Azitromycin - Azitromycin, Azitrox
Synonyma
Chemická
- Azithromycin Dihydrate, Aritromicina [Spanish], Azithramycine, Azithromycine [French], Azithromycinum [Latin]
Obchodní názvy
- Zithromax, Zithromax TRI-PAK, Zithromax Z-Pak, Zmax, Zithromax IV, Sumamed, Azitrox, Azenil, Azibiot, Azifine, Azitromax, Aziwok, Aztrin, Hemomycin, Misultina, Mixoterin, Setron, Sumamed, Tobil, Tromix, Vinzam, Zeto, Zifin, Zithrax, Zithromax, Zitrim, Zitrocin, Zitromax, Zitrotek, Zmax
Začlenění
- Azithromycin is a macrolide antibiotic
- Structurally related to erythromycin
Popis
- Azithromycin is an azalide
- Subclass of macrolide
- Derived from erythromycin, with a methyl substituted nitrogen atom incorporated into the lactone ring,
- Thus making the lactone ring 15-membered [8]
- More potent against certain bacterial species than erythromycin (Amsden, 1996) [8]
Indikace a dávkování
- Sinusitidy, faryngitidy, tonsilitidy, akutní otitis media;
- Akutní bronchitida, slabá až středně závažná komunitně získaná pneumonie
- Infekce kůže a měkkých tkání
- 1xd 500mg 3 dny (1500mg/3d)
- 1. den 1x 500mg, 2.-5. den 1xd 250mg (1500mg/5d)
- Nekomplikované uretritidy a cervicitidy vyvolané Chlamydia trachomatis (1xd 1000 mg)
- Starší pacienti stejné dávky jako u mladších
- Pouze dětem nad 45 kg, dávka pro dospělé
- S x ledvin-není třeba upravovat dávku
- S x jater lehkou - středně těžkou není třeba upravovat dávku [1]
Adult Patients
- Acute bacterial exacerbations of chronic bronchitis
- Haemophilus influenzae
- Moraxella catarrhalis
- Streptococcus pneumoniae.
- Acute bacterial sinusitis
- Haemophilus influenzae
- Moraxella catarrhalis
- Streptococcus pneumoniae.
- Community-acquired pneumonia if appropriate for oral therapy
- Chlamydophila pneumoniae
- Haemophilus influenzae
- Mycoplasma pneumoniae
- Streptococcus pneumoniae
- Pharyngitis/tonsillitis
- Streptococcus pyogenes as an alternative to first-line therapy
- Uncomplicated skin and skin structure infections
- Staphylococcus aureus
- Streptococcus pyogenes
- Streptococcus agalactiae
- Urethritis and cervicitis
- Chlamydia trachomatis
- Neisseria gonorrhoeae
- Genital ulcer disease in men
- Haemophilus ducreyi (chancroid)
- Efficacy of azithromycin in the treatment of chancroid in women has not been established [2]
Pediatric Patients
- Acute otitis media (>6 months of age)
- Haemophilus influenzae
- Moraxella catarrhalis
- Streptococcus pneumoniae
- Community-acquired pneumonia (>6 months of age) if appropriate for oral therapy
- Chlamydophila pneumoniae
- Haemophilus influenzae
- Mycoplasma pneumonia
- Streptococcus pneumoniae
- Pharyngitis/tonsillitis (>2 years of age)
- Streptococcus pyogenes as an alternative to first-line therapy [2]
Limitations of Use
- Judged to be inappropriate for oral therapy because of moderate to severe illness or risk factors such as:
- Patients with cystic fibrosis
- Patients with nosocomial infections
- Patients with known or suspected bacteremia
- Patients requiring hospitalization
- Elderly or debilitated patients
- Immunodeficiency or functional asplenia [2]
Kontraindikace
- Alergické reakce na azitromycin / jiné makrolidy
- clarithromycin, erythromycin, or telithromycin [2]
- Alergie na sóju / burské ořechy
- Sledovat známky superinfekce
- Pseudomembránové kolitidy - a použití antiperistaltik KI
- S ergotovými deriváty nebezpečí ergotismu
- S jinými makrolidy prodloužení repolarizace a QT, riziko arytmie a komorové polymorfní tachykardie
- KI u pac. s dokumentovaným prodloužením QT
- Užívající jiné léky prodlužující QT - antiarytmika třídy IA a III, cisaprid a terfenadin
- S poruchami rovnováhy elektrolytů
- Zejména hypokalémie a hypomagnezémie !!!!!!
