nemoci-sympt/METABOLISMUS/marfanuv-syndrom/diagnostika

• Kombinace příznaků a závažnosti je rozmanitá
• Různé typy scóre
• Genetické testy
• Téměř všechna pracoviště klinických genetiků
• Molekulární analýza
• Laboratoř molekulární biologie P&R LAB a.s.

Nálezy při Marfanově syndromu

Moč

• Hydroxyprolin v moči zvýšen [2]
• Tedy se asi jedná o vyšší ztráty hydroxyprolinu tedy vyšší odbourávání kolagenu z pojiva a kostí. Lze tedy usuzovat, že by bylo vhodné ho zvýšeně doplňovat.

RTG

• Rozšíření dřeňové dutiny na úkor kompakty
• Metakarpy, metatarzy
• Základní falangy protaženy
• Střední a distální falangy bývají kratší [2]

ECHO srdce

• šíře aorty
• Prolaps chlopní
• Regurgitace

Oční vyšetření

• Biomikroskopicky při mydriáze
• Luxace čočky

Ortopedické vyšetření

• Deformity páteře a hrudníku
• Příznak palce a zápěstí
• Poměr horní/dolní část těla
• Poměr výšky a rozpětí rukou

Klinická genetika

Ghentská kritéria z r. 1996 se změnou z r. 2010

• Příznaky na hlavní a vedlejší
• Dg nad 95 % Marf. syndr.
• Hodnotí se celkové scóre
• Určení mutace FBN1 v určitých případech zjednodušuje a zpřesňuje diagnózu [1]

• Dilatace kořene aorty / disekce
• Ektopie oční čočky

• Příznak palce a zápěstí 3
• Hrudník – ptačí nebo nálevkovitý 2
• Deformity chodidla 2
• Pneumotorax 2
• Durální ektázie 2
• Protruze acetabula 2
• Rozpětí rukou / výška (nad 1.05) a US/LS (pod 0.85) 1
• Skolióza / kyfóza 1
• Snížená extenze v lokti 1
• 3 z 5 znaků na lebce 1
• Kožní strie 1
• Krátkozrakost - myopie - více než 3 D 1
• Prolaps mitrální chlopně 1 [1]

Vyhodnocení Ghentských kritérií pro diagnózu Marf. syndr.:

• V případě že Marf. syndr. není v RA:
• Dilatace AO + ektopie oční čočky = Marf. syndr.
• Dilatace AO + skóre nad 7 = Marf. syndr.
• Dialatace AO + mutace FNB1 = Marf. syndr.
• Když Marf. syndr. je v OA:
• Ektopie oční čočky = Marf. syndr.
• Skóre nad 7 = Marf. syndr.
• Dilatace AO = Marf. syndr.

Genetické testy mutací Marfanova syndromu

Limitace testování

• None of the current methods used to find mutations in the fibrillin-1 gene identify all mutations that cause Marfan syndrome [6]
• Mutations in the fibrillin-1 gene can cause conditions other than Marfan syndrome [6]
• Family members with the same mutation causing Marfan syndrome can show wide variation in the timing of onset and severity [6]
• Knowing the mutation has little predictive value [6]
• A přitom relativně i vysoká cena vyšetření

Testy založené na proteinové analýze

Immunohistochemie

• Velmi složité provedení i interpretace [3]

Pulse-chase analysis

• Fibrillin-1 protein expressed from cultured dermal fibroblasts
• Abnormalities in most samples from individuals with Marfan syndrome [3]
• Velmi složité provedení i interpretace [3]

Molecular Genetic Testing

• Sequencing of FBN1
• Preferred method for molecular diagnosis [3]
• Sequence analysis of cDNA rather than genomic DNA (gDNA)
• Time-efficient screening of the full FBN1 coding region
• Permits identification of certain splice mutations undetectable by sequence analysis of gDNA
• Mutation detection frequencies may be as high as 90% in individuals meeting Marfan syndrome diagnostic criteria
• Sequence analysis/mutation scanning using gDNA.
• Detect mutations resulting in rapid RNA degradation which
• Undetectable by cDNA sequence analysis [3]
• Mutation detection rates range from 70% to 93% in individuals meeting Marfan syndrome clinical diagnostic criteria [3]
• Deletion/duplication analysis
• Assays aimed at detecting large deletions if sequence analysis or mutation scanning does not detect a mutation [3]
• Linkage analysis
• FBN1 allele associated with Marfan syndrome in family members
• Markers used for Marfan syndrome linkage are highly informative
• Caution should be applied in small families or atypical presentations
• Not available to families in which only a single member is affected
• Multiple phenotypes with some clinical overlap with Marfan syndrome are not caused by mutations in FBN1
• Locus heterogeneity for Marfan syndrome has not been definitely excluded [3]

Literatura: