nemoci-sympt/IMUNOLOGIE/chronicky-unavovy-sy/nalezy

Epidemiologie

• Pokrevní příbuzní pacientů s CFS náchylnější
• Ženy 4x častěji než muži
• USA:
• 75 - 450 lidí / 100 000 obyvatel (v.s. jen 20% nemocných)
• 80 % případů v.s. ještě nediagnostikováno
• V minulosti často zaznamenán hromadný výskyt v různých zemích - synonyma:
• „abortivní poliomyelitis“
• „encefalitis“
• „tajemné onemocnění podobné poliomyelitis“
• „epidemická neuromyastenie“ aj. [7]
• Chronic fatique and immune dysfunction syndrom (CFDIS) - syndrom chronické únavy a porušené funkce imunity
• Islandská nemoc
• Royal Free nemoc
• Syndrom války v Perském zálivu
• Fibromyalgie
• Epidemická neuromyastenie
• Myalgická encephalitis
• Myalgická encephalomyelitis
• Postviral fatique syndrom (PFS) - povirový únavový syndrom
• Postinfection fatique syndrom (PISF) - postinfekční únavový syndrom
• Sedmiletá chřipka

Prognóza

• Asi 10 % nemocných se uzdraví do roka [6]
• 30 % do dvou let [6]
• Téměř u 50 % pacientů přetrvávají příznaky 3-10 let [6]
• V některých případech celá desetiletí [6]
• Mnohým se zdraví zlepší [1]
• Hodně se jich časem uzdraví uplně
• Po uzdravení žádné prokazatelné poškození tělesných orgánů
• Recidivy jsou běžné
• Těžké se jim vyhnout
• Těžké nezkusit vyrovnat ztrátu času, jakmile se začnete cítit lépe
• Musí šetřit svou energii, aby se jejich tělo mohlo uzdravit
• Důležité udržovat si klidného a mírného ducha
• Duševní a citový stres může způsobit recidivu [1]

Nálezy při vyšetřeních

• Neexixtuje žádný specifický test na průkaz chronického únavového syndromu
• Diagnóza spočívá ve vyloučení všech jiných známých příčin únavy

Nespecifické nálezy v CNS

PET

• Obraz hypoperfuze mozku jako u člověka, který tři dny nespal [3]

SPECT, PET

• Abnormality v mozkovém metabolismu [6]
• V.s. X energetický metabolismus a oxidační elektronový přenosový řetězec v mitochondriích [5]
• Příliš mnoho cholinu v poměru ke kreatinu v mozku [5]
• Jako volný cholin (ne jako součást buněčných membrán)
• Buněčné membrány jako narušené / rozpadající se / nedostatečně rychle regenerují [5]
• EPA (eicosapentaenoic acid), DGLA (dihomo-gamma-linolenic acid), AA (arachidonic acid) nedostatek v CNS
• EPA
• Stavební látkou pro buněčné membrány [5]
• Prekurzor interferonu, tromboxanů, leukotrinů, prostaglandinů, látek podporujících spánek atd. [5]
• V.s. viry mohou blokovat enzym delta-6-desaturázu přeměňující MK z potravy na EPA, GLA aj. [5]
• Bad news for vegetarians - flax seed oil provides alpha-linolenic acid, which is no use to the body if delta-6-desaturase is blocked.
• V krvi pacientů s CFS je méně MK než u zdravých lidí [5]
• More regions of the brain are utilized when processing auditory and spatial cognitive information [6]

MRI

• Irreversible punctuate lesions [6]
• An approximate 10% reduction in grey matter volume [6]
• Hypoperfusion and brain stem hypometabolism [6]
• Elevated levels of lateral ventricular lactate are consistent with decreased cortical blood flow, mitochondrial dysfunction and oxidative stress [6]
• Tzv. světlé skvrny
• Nespecifický nález [3]
• Abnormality v bílé hmotě v mozku (zlomky centimetru) subkortikálně [5]
• Změny v objemu šedé hmoty [5]

EEG

• Snížená elektrická aktivita
• Především v čelních mozkových lalocích [3]

Neuropsychologické

• Kognitivní poruchy nejčastěji dokumentované
• X zpracování informací
• Paměť
• Udržení pozornosti [5]
• Poor attentional capacity and working memory are prominent disabling symptoms [6]

Histologie

• Neuroinflammation of the dorsal root ganglia, gatekeepers of peripheral sensory information travelling to the brain, has been observed in spinal autopsies [6]

Autonomní nervový systém

Krevní tlak

• Neschopnost těla udržovat krevní tlak, když osoba vstane
• Abnormální tepovou frekvenci v reakci na změnu polohy
• Neobvyklé proudění krve v žilách v nohou
• Některé studie nižší krevního objemu
• Orthostatic intolerance is associated with functional impairment and symptom severity [6]
• Significant reduction in heart rate variability during sleep
• Poor sleep quality
• Pervasive state of nocturnal sympathetic hypervigilance [6]

