Parathormon
Synonyma
- Intaktní parathormon
- Paratyrin - Oficiální název
- Bioaktivní PTH
- PTH (1-84)
- Hormon příštítných tělísek - Paratyroidní hormon
Lokalizace
- Produkován hlavními buňkami příštítných tělísek
- 4 drobné žlázky na zadní straně štítné žlázy
Transkripce PTH
- Gen PTH je lokalizován na krátkém raménku 11. chromozomu
Regulace transkripce PTH
Inhibována
1alfa,25(OH)2D
- Binds to the VDR receptor
- Liganded VDR, in association with the retinoic acid X receptor (RXR)
- Binds to a vitamin D response element within the promoter region of the PTH gene [4]
Stimulována
Nedostatkem 1alfa,25(OH)2D concentrations
- Contribute to sekundární hyperparathyreoze [4]
Nižší VDR concentrations / citlivost within the parathyroid gland
- Contribute to sekundární hyperparathyreoze [4]
Syntéza PTH
Posttranskripční procesy
- After transcription, nascent RNA in the nucleus:
- 5'-methyl capping
- Splicing
- Cleavage
- Polyadenylation [4]
Export from the nucleus
- MRNA transcripts interact with RNA-binding proteins
- Influence RNA half-life and stability within the cell
- Interact with sequence-specific elements - ARE bound to ARE-binding proteins(AREs):
- Denine--rich elements
- Uridine-rich elements [4]
- Regulate the rate at which mRNAs are translated or degraded
- Stabilizing or destabilizing ARE-binding proteins [4]
- Ratio determines a half-life of the mRNA [4]
- Destabilized mRNA
- Deadenylation
- Decapping
- Degradation in exosomes or P-bodies = GW bodies [4]
AREs
- Class I AREs
- Several copies of the AUUUA motif dispersed within U-rich regions
- Class II AREs
- At least two overlapping UUAUUUA(U/A) nonamers
- Class III AREs
- Less well-defined
- Generally do not contain an AUUUA sequence [4]
KSRP
- MRNA-destabilizing ARE-BP for mRNA-encoding PTH
- Active in its dephosphorylated state
- Dephosphorylation of KSRP
- Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase, NIMA-interacting-1 (Pin1), a peptidyl-prolyl isomerase
- Pin1 binds to KSRP and prevents the phosphorylation of KSRP at serine residue
- Reduced in chronic kidney dysfunction
- Less dephosphorylated (active) KSRP is available
- Higher ratio of stabilizing ARE-BP, AUF1
- MRNA-encoding PTH is degraded to a lesser extent
- Higher intracellular mRNA levels
- More PTH synthesis
- Secondary hyperparathyroidism [4]
- Nonphosphorylated KSRP is active
- Enhances degradation of mRNA-encoding PTH [4]
- Regulated by changes in sCa2+ and phosphate [4]
AUF1
- Increases mRNA half-life
- Regulated by changes in sCa2+ and phosphate
- Pin1 interacts with AUF1
- Stabilizes mRNA-encoding GMCSF and TGFB [4]
Inhibition of Pin1 activity
- Or knockdown of Pin1 expression
- Increases mRNA-encoding PTH by inhibiting degradation
- Pin1 null mice
- Increased levels of PTH in the parathyroid gland
- Increased circulating serum PTH concentrations
- Without changes in sCa2+ and phosphate levels [4]
- Reduced Pin1 activity correlates with:
- Increased levels of mRNA-encoding PTH in the PT glands of rats fed a low Ca diet
- Rats with renal failure
- Less nonphosphorylated KSRP is available to bind to the ARE in the 3'-UTR of mRNA-encoding PTH [4]
Overexpression of Pin1
- Reduces mRNA-encoding PTH by accelerating its decay [4]
Translace
- Stabilized mRNA undergoes translation in ribosomes [4]
- Synthesized as a 115- amino acid polypeptide pre-pro-PTH
Posttranslační úpravy
- In endoplasmic reticulum
Preproparathormon - pre-pro-PTH
- Cleaved within parathyroid cells
- At the N-terminal portion first [4]
Proparathormon - pro-PTH
- 90 amino acids [4]
Parathormon - PTH
- Lineární polypeptid
- 84 AMK
- Major storage
- Syntesis less than one hour
- The C-terminal portion of PTH
- Essential for the PTH secretory process [4]
Frangmenty PTH
- HPTH-(1-34)
- Crystallizes as a slightly bent, long helical dimer
- Likely bioactive conformation [4]
Zvýšená syntéza PTH