- S významnou bradykardií, srdeční arytmií, těžkou srdeční nedostatečností
- Není lékem 1. volby na faryngitidy a tonsilitidy vyvolané Streptococcus pyogenes
- Pro léčbu těchto a pro profylaxi akutní revmatické horečky je lékem první volby penicilin.
- U pohlavně přenosných nemocí
- Vyloučit současnou infekci vyvolanou T. palladium.
- Neměl by se podávat pacientům s jaterním onemocněním !!!!!
- Není indikován k léčbě infikovaných popálenin
- Tablety nejsou vhodné pro léčbu těžkých infekcí, kde je třeba rychlého dosažení vysokých hladin antibiotika v krvi
Citlivost a rezistence
Gram+ aerobní
- Corynebacterium diphteriae
- Druh Listeria
- Staphylococcus aureus citlivé na methicilin (0-19)
- Stafylokoky negativní na koagulázu citlivé na methicilin
- Streptococcus pneumoniae (5-37%)
- Streptococcus pneumoniae citlivé na erythromycin
- Citlivé na penicilin (3-23%)
- Streptococcus pyogenes (0-43%)
- Streptococcus pyogenes citlivé na erythromycin (21%)
- Skupina Streptococci viridans (20-32%)
Gram- aerobní
- Bordetella pertussis
- Escherichia coli – ETEC a EAEC
- Haemophilus influenzae (0-2%)
- Haemophilus ducreyi
- Druh Legionella
- Moraxella catarrhalis (0-2%)
- Neisseria gonorrhoeae
- Pasteurella multocida
Anaeroby
- Clostridium perfringens
- Druh Fusobacterium
- Druh Prevotella
- Druh Porphyromonas
- Druh Propionibacterium
Jiné mikroorganismy
- Komplex Mycobacterium avium
- Druhy Mycoplasma
- Borrelia burgdorferi
- Druhy Chlamydia
- Druhy Campylobacter
- Helicobacter pylori
- Ureaplasma urelyticum
Protozoální mikroorganismy
- Toxoplasma gondii
Druhy, u nichž může být problémem získaná rezistence
Grampozitivní aeroby
- Streptococcus pneumoniae středně citlivé na penicilin (20-62%)
- Streptococcus pneumoniae rezistentní vůči penicilinu (23-78%)
- Streptococcus pneumoniae středně citlivé na erythromycin
- Streptococcus pyogenes středně citlivé na erythromycin
- Skupina Streptococci viridans středně citlivé na penicilin
Gramnegativní aeroby
- Moraxella catarrhalis rezistentní vůči erythromycinu
Anaeroby
- Druh Peptostreptococcus
Přirozeně rezistentní organismy
Grampozitivní aeroby
- Druh Corynebacterium
- Druh Enterococcus -
- Staphylococci MRSA, MRSE rezistentní
- Streptococcus pneumoniae rezistentní vůči erythromycinu
- Streptococcus pyogenes rezistentní vůči erythromycinu
- Skupina Streptococci viridans rezistentní vůči penicilinu či erythromycinu
Gramnegativní aeroby
- Pseudomonas aeruginosa
Anaeroby
- Skupina Bacteroides fragilis
Interakce
- Teofylin
- Byly zaznamenány interakce mezi jinými makrolidy a teofylinem,pozornost příznakům zvýšení hladiny teofylinu.
- Kumarinová perorální antikoagulancia
- Zvýšená tendence ke krvácení. Monitorovat prothrombinový čas.
