Patofyziologie alergií
Fáze alergické odpovědi
Senzibilizace
- Alergen po inhalaci proniká do hlenové vrstvy dýchacích cest
- Kontakt s epitelovými a dendritickými buňkami, makrofágy aj. buňkami
- Prezentace antigenu
- U geneticky predisponovaných osob (atopiků)
- Diferenciace CD4-lymfocytů do podtypu TH2
- Za přítomnosti Il-4, Il-5, Il-10 [1]
- Nahromadění buněk Th2 v určité tkáni
- Zodpovědné za rozvoj alergického zánětu
- Významně produkují Il-4
- Podporuje tvorbu protilátek izotypu IgE (vlivem Ag) [1]
- IgE protilátky v oběhu, infiltrují tkáně
- Vazba Fc-oblastmi na vysokoafinní receptor pro IgE na
- žírných buňkách
- Bazofilech [1]
Časná fáze alergické reakce
- Antigenní přemostění sousedních receptorů nesoucích IgE
- Degranulace granul
- histamin, bazické proteoglykany, tryptáza aj.
- Otok, zarudnutí, kopřivka
- Kontrakce hladkých svalů, tvorba hlenu nebo pruritus
Pozdní fáze alergické reakce
- Hromadění zánětlivých buněk v cílové tkáni
- Hlavně eozinofily
- Ale i neutrofily, bazofily a lymfocyty [1]
- Uvolnění dalších mediátorů
- Poškození cílové tkáně - progreduje zarudnutí a otok
- ECP (eozinofilní kationtový protein)
- EDN (eozinofilní neurotoxin)
- EPO (eozinofilní peroxidáza)
Mast cells
- Pro-inflammatory mast cells
- Release high levels of zinc into the surrounding tissues
- The presence of mast cells in the tumor environment is thought to worsen patient prognosis.
- Moreover, their presence can cause changes in extracellular zinc levels and affect cellular response
- Many cytokines and growth factors including interleukin (IL)-6, hepatocyte growth factor, epidermal growth factor, and TNF-a
- Are produced in the tumor microenvironment and affect the expression of multiple zinc transporters
- www.mdpi.com/2072-6643/12/12/3732
Tady je naznačeno, jak by mohl chronický atopický ekzem a alergie souviset s vyšším rizikem tumorů
In Peyer’s patches (PPs), another SLO, nutrient deficiency drastically reduces secretion of CXCL13 from stromal cells via PI3K-Akt-mTOR axis to decrease the number of B cells in SLOs, and further attenuate the digestive immune system [166]. In addition, the PI3K-Akt-mTOR axis is also be activated by CXCL13/CCR5 to promote proliferation and migration of clear cell renal cell carcinoma [167]. Although this study did not explore the functional consequences to B cells or nutrient deprivation, one may speculate that nutrients could affect tumor progress through the regulation of B cells. Because B cells are critical for tertiary lymphoid structures (TLS), a tumor infiltrated ectopic lymphoid organ similar to SLOs, multiple studies found the higher number of infiltrating B cells in TLS indicate a better patient survival with malignant tumors, however the mechanism remains unclear
-www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10240810/