- SCa2+ concentrations decrease
- Levels of mRNA-encoding PTH increase
- Not due to changes in PTH gene transcription
- Regulated by proteins that bind elements
- Within the 3'-untranslated region
- Increase mRNA stability [4]
Funkce
Kosti (a zuby)
- Intermittent
- Administration of human PTH increases bone mass in humans and rats [13]
- Continuously high concentrations
- Reduce bone mineral density [13]
Resorpce
- Osteoclasts do not have a receptor for PTH
- PTH binds to osteoblasts
- Increase their expression of RANKL
- Inhibits their secretion of Osteoprotegerin (OPG)
- Free OPG competitively binds to RANKL as a decoy receptor
- Preventing RANKL from interacting with RANK, a receptor for RANKL
- Binding of RANKL to RANK
- Facilitated by the decreased amount of OPG available [4]
- Stimulates osteoclast precursors to fuse, forming new osteoclasts
- Ultimately enhances bone resorption [4]
Déletrvající účinek parathormonu
- Kost řídne
- Aktivují se zároveň osteoblastické pochody k udržení hutnosti kostí
- Resorpce ale převládá nad novotvorbou [1]
Sclerostin
- Inversely related to PTH
Ledviny
- Cca 250 mmol of calcium ions are filtered into the glomerular filtrate per day
- Cca 245 mmol/d is reabsorbed from the tubular fluid
- 60-70% in the proximal tubule [4]
- Except in the thin segment of the loop of Henle [4]
- Cca 5 mmol/d to be excreted in the urine [4]
- PTH influences the reabsorption in:
- The distal tubules
- The renal collecting ducts [4]
- More important effect of PTH on the kidney
- Inhibition of the reabsorption of phosphate (HPO42-) from the tubular fluid
- Decrease in the plasma phosphate concentration of the blood plasma [4]
- Increases the amount of calcium that is ionized [4]
- Up-regulates 25-hydroxyvitamin D3 1-alpha-hydroxylase in proximal tubules [4]
- Stimulation of the conversion of 25-hydroxy vitamin D into 1,25-dihydroxy vitamin D (calcitriol)
- Released into the circulation
- Active hormone
- Stimulates calcium uptake from the intestine [4]
- Stim. reabsorption of Ca2+ in the distal nephron [4]
Střevo
- Zvýšenou absorpci jak vápníku, tak fosfátů ze střev vlivem vit. D via calbindin
- Aktivován v ledvinách po stimulaci PTH
Vlasy
- PTH is a hair cycle stimulator
- Promise in treating various forms of alopecia
- Although its short half-life limits its clinical use [7]
- PTH agonists and antagonists
- Have been shown to improve hair growth after chemotherapy
- Rapid clearance and systemic side-effects complicate their usage [17]
PTH-CBD
- PTH analog
- Binds collagen
- Prolonging retention in skin [7]
- Significant proportion of animals had reduced hair loss [7]
- Fusion protein of PTH and a bacterial collagen-binding domain (CBD)
- Targeted delivery to and retention in the skin collagen
- In all the treated animals
- Rapid (1-4 days) increase in hair growth
- Sustained effects observed over a 2-month period
- Histological
- Massive stimulation of anagen VI hair follicles
- Despite an ongoing immune response
- Ideal in conjunction with a mild immune suppressant, such as hydrocortisone cream [14]
Regulace fosfatémie
- PTH reduces the reabsorption of phosphate from the proximal tubule of the kidney
- More phosphate is excreted through the urine
- PTH enhances the uptake of phosphate into the blood from:
- The intestine
- Absorption of phosphate is not as dependent on vitamin D [4]
- Bones
- Slightly more calcium than phosphate is released [4]
- Result of PTH release is:
- A small net drop in the serum concentration of phosphate [4]
- Při chronickém selhání ledvin
- Dieta s restrikcí fosfátů, iontoměniče
Sekrece PTH
- V buňkách není uložen v zásobách
- Několikrát za hodinu se obnovuje
- Determined chiefly by serum ionized calcium concentration
- Through negative feedback
Formy PTH secernované do krve
- Hypocalcemia
- Intracellular degradation of PTH decreases
- Mostly PTH 1-84 is secreted