- Deriváty ergotaminu
- Při současném podávání některých makrolidových antibiotik riz. ergotismu.
- Cyklosporin
- Zvýšenou opatrnost - monitorovat hladiny cyklosporinu
- Digoxin
- Některé makrolidy omezují metabolismus digoxinu ve střevě. Možnost zvýšení hladin digoxinu - monitorovat.
- Antacida
- Nejvyšší hladiny azitromycinu v séru sníženy o 30% - podávat min.1h před/2h po antacidech.
- Flukonazol
- Klinicky významný poklesu Cmax o 18% azitromycinu.
- Zidovudin
- Zvýšeny koncentrace fosforylovaného zidovudinu, klinicky aktivního metabolitu, v mononukleárech v periferní krvi, může přinášet pacientům prospěch.
- Cisaprid
- se metabolizuje enzymem CYP 3A4. Makrolidy inhibují tento enzym, současné podávání může prodloužit interval QT a vyvolat komorové arytmie a komorové polymorfní tachykardie (torsade de pointes).
- Astemizol, triazolam, midazolam, alfentanyl
- Zachovávat opatrnost, protože bylo popsáno zvýšení jejich účinku při současném podávání s erythromycinem.
- Nelfinavir
- 16% snížení expozice nelfinavirem. Není třeba upravovat dávku, expozice azitromycinem, jeho AUC a Cmax dvojnásobné a NÚ na GIT, profúzní exantém.
Jiné stavy
Těhotenství
- žádné odpovídající kontrolované klinické studie. V reprodukčních studiích u zvířat azitromycin přechází přes placentu. U potkanů žádné teratogenní účinky.Bezpečnost azitromycinu v těhotenství nebyla potvrzena - pouze v situacích ohrožujících život.
Kojení
- se vylučuje do mateřského mléka.
- Při léčbě azitromycinem přerušit kojení a dva dny po ukončení ter. - možnost vzniku průjmů, mykóz sliznic a přecitlivělosti.
Azitromycin a bakterie - mechanismus účinku
- Azitromycin je azalid
- Odvozený od makrolidových antibiotik
- Inhibice syntézy proteinů v bakteriích
- Vazbou na ribosomální podjednotku 50S
- V zamezení translokace peptidů - translation of the mRNA
- Nucleic acid synthesis is not affected [Articles:19909895, 1320067, 1280567, 1319048, 1330097]
- Obvykle působí bakteriostaticky
- Ve vysokých koncentracích vůči určitým mikroorganismům baktericidní.
Azitromycin a další účinky
- Macrolides
- Wide spectrum of immunomodulatory effects on mammalian cells
- Limit tissue damage by neutrophils
- Decrease mucus viscosity
- Suppress angiogenesis [4]
- Cochrane systematic review and meta-analysis of data from 10 clinical trials
- Long term macrolide therapy in CF patients
- Improves lung function
- Decreases frequency of pulmonary exacerbations
- Significantly reduce the need for oral antibiotics
- Improves nutritional status [4]
- Treat patients with oral azithromycin [4]
Nežádoucí účinky
velmi časté (>1/10)
- Infekční a parazitární onemocnění GIT
časté (>1/100, <1/10)
- Nausea
- Průjem
- Abdominální potíže (bolest/křeče)
- Zvracení
méně časté (>1/1,000, <1/100)
- Vaginitida
- Anorexie
- Závratě/vertigo
- Křeče
- Bolest hlavy
- Somnolence
- Poruchy čichu a/nebo chuti
- Nepravidelná stolice (v důsledku občasné dehydratace)
- Flatulence, dyspepsie
- Exantém
- Svědění
- Artralgie
vzácné (>1/10,000, <1/1,000)
- Kandidiáza
- trombocytopenie
- Hemolytická anemie
- Občas došlo k mírnému a přechodnému snížení počtu neutrofilů
- Příčinná souvislost s podáváním azitromycinu nebyla potvrzena.
