MUDr. Dana Maňasková

Trimethoprim - Biseptol

BISEPTOL 120-Trimethoprim 20 mg, sulfamethoxazol 100 mg

BISEPTOL 480-Trimethoprim 80 mg, sulfamethoxazol 400 mg

Indikace

Infekce močových cest vyvolaných citlivými kmeny

E. coli
Klebsiella sp.
Enterobacter sp.
Morganella morganii
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris

Dospělí: cca 2tbl.480mg 2xd á 12h 7-10 dnů
Děti 8mg trimethoprimu, 40 mg sulfamethoxazolu/kg/24h ve 2D á 12h, 10-14 dnů.

3-6 let: 40 mg trimethoprimu, 200 mg sulfamethoxazolu á 12 h.
7-12 let: 80 mg trimethoprimu a 400 mg sulfamethoxazolu á 12 h.

Otitis media acuta vyvolané citlivými kmeny

Streptococcus pneumoniae
H. influenzae

Děti 8mg trimethoprimu, 40 mg sulfamethoxazolu/kg/24h ve 2D á 12h, 10-14 dnů.

3-6 let: 40 mg trimethoprimu, 200 mg sulfamethoxazolu á 12 h.
7-12 let: 80 mg trimethoprimu a 400 mg sulfamethoxazolu á 12 h.

Exacerbace chronické bronchitidy vyvolané citlivými kmeny

Streptococcus pneumoniae a H. influenzae.

Dospělí: cca 2tbl.480mg 2xd á 12h 7-10 dnů

Pneumonie vyvolané Pneumocystis jiroveci (mikrobiologicky potvrzeno)

15-20 mg trimethoprimu a 75-100 mg sulfamethoxazolu/kg denně rozděleně v dílčích dávkách á 6 h 14-21 dnů

Profylaxe infekce Pneumocystis jiroveci u pacientů s rizikovými faktory (např. s AIDS).

Dospělí: 160 mg trimethoprimu a 800 mg sulfamethoxazolu 1xd 3 dny
3-6 let: 20 mg trimethoprimu a 100 mg sulfamethoxazolu á 12 h po 3 dny
7-12 let: 40 mg trimethoprimu a 200 mg sulfamethoxazolu á 12 h po 3 dny

Léčba nokardiózy.

Dospělí: průměrná dávka 160 mg trimethoprimu a 800 mg sulfamethoxazolu 2x denně á 12 h, 10-14 dnů
3-6let: 40 mg trimethoprimu a 200 mg sulfamethoxazolu 2x denně á 12 h, 10-14 dnů
7-12 let: 80 mg trimethoprimu a 400 mg sulfamethoxazolu á 12 h,10-14 dnů

U akutních bakteriálních infekcí dávkování zvýšeno:

Dospělí: 240 mg trimethoprimu a 1200 mg sulfamethoxazolu á 12 h.
3-6 let: 60 mg trimethoprimu a 300 mg sulfamethoxazolu á 12 h.
7-12 let: 120 mg trimethoprimu a 600 mg sulfamethoxazolu á 12 h.

Dávkování při poruchách funkce ledvin

Clearance kreatininu 15-30 ml/min - sníženo na 1/2

Dávkovací interval na 24-18 h

Clearance kreatininu pod 15 ml/min

Podávání nedoporučuje

Během jídla / brzy po jídle
Zapíjeny velkým objemem tekutiny
Během léčby by měl pacient pít hodně tekutin

Kontraindikace

Přecilivělost
Poškození jater
Megaloblastická anémie vyvolaná deficitem kyseliny listové
Těhotenství a období kojení
Mladším než 2 měsíce (riziko jádrového ikteru)

Zvláštní upozornění a opatření

Nemá být BISEPTOL podáván dětem do 3 let věku.
Streptokoková faryngitida nemá být kotrimoxazolem léčena

Nelze dosáhnout eradikace streptokoků

Při výskytu příznaků jako jsou rash, bolesti v krku, horečka, bolesti kloubů, kašel, dušnost nebo žloutenka

Musí být léčba kotrimoxazolem okamžitě přerušena

Časté kontroly krevního obrazu
S opatrností u:

Poruch funkce jater nebo ledvin, při deficitu kyseliny listové

U velmi starých pacientů
U alkoholiků
U léčby antikonvulzivy
U malabsorpčních syndromů
U podvyživených osob

U jedinců s těžkými alergickými projevy
U pacientů s bronchiálním astmatem

S deficitem glukózo-6-fosfátdehydrogenázy

Může kotrimoxazol vyvolat hemolýzu.

Nejčastějšími nežádoucími účinky kotrimoxazolu u velmi starých osob

Těžké kožní reakce
Útlum kostní dřeně
trombocytopenie s purpurou / bez
Současné užívání diuretik zvyšuje riziko vzniku purpury.