- Hypercalcemia
- Mostly biologically inactive carboxyl-terminal fragments of PTH are secreted
- Long, amino-terminally cleaved species
- PTH 7-84
- Possess several biological activities
- Normocalcemic conditions
- PTH 1-84 constitutes 20 % of total circulating PTH molecules
- Hypocalcemic conditions
- Proportion increases to 33 % [4]
- Hypercalcemiea
- Proportion decreases to 4 % [4]
Mechanismus sekrece PTH
- By exocytosis
- Within seconds after induction of hypocalcemia
- Calcium regulates
- Release
- Synthesis
- Degradation of PTH
Aktivace CaSR within the chief cell in parathyroid gland
- High concentrations of extracellular calcium
- Extracellular Ca2+ binds to the CaSR
- Conformational changes within the receptor
- Heterotrimeric G protein subunits recruited to the receptor
- Gia
- Gq alfa
- Aktivace phospholipase C [4]
- Hydrolyzes phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PIP2)
- IP3 - inositol 1,4,5-trisphosphate
- Mobilizes intracellular Ca2+ stores by binding to its cognate receptor
- Release of calcium from intracellular stores into the cytoplasmic space
- Activation of PKC [4]
- inhibits the fusion of vesicles with granules of preformed PTH with the membrane of the parathyroid cell
- inhibits release of PTH [4]
- Diacylglycerol (DAG)
- Activation of phophatidylinositol 4-kinase
- Replenishes phosphatidylinositol-4,5,-bisphosphate [4]
- Inhibit adenylate cyclase activity
- Pokles intracellular cyclic AMP [4]
- MAPK
- Increases in MEK and ERK, JNK kinases
- Regulate cellular growth
- PLA2
- Production of arachidonic acid [4]
- CaSR bind to filamin A
- Intracellular scaffolding proteins
- Create a scaffold for organization of:
- Gq alpha
- Rho guanine nucleotide exchange factor
- Rho signaling pathways [4]
- Filamin A protects the CaSR from degradation
- Silencing filamin A expression with siRNAs
- Inhibits CaSR signaling [4]
CaSR in the parathyroid gland - rychlé změny sekrece PTH
Stavba CaSR
- Large extracellular domain
- Cca 600 amino acids
- Seven-pass transmembrane domain
- Intracellular carboxyl-terminal domain
- Several phosphorylation sites [4]
- Receptor binds Ca2+ in its extracellular domain
- Most likely as a dimer in the so-called “Venus flytrap” configuration [4]
- CaSR dimer from D23 to I528
- Perfect twofold symmetry similar to that of the glutamate receptor [4]
Calcium-sensing receptors v dlaších tkáních
- Located on parathyroid cells
- Activated when [Ca2+] is elevated
- The G-protein coupled calcium receptors bind extracellular calcium
- Found on the surface on a wide variety of cells distributed in:
- The brain
- Heart
- Skin
- Stomach
- C cells
- Other tissues
- Ledviny
- Regulating Ca2+ reabsorption in the thick ascending limb of the loop of Henle [4]
CaSR v ledvinách
- Thick ascending limb of the loop of Henle (TAL)
- Direct determinant of blood calcium concentration
- Independent of PTH
- Modulates renal tubular calcium transport in the TAL
- Via the permeability of the paracellular pathway [15]
- Chronic inhibition of CaSR
CaSR inhibitors:
- Increased:
- calcium reabsorption
- Paracellular pathway permeability [15]
- Did not change NaCl reabsorption
- New specific treatment for primary hypoparathyroidism [15]
CaSR binds - modulace fce
- Several metals
- Amino acids
- Antibiotics
- Organic compounds
- phenylalanine
- Neomycin [4]
- L-amino acids with aromatic side chains
- Sensitize it to the effects of agonists such as Ca2+
- “calcimimetic” agents potentiate the CaSR to subthreshold concentrations of Ca2+ [4]
Stimulace sekrece PTH
Decreased serum [Ca2+]
- Retards the rate of degradation of PTH within the parathyroid gland
- Making more PTH available for release
- Increases cell division in the parathyroid gland
- V.s. via CaSR
Induction of abrupt and sustained hypocalcemia
- Plasma concentrations of PTH
- Increase within 1 minute