- Anafylaxe, včetně edému (vzácně smrtelného)
- Agresivní reakce
- Agitace
- úzkost
- Nervozita
- Depersonalizace
- U starších pacientů může dojít k deliriu.
- Parestezie
- Synkopa
- Nespavost
- Hyperaktivita
- Zhoršení sluchu reverzibilní
- Palpitace
- Arytmie (včetně ventrikulární tachykardie)
- Zácpa
- Pseudomembránová kolitida
- Pankreatitida
- Změny zbarvení zubů
- Změny zbarvení jazyka
- Abnormální hodnoty funkčních jaterních testů
- Hepatitida
- Cholestatická žloutenka
- Vzácné případy jaterní nekrózy a selhání jater a úmrtí
- Angioedém
- Kopřivka
- Fotosenzitivita
- Multiformní erytém
- Stevens-Johnsonův syndrom
- Toxická epidermální nekrolýza
- Intersticiální nefritida
- Akutní selhání ledvin
- Asténie
- únava
- Nevolnost [1]
- Bloody or cloudy urine
- Bloody, black, or tarry stools
- Body aches or pain
- Burning while urinating
- Chest pain
- Chills
- Cough increased
- Cough producing mucus
- Dark urine
- Difficult or labored breathing
- Difficult or painful urination
- Dryness or soreness of the throat
- Earache
- Fainting
- Fast, irregular, pounding, or racing heartbeat or pulse
- General feeling of discomfort or illness
- General feeling of tiredness or weakness
- Irregular or slow heart rate
- Hive-like swelling on the face, eyelids, lips, tongue, throat, hands, legs, feet, or sex organs
- Light-colored stools
- Muscle aches and pains
- Passing of gas
- Red, irritated eyes
- Redness or swelling in the ear
- Sneezing
- Sores, ulcers, or white spots on the lips or in the mouth
- Stuffy nose
- Sweating
- Trouble with swallowing
- Unpleasant breath odor
- Unusual bleeding or bruising
- Upper right abdominal or stomach pain
- Voice changes
- Yellow eyes or skin [2]
Předávkování
- Reverzibilní ztráta sluchu
- Těžká nausea, zvracení a průjmy
- Je indikován výplach žaludku a obecné podpůrné prostředky [1]
Incidence not known:
- Abdominal or stomach cramps or tenderness
- Bleeding gums
- Bloating
- Blood in the urine or stools
- Blurred vision
- Change in hearing
- Clay-colored stools
- Coma
- Confusion
- Constipation
- Continuing ringing or buzzing or other unexplained noise in the ears
- Decreased urine output
- Depression
- Diarrhea, watery and severe, which may also be bloody
- Dizziness, faintness, or lightheadedness when getting up suddenly from a lying or sitting position
- Fainting
- Greatly decreased frequency of urination or amount of urine
- Hives
- Hostility
- Increased thirst
- Irritability
- Lethargy
- Loss of hearing
- Lower back or side pain
- Muscle twitching
- Pains in the stomach, side, or abdomen, possibly radiating to the back
- Pale skin
- Pinpoint red spots on the skin
- Puffiness or swelling of the eyelids or around the eyes, face, lips, or tongue
- Rapid weight gain
- Seizures
- Stupor
- Unusual weight loss
Minor Side Effects
- May not need medical attention
- These side effects may go away
- Acid or sour stomach
- Aggressive or angry
- Bad, unusual, or unpleasant (after) taste
- Belching
- Burning feeling in the chest or stomach
- Burning, crawling, itching, numbness, prickling, "pins and needles", or tingling feelings
- Change in taste
- Changes in the color of the tongue
- Crying
- Depersonalization
- Dry mouth
- Dysphoria
- Euphoria
- Excess air or gas in the stomach or intestines
- Feeling of constant movement of self or surroundings
- Full feeling
- Heartburn
- Hyperventilation
- Increase in body movements
- Itching of the vagina or genital area
- Lack or loss of strength
- Mental depression
- Nervousness
- Pain during sexual intercourse
- Paranoia
- Quick to react or overreact emotionally
- Rapidly changing moods
- Rash with flat lesions or small raised lesions on the skin
- Redness of the skin
