nemoci-sympt/KARDIOLOGIE/hypertenze/zvysuje-tk
Aldosteron
- Hlavní regulátor krevního tlaku (BP)
- účinku na renální tubuly
- Podporují retenci sodíku a tekutin
Aldosteronem
- Obstrukční spánková apnoe (OSA)
- Více než 3000 hypertoniků s podezřením na OSA (údaje UROSHA)
- Ti s plazmatickou koncentrací aldosteronu (PAC) ve třetím tertilu
- Měli téměř 2krát vyšší riziko výskytu KVO a všech příčin
- Mortalita ve srovnání s pacienty s PAC v prvním tertilu (HR = 1,81)
- U pacientů s potlačeným reninem i u pacientů bez suprese reninu
- Rizikovým faktorem pro KVO
- Prahová hodnotu PAC 12,5 ng/dl (?350 pmol/l)+
- K identifikaci rizikových jedinců
- Aktivací mineralokortikoidních receptorů (MR) v neepiteliálních tkáních
- Tuková tkáň, imunitní buňky a kardiovaskulární tkáň
Glukokortikoidy
- Ztráta kardiometabolického ochranného účinku estrogenu při nadbytku GC
- Popsán u žen s obezitou
- Méně pravděpodobné, že krevní tlak bude adekvátně kontrolován (přestože bude pravděpodobněji léčen) než u mužů
- Zprostředkován systémem renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)
- účinek RAAS, zejména AT2 receptoru
- Na exacerbaci steroidogeneze nadledvinek GC u diabetických myší
- Blokáda receptoru AT2 olmesartanem snižuje produkci GC
- Neuroendokrinní systém nadledvin hraje klíčovou roli v regulaci kardiometabolického zdraví
- Obezita, hypertenze a porucha glukózové tolerance jsou běžné metabolické komplikace GC.
- Práce Denga a kol. v aktuálním Research Topic informoval o výsledcích systematického přehledu a metaanalýzy 43 studií hodnotících kardiovaskulární riziko léčby GC u více než 15 milionů subjektů.
- Zjistili, že riziko hlavních nežádoucích kardiovaskulárních příhod (MACE) se zvýšilo o 10 % s každým dalším gramem kumulativní dávky GC nebo o 63 % s další desetimikrogramovou denní dávkou.
Glukoza
- High glucose concentrations stimulate local RAAS from different cells, including mesangial cells (Vidotti et al. 2004).
Nadměrná aktivitu mineralokortikoidního systému
- Rysy kardiometabolického syndromu
- hyperglykémie,
- Adipozity,
- Metabolického syndromu
- Ztučněním jater (MAFLD)
- Srdeční dysfunkce
Aktivace Mineralokortikoidních receptorů (MR) aldosteronem / upregulace MR
- Potlačuje funkci hnědé tukové tkáně (BAT),
- Podporuje adipozitu a zánět tukové tkáně
- Srdeční remodelaci a fibrózu
- Kauzální vztah mezi systémem MC a kardiometabolickými komorbiditami
- Nadměrná aktivita MC = rizikový faktor pro MetS a CVD
- Zvažována a vyšetřována jako potenciální základní problém u pacientů s významnými kardiometabolických onemocnění
- Screeningu a léčby PA založené na MetS spíše než současný přístup zaměřený na BP (BP-centrický)
- Autonomního hyperkortizolismu (ACS) a markery metabolismu glukózy byla výraznější u žen
- V.s. vazbou progesteronu a estrogenu na GC receptor
- Doména vázající ligand vykazuje sekvenční identitu
- 55% s progesteronovým receptorem
- 30% s estrogenovým receptorem