- Peak at 4 to 10 minutes
- Decline gradually to cca 60% of the maximum at 60 minutes
- Despite ongoing and constant hypocalcemia [4]
Abrupt restoration of normocalcemia
- PTH decrease with an apparent half-life of cca 3 minutes
Mild decreases in serum [Mg2+]
- Doplňování hořčíku chrání kosti
- Stimulates the resorptive activity PTH has on the kidneys
- Increase in serum phosphate
Nedostatek vit. D
Snižuje transkripci CaSR
- Vitamin D response elements
- In the two promoter regions (P1 and P2) upstream of the transcription start sites of the CaSR gene
- CaSR amounts are reduced in the parathyroid gland
- Most likely as a result of hyperplasia
- Perhaps as a result of reduced serum 1?,25(OH)2D concentrations
- Reductions in CaSR concentrations in the parathyroid gland
- Attenuate the responsiveness of the gland to sCa2+
- Contribute to sekundární hyperparathyreoze
Renal failure increase PTH secretion:
- Within the parathyroid cell:
- Reduced vitamin D receptors
- Reduced concentrations of calcium-sensing receptors
- Altered mRNA-binding protein activities
- Changes in serum calcium, phosphorus, and 1?,25-dihydroxyvitamin D [4]
- Treatment of secondary hyperparathyroidism
Dostatečná availability of mRNA-encoding PTH
- For ribosomal translation into prepro-PTH [4]
Calcilytic agents
- Block the CaSR
- Allow the release of increased amounts of PTH from the parathyroid gland
- For any given sCa2+ concentration
- When administered intermittently, could be useful for the treatment of osteoporosis [4]
Hypoglycemic stress
- Stimulates PTH secretion
- Presumably via increased epinephrine levels [5]
Inactivating mutations of the CaSR
- Familial benign hypercalcemia
- Neonatal severe hyperparathyroidism [4]
Furosemide
- Acutely stimulates PTH secretion
- In the absence of any detectable electrolyte changes in healthy adults [6]
- Effect is blunted by the previous administration of a calcimimetic [6]
Decreasing pHo from 7.4 to 7.2
- Rapidly inhibited CaR-induced intracellular calcium (Ca(2+)i) mobilization [10]
- Pathophysiologic acidification inhibits CaR activity, thus permitting PTH secretion [10]
Fosfor
- Higher total habitual dietary phosphorus intake without adequate Ca [12]
- Higher serum parathyroid hormone (PTH)
- Lower serum calcium concentrations in healthy individuals [12]
- High dietary phosphorus intake when provided with adequate amounts of calcium [12]
- Did not increased PTH [12]
- High-calcium, high-phosphorus meal suppressed the second PTH and FGF23 elevations until 8 h after the meal [13]
- Foods with a ratio of calcium to phosphorus close to that found in dairy products
- Led to positive effects on bone health [12]
- Foods with phosphorus additives !!!
- Serum PTH concentrations showed peaks at 1 and 6 h
- Serum fibroblast growth factor 23 (FGF23) increased significantly at 8 h after the meal [13]
Rezistence k FGF23
- Increased serum FGF23 is an early alteration of mineral metabolism in chronic kidney disease
- Implying resistance of the parathyroid gland to the action of FGF23 in chronic kidney disease
- Causing secondary hyperthyroidism
- Long-term high-phosphorus diets
- May impair bone health mediated by FGF23 resistance [12]
Inhibition sekrece PTH
Increased serum [Ca2+]
- After day 10, there was no significant difference in PTH secretion between low and high Ca(2+ )concentrations [11]
Mg2+
- Severe Mg2+ decreases in serum [4]
- Produces symptoms of hypoparathyroidism
- Hypocalcemia etc. [4]
- Mg was able to reduce PTH only if:
- Parathyroid glands were exposed to moderately low Ca concentrations [18]
- With normal-high Ca concentrations
- Effect of Mg on PTH inhibition was minor or absent
- Mg 2.0 mM versus 0.5 mM + Ca concentration of 1.0 mM + 6-h incubation
- Increased:
- Parathyroid CaR
- VDR
- FGFR1
- Klotho (at mRNA and protein levels) [18]