Hormonální změny

Snížený průměrný kortizol

• Nelze užít jako marker [1, 2]
• Suplementace nevedla ke zlepšení stavu
• Před onemocněním vlivem vyčerpávající situace fyzciké / psychické [2]
• Důsledkem x imunity? V.s. nlze takto interpreatovat.
• Placebo-controlled trial:
• Low levels of cortisol itself are not directly responsible for symptoms of CFS [2]
• Hormonal replacement is not an effective treatment [2]
• Opak hormonálních změn než bývá při depresi [1]
• Podobně i u fibromyalgie

Zvýšený ACTH (adrenokortikotropní hormon) [1]

• Snaha stimulovat produkci kortizolu, kterého je méně ?
• V.s. spíše důsledek než příčina.
• Chybí supprese of the inflammation and cellular immune activation
• Inflammatory processes and immune cell activation [2]
• Co když před onemocněním nešlo o stresovou situaci, ale jen o vysazení kortikoidů užívaných na terapii alergie, o které se píše že se častěji vyskytuje v anamnéze u CFS ???

Potlačení hypotalamo – hypofyzárně – nadledvinové osy (HPA osy)

• Prolaktinové tvroby [5]
• Produkce růstového hormonu [5]

Imunologické změny

• Abnormal growth factor profiles [6]
• Decreased neutrophil respiratory bursts [6]
• Th1, with a shift towards a Th2 profile [6]
• Dysregulation of the antiviral ribonuclease L (RNase L) pathway [6]

Cytokiny

• Obraz chronicky aktivovaného imunitního systému [1]
• Nález zvýšené přetrvávající tvorby cytokinů [1]
• V.s. nějaký latentní virus je aktivován určitým spouštěcím podnětem [1]
• Virus, který se dostane do těla, není tím, co zapříčiní, že je člověku zle, ale to, že buňky stále tvoří cytokiny [1]
• Ty způsobí horečku, bolesti a úpornou únavu [1]
• interleukin-1 [2]
• V astrocytech vyvolává tzv. pomalou spánkovou aktivitu na EEG [3]
• Katabolickou fázi - mobilizaci energetických rezerv centrálně a periferně [3]
• Zvýšená / snížená koncentrace C3 a C4 složky komplementu [3]

CD4 a CD8 lymfocyty

• Snížení hodnot CD4+ i CD8+ T lymfocytů v periferní krvi
• Absolutní množství CD8+ T lymfocytů bývá vyšší než množství CD4+ T lymfocytů
• Poměr CD4+/CD8+ (imunoregulační index), je nižší než 1
• Při chronických virových infekcích [3]
• T-cell activation markers have also been reported to have differential expression

NK buňky

• NK buňky a makrofágy sníženy početně i ve funkčnosti = oslabení imunity [1]
• Vzestup CD16+56+ buněk, tzv. přirozených zabíječů (NK buňky) [3]
• Porucha funkce NK buněk, především snížení jejich aktivity, které však nemusí být provázeno změnami jejich počtu [4]
• Nejsou opportunní infekce [2]
• Není increased risk for cancer [2]

Protilátky

• Bývá i pokles CD19+, tj. B lymfocytů, odpovědných za tvorbu protilátek [3]
• Anti-self antibodies [2]
• immune complexes [2]
• Zvýšená sérová koncentrace cirkulujících imunokomplexů [3]
• no associated tissue damage typical of autoimmune disease has been described [2]
• Přítomností např. nejrůznějších antinukleárních protilátek [3]

Molekulární biologie

• X exprese genů důležitých pro energetický metabolismus a spotřebu kyslíku ve tkáních [5]
• Příčina nebo následek - důsledek virové infekce / karence?
• Profound energy impairment suggests dysregulation of the mitochondria and cellular energy metabolism and ion transport and channelopathy [6]
• Funkční projev genů se ještě snižuje, jsou-li pacienti vystaveni větší námaze.
• Po námaze se prohlubují symptomy CFS
• Větš, delší zátěž = markantnější příznaky, delší doba do normalizace [6]

Pohybová laboratoř

• Loss of the invigorating effects of exercise [6]
• Decreased pain threshold
• Decreased cerebral oxygen and blood volume/flow
• Decreased maximum heart rate
• Impaired oxygen delivery to muscles [6]
• Elevated levels of nitric oxide metabolites
• Worsening of other symptoms
• Anaerobic threshold and maximal exercise at a much lower oxygen consumption level
• Prolonged effects of exertion include elevated sensory signalling to the brain as pain and fatigue [6]
• Elevated cytokine activity
• Recovery period of at least 48 h
• Exercise test on two consecutive days [6]
• Some patients experienced up to a 50% drop in their ability to produce energy
• Submaximal and self-paced physiologically limited exercise resulted in postexertional malaise [6]
• Reports of cardiac and left ventricular dysfunction, which predispose to orthostatic intolerance [6]

Literatura: