (T i B-buněk)
- Se zvýšeným vylučováním deoxyadenosinu [28]
Dědičný defekt xantinoxidázy
- AR dědičnost (= nemocné dítě - oba rodiče nosiči...)
- Vrozená xantinurie
- Zvýšeným vylučováním xanthinu močí
- Je vzácná
- Může být doprovázena tvorbou xantinových močových kamenů [27]
- Manifestuje se často již v dětství
- Charakteristickým znakem je
- Vylučování málo rozpustného xantinu
- Nízká urikemie
- Hypourikosurie
- Může se objevit i po terapii allopurinolem.
Zdravý dospělý člověk vylučuje normálně
- 33-60 umol xantinu
- 44-96 umol hypoxantinu denně
Při hyperxantinurii
- Vylučování těchto prekursorů kyseliny močové (oxypurinů) zvýšené
- 700-3500 umol (100-500 mg) za den
- Xantin tvoří cca 50-80 % z vyloučeného množství
- Hypoxantin zbytek [29]
Xantinové konkrementy
- Jsou žlutohnědé,
- Podobají se urátům,
- Jsou RTG nekontrastní
- Xantin je lépe rozpustný v alkalickém prostředí.
Rozlišuje se
- Primární xantinová litiáza
- Iatrogenní xantinová litiáza
- Vzácná komplikace léčby allopurinolem např. u
- Myeloproliferativních procesů s původně masivními uraturiemi
- Leschova Nyhanova syndromu [29]
Typické laboratorní nálezy
- Hypourikemie (60 umol/l)
- Hypourikosurie (kolem 0,3 mmol/den)
- Mnoho nemocných uniká diagnóze mylným hodnocením konkrementů
- Které jsou hodnoceny jako kyselina močová
- Hyperxantinurie (speciální vyšetření)
- Exaktní důkaz xantinurie
- Vyšetřením aktivity xantinoxidázy
- V jaterním punktátu
- Ve sliznici tentkého střeva
- Aktivita bývá snížena až na 0,1% normy [29]
Deficit xanthinoxidázy/dehydrogenázy
- Kyselina močová jako konečný produkt metabolismu purinů je nahrazena hypoxanthinem a xanthinem
- Xanthinurie
- Xanthinové kameny [2]
Izolovaný deficit xanthinoxidázy
- Benigní
- Snížený příjem purinů ve stravě
- Zvýšený pitný režim [2]
Xanthine stones
- Managed with fluids to increase the urine output
- With alkali administration
- Modestly increases xanthine solubility [32]
Extra renální depouice xantinu
- Smaller number of patients
- Xanthine crystals in skeletal muscle produces myopathic symptoms [32]
Deficit purinnukleosidfosforylázy
- Porucha buněčné imunity
- Hromaděním dGTP v T-lymfocytech
- Anemie
- Neurologické poruchy
- Výrazně snížená tvorba kyseliny močové [2]
Léčba
- Transplantace kostní dřeně
- Transfuze ozařovaných erytrocytů [2]
Glucose transporter 9 (GLUT9/SLC2A9) lower activity
- uric acid reabsorption [10]
- Downregulation / inhibiton may be part of a hyperuricaemia teraphy [10]
Těžké jaterní onemocnění
- V.s. kvůli snížení koncentrace jaterní xantinoxidázy při destrukci jaterní tkáně [27]
RTG kontrast
Léky
- Klofibrát,
- Fenylbutazon,
- Azlocilin
- probencid
- Alopurinol,
- Alprenolol [27]
- Kyselina salicylová (vysoké dávky) [27]
Deficit UMP syntázy - Orotová acidurie
- 2 enzymové aktivity UMP
- Orotátfosforibosyltransferáza (OPRT)
- Orotátdekarboxyláza (ODC)
- AR dědičnost
- Blok v syntéze pyrimidinů
- Hromadění orotátu v tělesných tekutinách
- S jeho zvýšeným vylučováním
- Může docházet ke krystalurii
- Deficit pyrimidinů pro syntézu DNA
- Poruchy dělení buněk [6]
Symptomy
- Megaloblastická anemie [5] nereagující na léčbu
- železem, vitamínem B12 ani kyselinou listovou
- Opožděn normální vývoj
- Poruchy růstu
- Psychomotorická retardace
- Leukopenie
- Malátnost [6]
Terapie
- Podávání uridinu obchází metabolický blok
- Z uridinu vzniká uridinmonofosfát a další deriváty
- Pyrimidinové nukleotidy [5]
Prevence
- Prenatální diagnostika [6]
Osmotická diuréza
Renální hypourikémie
- Zvýšená exkrece ledvinami
- Většina případů
- Snížení resorpce kyseliny močové v distálním tubulu
Podáním urikosurik
- Probenecit,
- Deriváty fenylbutazonu
- Vysokých dávek salicylátů nad 2 - 3 g/den [27]
Malignity
Těžké popáleniny
Diabetes mellitus
AIDS
Stavy s renálním tubulárním defektem
- Acute kidney injury (AKI; previously called acute renal failure) [31]
Syndrom nedostatečné sekrece antidiuretického hormonu (SIADH)
Těhotenství do 32. týdne
Vysoké dávky kyseliny askorbové
Zánět a ACTH
- Of acute gouty arthritis patients may have a normal or low uric acid level
- Stress induced ACTH and disease induced inflammatory cytokines are uricosuric [20]