- Mg reduces PTH secretion mainly when a moderate low calcium concentration is present [18]
Calcitriol (vit. D) -1 alpha,25-dihydroxyvitamin D
- Represses the transcription of PTH
- Associating with the vitamin D receptor
- Heterodimerizes with retinoic acid X receptors
- Bind vitamin D-response elements within the PTH gene [5]
- Regulates the expression of calcium-sensing receptors
- Indirectly alter PTH secretion [5]
Moderate doses of calcitriol (80 µg/kg)
- Suppressed parathyroid hormone to near or slightly below control levels
- Given alone, this dose of calcitriol:
- Increased the prevalence of vascular calcification (VC) [8]
- Significantly decreased TRPM7 protein in 11% [8]
Calcitriol + magnesium in combination
- Combination treatment increased both mRNA (1.7×) and protein (6.8×) expression TRPM7 protein
- magnesium prevented the reduction in TRPM7
- Reduced the severity of vascular calcification [8]
- Severity of calcification was attenuated
- In the abdominal aorta (51% reduction)
- Iliac (44%)
- Carotid arteries (46%) [8]
- Decreases in vascular calcium content
- Associated with a 20-50% increase in vascular magnesium [8]
Zvýšená hladina fosfátů v kombinaci s vápníkem [3]
- High-calcium + high-phosphorus meal
- Suppressed PTH and FGF23 elevations until 8 h after the meal [12]
Severe Hypomagnesemia
- Inhibits PTH secretion
- Hypoparathyroidism that is reversible [4]
- Causes resistance to PTH
- //Nedostatek hořčíku jako ochrana před resorpcí kostí v době nedostatku vitamínu D ev. dalších minerálů ze stravy ? Adaptace na zimní/hladové období? Prohloubení nedostatku Ca v krvi a pohotovosti ke křečím ?//
Calcimetics agents on CaSR
- L-amino acids with aromatic side chains [4]
Synthetic allosteric activators of the CaSR
- Developed for the treatment of hyperparathyroidism
- NPS-R-467
- NPS-R-568 (phenylalkylamines) [4]
Cinacalcet (Sensipar)
- Calcimimetic phenylalkylamine
- Used to reduce PTH secretion
- In renal disease
- In primary hyperparathyroidism [4]
Activating mutations
- Autosomal dominant hypocalcemia [4]
Up-regulation of the parathyroid calcium-sensing receptor
- Suppresses the release of parathyroid hormone
- Lowering of blood calcium concentration [6]
Raising pHo to 7.6
- Potentiated responsiveness to extracellular calcium (Ca(2+)o) [10]
- Alkalinization potentiates CaR activity to suppress PTH secretion [10]
l-amino acids
- Physiological concentrations
- Acutely and reversibly activated the extracellular Ca(2+)-sensing receptor in normal human parathyroid cells
- Inhibited parathyroid hormone secretion [10]
- Esp. aromatic and aliphatic classes [10]
- Order of potency was:
- L-Trp = l-Phe > l-His > l-Ala > l-Glu > l-Arg = l-Leu [10]
IL-1beta
- Decreased PTH
- Secretion (75%)
- PTH mRNA expression (73%) [11]
- Overexpression of CaR mRNA (up to 142%)
- Decreased the Ca(2+) set-point from 1.4 mM to 1.2 mM [11]
- Effects of IL-1beta were blocked by an IL-1 receptor antagonist [11]
IL-6
- Decreased PTH secretion (74%)
- no effect on PTH and CaR mRNA expression
TNF-alpha
FGF23 - serum fibroblast growth factor 23
- Decrease PTH mRNA
- Decrease PTH secretion [12]
- High-calcium, high-phosphorus meal suppressed FGF23 elevations until 8 h after the meal [12]
Kofein
- 1 to 50 µm kofeinu
- 50 µm caffeine caused a significant decrease:
- PTH secretion
- PTH gene expression
- Intracellular cAMP level
- protein kinase A activity
- ADORA1 gene expression [19]
- The intracellular level of Ca(2+) was unaffected even by high concentrations of caffeine
- Protein expressions demonstrated two main targets for caffeine:
- ADORA1
- ADORA2A [19]
- A physiological high dose of caffeine inhibits PTH secretion in human parathyroid cells
- Possibly due to a decrease of the intracellular level of cAMP [19]
Pravidelné pití kávy tím pádem logicky může blokovat anabolické efekty PTH na kosti a zhoršovat kostní nemoc u chronického selhání ledvin.