U pacientů s AIDS léčených pro infekci Pneumocystis jiroveci častěji

Vyrážky
horečka
Leukopenie
Zvýšení hladin transamináz v séru
Hyperkalemie
hyponatremie

Sulfonamidy jsou chemicky podobné některým

Antityreoidálním látkám
Diuretikům (acetazolamidu a thiazidům)
Perorálním antidiabetikům

Mohou podmiňovat zkříženou alergii

Nutnost +++ příjmu tekutin

Prevence krystalúrie
Prevence ledvinových kamenů

Interakce

Antacida

Snižují antibakteriální účinek sulfonamidů

Nesteroidní antirevmatika a látky zvyšující aciditu moči

Riziko vzniku krystalúrie

Paraaminobenzoová kyselina (PABA) / deriváty

Antagonizují účinek sulfamethoxazolu

Diuretika - zvláště thiazidová

V kombinaci zvyšují u velmi starých pacientů riziko vzniku trombocytopenie

Antikoagulancia

Může potencovat účinky warfarinu a způsobit životu nebezpečné krvácení

PAD

Zvyšuje účinek derivátů sulfonylarylmočoviny
Riziko hypoglykemie

Fenytoin

Biseptol inhibuje metabolismus fenytoinu
Poločas fenyotiny prodloužen o cca 39% a clearance snížena o cca 27%

Methotrexat

Kotrimoxazol vytěsňuje methotrexat z vazby na proteiny plazmy
Zvyšuje se koncentrace volného methotrexatu v séru

Ovlivní výsledky stanovení koncentrace methotrexatu v séru při použití enzymatické metody
Neovlivní výsledky při použití radioimunologické metody

Stanovení kreatininu Jaffého alkalickou pikrátovou metodou

Kotrimoxazol může zvýšit výsledky o cca 10%

Foláty

Biseptol snižuje absorpci a zhoršuje metabolismus k. listové

Nežádoucí účinky

Gastrointestinální obtíže

Nejčastěji

Nauzea (nevolnost)
Zvracení
Nechutenství

Kožní změny

Rash
Kopřivka

Poruchy krve a lymfatického systému

Nejčastěji

Leukopenie
Neutropenie
trombocytopenie

Velmi vzácné

Agranulocytóza
anémie aplastická, hemolytická nebo megaloblastická
Methemoglobinemie
eozinofilie

Imunologické x

Časté

Alergické vyrážky

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Časté

Kožní reakce, jejichž projevy jsou v celku nevelké intenzity a rychle ustupují po vysazení léku

Vyrážka
Kopřivka
Svědění kůže

Poruchy nervového systému

Časté

Bolesti hlavy

Předávkování

Léčba symptomatická
Výplach žaludku / vyvolání zvracení
Exkrece podpořena forzírovanou diurézou

P.o. / i.v. tekutiny

Alkalizace moči

Minimalizace rizika tvorby krystalů sulfamethoxazolu

Při x funkci ledvin sulfamethoxazol i trimethoprim lze odstranit dialýzou
Kalciumfolinát

3 - 6 mg i.m. po 6 - 7 dnů
Užitečným antidotem proti hematologickým NÚ trimethoprimu

Mechanismus účinku

ATC kód: J01EE01
Chemoterapeutikum
Baktericidní účinky
Kotrimoxazol

Kombinace trimethoprimu a sulfamethoxazolu 1:5
Blokují 2 následné stupně biosyntézy nukleových kyselin
Esenciální pro mnoho bakterií
Dochází k depleci esenciálního kofaktoru biosyntézy nukleových kyselin
Snížení rizika vzniku rezistentních kmenů
Dosažení synergického antimikrobního účinku vůči řadě grampozitivních i gramnegativních kmenů

Sulfamethoxazol

Kompetuje s para-aminobenzoovou kyselinou o enzym dihydropterátsyntetázu
Brání tak tvorbě dihydropteroové kyseliny

Trimethoprim

Kompetitivně inhibuje enzym dihydrofolátreduktázu
Brání tvorbě tetrahydrolistové kyseliny

Citlivost in vivo:

E. coli (včetně enteropatogeních kmenů)
Indol-pozitivní kmeny Proteus sp. (včetně P. vulgaris)
Morganella morganii
Klebsiella sp.
Proteus mirabilis
Enterobacter sp.
Haemophilus influenzae
Streptococcus pneumoniae
Shigella flexneri
Shigella sonnei

Farmakokinetické vlastnosti

Obě léčivé látky přípravku se dobře vstřebávají
Max. koncentrace v séru 1-4 h po p.o. podání
Vyzba na sérové proteiny

Trimethoprim ze 70%
Sulfamethoxazol ze 44-62%

Disturibuce - distribuční objem

Sulfamethoxazol pouze v extracelulárním kompartmentu - 0,36 l/kg
Trimethoprim ve vodě celého těla - 2,0 l/kg

Vysoké koncentrace trimethoprimu

V sekretu bronchiálních žlázek
V prostatě
Ve žluči

Hladiny sulfamethoxazolu v tělesných tekutinách nižší
Obě účinných koncentrací

Ve sputu
Ve vaginálním sekretu
V tekutině středního ucha

Obě složky metabolizovány v játrech

Sulfamethoxazol hlavně

Acetylací
Konjugací s kyselinou glukuronovou

Trimethoprim

Oxidací
Hydroxylací

Obě složky jsou vylučovány hlavně ledvinami

Filtrací
Aktivní tubulární sekrecí

Koncentrace aktivních složek v moči

Významně vyšší než jejich koncentrace v krvi

Během 72 hodin se močí vyloučí

84,5% sulfamethoxazolu
66,8% trimethoprimu

Sérový poločas

10 h pro sulfamethoxazol
8-10 h pro trimethoprim

Oba přestupují do mateřského mléka i do krevního oběhu plodu.
Hemodialýza

Odstraní významné množství trimethoprimu

Zdroje informací:

[1] SÚKL, DATUM REVIZE TEXTU, 31.12. 2009

O úroveň výše

Poslední aktualizace: 11. 9. 2011 13:11:32