Odbourávání PTH
- PTH is rapidly cleared from plasma
- Uptake principally by the liver and kidney
- PTH 1-84 is cleaved into amino- and carboxyl-terminal fragments
- Then cleared by the kidney [4]
Zpomalené
- Hypocalcemia
- Retards the rate of degradation of PTH within the parathyroid gland
- Making more PTH available for release
Hodnoty PTH
- žádné standardní referenční rozmezí
- Referenční hodnoty jsou závislé na spoustě faktorů
- Věk pacienta
- Pohlaví
- Vzorek populace
- Použitá metoda
- Fyziologické hodnoty
- Muži, Ženy: 1,04- 6,8 pmol/l (sérum) [2]
- Parathormon S, P 1,8–6,9 pmol/l [21]
- Average PTH levels
- 8–51 pg/mL [4]
Stanovení hladiny PTH
- In the blood in several different forms:
- Intact PTH
- N-terminal PTH
- Mid-molecule PTH
- C-terminal PTH
- Different tests are used in different clinical situations
- Komplikováno
- Přítomností neaktivních fragmentů PTH
- Případně PTH příbuzného peptidu
- Přednost stanovení tzv. biointaktního PTH
- Celé molekuly PTH (1-84)
- Fragment PTH (7-84) není měřen www.labtestsonline.cz/tests/PTH.html?lnk=3
Indikace k vyšetření PTH
- Abnormální výsledek vyšetření vápníku
- Zvýšené koncentrace vápníku v krvi
- Nechutenství, nauzea, bolest břicha, žízeň
- Příznaky snížené koncentrace vápníku v krvi
- Bolest břicha, svalové křeče, brnění v prstech
- U ledvinných kamenů
- Vápenaté usazeniny v různých orgánech
- řídnutí kostí
- Monitorování léčby nádoru příštítných tělísek
- U chronického onemocnění ledvin
- Chronickou nerovnováhou kalcia
- Po chirurgickém zákroku v paratyroidální oblasti
- Léčených pro tumory paratyreoidy
- Chronickém onemocnění ledvin
- Symptomy spojené s hyperkalcémií
Interakce
Biotin (vitamin H)
- V dávce > 5mg/den
- Odběr nejméně 8 hodin po podání poslední dávky [2]
Související nálezy při hyperparathyreóze
Primární hyperparathyreoza
- Nejčastěji paratyroidálním tumorem (obvykle benigním) produkující PTH bez zpětné kontroly
Sekundární hyperparathyreoza
- Obvykle způsobena selháním ledvin
- Vysoké hodnoty PTH
- Nízké nebo normální hodnoty kalcia [22]
Sérum
- Zvýšené hladiny kalcia (normální jsou 2,2–2,7 mmol/l)
- Nízkou kalcémii u sekundární hyperparathyreozy a vysoké hladiny parathormonu
- Známky chronického ledvinného selhání
- Snížená hl. vit. D vlivem [20]
- Snížené hladiny fosfátů (normální 0,65–1,65 mmol/l)
- Normální nebo zvýšené hladiny sérového PTH
- PTH related peptid
- Lze již dnes laboratorně odlišit [20]
- Kalcidiolu a kalcitriol
- ^ aktivita ALP – B
- Tkáňově nespecifický isoenzym alkalické fosfatázy [22]
- Isoforma kostní, značena ALP-B
- ^ aktivita tartarát-rezistentní ACP (kyselé fofatázy) [22]
Moč
- Hyperfosfaturie
- Hyperkalciurie
- ^ vylučování hydroxyprolinu močí
- U-hydroxyprolin: 9,22-22 mmol/mol kreat. norma [22]
- ^ vylučování cAMP močí
Denzitometrie
Skiagram lebky a falang
USG ledvin
USG krku
Nukleární medicína
- Značeným Tc-MIBI [20]
Hypoparathyreoza a ostatní lab. nálezy
- Nedostatečnou sekrecí PTH
- hypokalcémie [20]
- Hyperfosfatémie [20]
- Na skiagramu lebky mohou být kalcifikace bazálních ganglií [20]
Zvýšené hladiny - hyperparathyreóza
Symptomy
- Z hyperkalcemie a kostní resorpce
Kosti
- Riziko osteoporózy
- často probíhá po dlouhou dobu bez příznaků
- Ev. obtíže jen velmi mírné
- Hyperparatyreózní osteodystrofie
- Osteitis fibrosa cystica
- Ložiska subperiostální kostní resorpce
- Rtg. obrazem "pepř a sůl"
- Při těžkém postižení vznikají až hnědé tumory (cysty)
- Bolesti kostí
- Zejména v zádech, v kyčlích a v dolních končetinách [3]
- Zlomeniny kostí
- Deformity
- Zkrácení trupu
- Prohnutí hrudní páteře
- Vyklenutí hrudní kosti
- DK se mění do „Ó“ [3]
Ledviny
- Nefrolitiáza
- kalcium-oxalátové konkrementy
- Méně často až nefrokalcinóza
- S kalcifikacemi v intersticiu ledvin
- Může vést až k renálnímu selhávání
- + tvorba moči
- Pocit žízně
- častější výskyt močových infekcí
- Hyperphosphatemia, hyperparathyroidism, and vitamin D insufficiency
- Is a hallmark of progressing chronick kidney disease [9]
Kardiovaskulární příznaky
- hyperkalcémie způsobuje poruchy srdečního rytmu
- Až zástavu srdce v systole
- Art. hypertenze
- PTH independently correlates with the coronary microvascular impairment [16]
Oči
- Na rohovce se tvoří proužkovité kalcifikace [3]
Klouby, svaly
CNS
- Endokrinní psychosyndrom
- Letargický, apatický
- Dezorientovaný
- Halucinace
- Stavy paranoii [3]
Gastrointestinální manifestace
- častější výskyt akutní pankreatitidy
- častější výskyt peptického vředu
- Komplikovaný průběh
- Sklon k zácpě
- Nechutenství, nauzea, bolest břicha a žízeň
Primární hyperparatyreóza
- Autonomous, abnormal hypersecretion of PTH from the parathyroid gland [4]
- se může vyskytovat v každém věku
- častěji postihuje ženy kolem 40 – 60 let
- Četnost onemocnění je 1:1000
- Po DM2 a při x štítné žlázy je 3. nejčastějším endokrinním onemocněním
Příčiny
- Adenom (asi v 80% případů)
- Hyperplazie (zvětšení) jednoho nebo více příštítných tělísek
- Karcinom [3]
Specifické symptomy
- Klasicky postihuje hlavně kosti a ledviny [3]
- častěji vznik:
- Vředové choroby žaludku a dvanáctníku
- Zánětu slinivky
- žlučníkových kamenů [3]
- Increased cardiovascular mortality
- Coronary microvascular dysfunction
- Completely restored after parathyroidectomy [16]
Sekundární hyperparatyreóza
- High PTH level seen as a physiological response to hypocalcaemia [4]
- Příčina je mimo příštítná tělíska
- Důsledkem nějaké jiné nemoci
- Klesá Ca v krvi
- Stoupá PTH z jiného zdroje [3]
Specifické symptomy
- Při chronickém selhání ledvin
- často renální osteodystrofie
- Stejně hyperparatyreózní osteodystrofie
- Osteomalacie při nedostatku vitamínu D a vápníku [3]
- Svalová slabost
- Kostní bolesti
- Poruchy chůze – tzv. kachní chůze [3]
Příčiny
Chronické selhání ledvin
- Phosphate retention
- Hyperphosphatemia [4]
- Low serum Ca2+ (sCa2+)
- Elevated levels of parathyroid hormone (PTH) [4]
- 1?,25(OH)2D deficiency
- Intestinal Ca2+ malabsorption
- The reduction of vitamin D receptors (VDR)
- Redukce calcium-sensing receptors (CaSR) in the parathyroid glands
- Altered mRNA-binding protein activities modulating PTH transcripts [4]
- Parathyroid hyperplasia
- Often present [4]
Snížený příjem vitamínu D (hypovitaminóza D)
Snížené koncentrace vápníku v krvi
X vstřebávání vápníku ze střeva
Nedostatek vitamínu D [2]
Necitlivost cílových orgánů na PTH
Nádor mimo příštítná tělíska produkující PTH
- Ledvina
- Plíce [2]
Některé léky
Terciární hyperparatyreóza
- Při dlouhotrvající sekundární hyperparatyreóze
- Jedno nebo více tělísek se vymkne kontrole a začne autonomně produkovat PTH [20]
- V laboratorním nálezu je hyperkalcémie i vyšší hodnoty PTH [20]
Léčba hyperparathreózy
- Hyperparatyreóza je nemoc plíživá a nenápadná - o to zákeřnější.
Terapie primární hyperparathreózy
Paratyreoidektomie
- Často je nezbytné odstranit také lalok štítné žlázy
- Pokud je do něj příštítné tělísko vrostlé [3]
- I po úspěšné operaci se někdy může objevit chrapot
- Poškozením nervu - inervace hlasivek - ochrnutím hlasivek jedné nebo i obou [3]
- Po odstranění adenomu lze očekávat:
- Pokles kalcémie do fyziologického rozmezí během 24–48 hod
- Pokud před OP výrazná demineralizace skeletu:
- Může se rozvinout až těžká hypokalcémie
- "syndrom hladové kosti"
- Tetanie
- Mravenčení až křeče svalů obličeje, jazyka, rukou a nohou [3]
- Léčba může vyžadovat velké dávky Ca i.v.
Konzervativní postup - snaha o kompenzaci hyperkalcemie a odvápňování kostí
- dostatek tekutin
- Ev. forsírovaná diuréza
- Dostatek pohybu
- Bisfosfonáty
- I.v. podat bisfosfonáty (pamidornát) v dávce 30–90 mg denně v infuzi 0,9% roztoku NaCl
- Dieta
- fosfor (max. 800 mg/den)
- Léky, které brání vstřebávání fosforu
- vitamín D
- Selektivní modulátory estrogenních receptorů
- Kalcimimetika - např. cinacalcet
- Snižují produkci parathormonu
- Pokud je konzervativní léčba neúspěšná hemodialýza
Terapie sekundární hyperparatyreózy
Z nedostatku vitaminu D
- I.m. injekce
Snížené hladiny - hypoparathyreóza
Příčiny
- Snížená funkce příštítných tělísek
- Vrozené nevyvinutí příštítných tělísek
- Idiopatická hypoparatyreóza
- Autoimunitně zprostředkovaná destrukce tělísek
- Samostatně
- V rámci autoimunitního polyglyndulárního syndromu 1. typu
- Chronická mukokutánní kandidóza
- Hypoparatyreóza
- Adrenokortikální insuficience [20]
- X / odstranění chirurgem
- X ionizujícím zářením
- Např. při léčbě zvýšené funkce štítné žlázy
- Nádor produkující PTH-příbuzný peptid (PTH-rp)
- Stejné účinky jako PTH [2]
- Nádory, metastázy narušující stavbu kosti
- Zvýšením koncentrace vápníku v krvi
- Např. mnohočetný myelom [2]
- Sarkoidóza
- Snížení PTH aktivací vitaminu D
- Zvýšenou koncentrací vápníku v krvi [2]
- Předávkování vitamínem D
- Některé léky
- cimetidin
- Propranolol
- Thiazidová diuretika
- Snižují hodnotu PTH v krvi [2]
Pseudohypoparathyroidism
- Genetic conditions
- Familial hypocalciuric hypercalcaemia
- Autosomal dominant hypercalciuric hypocalcaemia [4]
Symptomy
- hypokalcémie
- Tetanické křeče při rychlejším vzniku
- Zvýšená nervosvalová dráždivost
- Parestézie v obličeji a na končetinách
- Karpopedální spasmy
- EKG
- Prodloužení intervalu QT
- Latentní tetanie
- Trousseaův
- Chvostkův příznak
- Delší trvání
- Suchou kůži, která se olupuje
- Vypadávání vlasů i obočí
- Může se rozvinout subkapsulární katarakta [20]
- Již vzniklé poruchy zubů, katarakta či vrozené poruchy intelektu jsou ireverzibilní [20]
Terapie
Chronické formy
- Vit. D2 (ergokalcierol) v denní dávce 8000–150 000 IU/den
- vápník v dávce 1–2 g denně
- Nejlépe ve dvou dávkách [20]
- Upravujeme podle lab. hodnot
- Fyziologická substituce PTH se běžně neprovádí
- Nutnost parenterální aplikace
- Vysoká cena [20]
Akutně vzniklá hypokalcémie s klinickými projevy
- I.v. 10–20 ml 10% kalcium glukonátu rychlostí 10 ml/min
- Dokud nevymizí projevy
- Dokud hladina Ca nestoupne nad 1,75 mmol/l
- Během aplikace kontrolujeme EKG [20]
- vit. D ve formě kalcitriolu
- Rychleji účinkuje [20]
- Pokud přítomna hypomagnezémie
- Podáváme i magnézium [20]
Osteoporotic women
- Administration of an exogenous parathyroid hormone analogue
- Teriparatide, by daily injection
- Superimposed on estrogen therapy
- Produced increases in bone mass
- Reduced vertebral and nonvertebral fractures by 45 to 65% [4]
Pokusná zvířata - modely
- Knockout mouse line Pthtm1a(EUCOMM)Wtsi generated at the Wellcome Trust Sanger Institute
- Effects of deletion
Teriparatide
Literatura:
[1] pfyziollfup.upol.cz/castwiki2/?p=6346
[2 ] www.toplekar.cz/laboratorni-hodnoty/parathormon.html?znak=P
[3] nemoci.vitalion.cz/hyperparathreoza/
[4] en.wikipedia.org/wiki/Parathyroid_hormone
[5] www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1176581
[6] www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26089029
[7] www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26551937
[8] www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26487689
[9] jpet.aspetjournals.org/content/355/3/451.long
[10] www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25556167
[11] www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14664720
[12] www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24425727
[13] www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3884105/
[14] www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24326563
[15] www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22886306
[16] www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22821942
[17] www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22130912
[18] www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24103811
[19] www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23788688
[20] www.wikiskripta.eu/index.php/Onemocn%C4%9Bn%C3%AD_p%C5%99%C3%AD%C5%A1t%C3%ADtn%C3%BDch_t%C4%9Bl%C3%ADsek
[21] lekarske.slovniky.cz/normalni-hodnoty
[22] www.zdravcentra.cz/cps/rde/xbcr/zc/INT2005_02_01.pdf www.labtestsonline.cz/tests/PTH.html?lnk=3 Nečas, Emanuel: Patologická fyziologie orgánových systémů, část II
[23] ====
[24] ====
[25] ====
[26] ====
[27] ====
[28] ====
[29] ====
[30] ====