- Restlessness
- Sensation of spinning
- Shaking
- Shortness of breath
- Sleepiness or unusual drowsiness
- Sleeplessness
- Sore mouth or tongue
- Stomach upset
- Thick, white vaginal discharge with no odor or with a mild odor
- Unable to sleep
- White patches in the mouth, tongue, or throat [2]
Incidence not known:
- Difficulty with moving
- Fear or nervousness
- Increased sensitivity of the skin to sunlight
- Muscle pain or stiffness
- Pain in the joints
- Redness or other discoloration of the skin
- Severe sunburn
- Trouble sitting still [2]
Azitromycin a mitochondrie
- AZ binds 50S bacterial ribosome
- Is homologous the 39S mitochondrial ribosome [7]
- Many of the bacterial ribosomal subunits
- Have directly-related mitochondrial homologues in eukaryotic cells
- Erythromycin-related antibiotics behave as inhibitors of mitochondrial biogenesis [7]
- Cellular energy in the form of ATP by oxidative phosphorylation (OXPHOS):
- 4 respiratory chain complexes - electron transport chain (ETC)
- 5. complex - ATP synthase
- All complexes, kromě complex II:
- Subunits encoded in the mitochondrial DNA (mtDNA)
- Dependent on intra-mitochondrial translation and the mitochondrial ribosome [4]
- Side-effects that can be a result of mitochondrial dysfunction:
- Ototoxicity
- Liver dysfunction
- QTc prolongation [4]
- There are some in vitro methods for assessment of mitochondrial damage [4]
- Lack of validated biomarkers for identifying drug induced mitochondrial dysfunction in patients [4]
- Assembly of complexes and supercomplexes of the mitochondrial electron transport chain (ETC)
- Requires a stoichiometric match between nDNA-encoded and mtDNA-encoded polypeptides
- Imbalance in the ratio between nuclear- and mitochondrial-encoded proteins = mitonuclear protein imbalance
- Proteotoxic and metabolic stress on the mitochondria [8]
Primary human osteoblasts, MG63 cells, and HeLa cells [4]
- The measurement of extracellular lactate concentration
- Impaired mitochondrial energetics in high concentrations:
- Fluoroquinolones,
- Macrolides,
- clindamycin,
- Rifampin,
- Tetracycline
- Especially chloramphenicol and linezolid [4]
- Inhibition of metabolic activity and proliferation in our experiments [4]
Azithromycin and roxithromycin both caused:
- 20 to 30% cytotoxicity at 100 µg/ml
- 30 to 45% cytotoxicity at 200 µg/ml
- 40 to 60% cytotoxicity at 400 µg/ml [4]
- Azithromycin and roxithromycin
- Caused a rounding of PHO
- Resulted in a detachment from the surface within a few hours.
- Azithromycin and roxithromycin inhibited
- Proliferation
- Metabolic activity of PHO
- Much more than erythromycin and clindamycin with the lowest ICs of all antibiotics tested
- ICs of the metabolic activity were 2-6x higher than the ICs for proliferation
- lactate production
- Was increased by azithromycin
- About 20 to 30% at most
- Dropped at 400 µg/ml to about 30 to 40% below control levels [4]
Children with cystic fibrosis (CF)
- 12 years ± 4.4 years
- Recurrent respiratory tract infections - azithromycin is often used chronically
- Side effects due to the similarity of the mitochondrial translation system to the prokaryotic one
- No major clinical side effects were found with chronic treatment
- Evaluated oxidative phosphorylation (OXPHOS) in lymphocytes from children with CF receiving chronic azithromycin treatment [4]
- Mitochondrial OXPHOS function is unaffected by chronic azithromycin treatment
- Enzymatic activities of respiratory chain complexes II–IV and ATP production were measured in lymphocytes [4]
- ATP production with pyruvate, glutamate and succinate, did not disclose any differences between the groups [4]
Antibiotics that target mitochondria can eradicate cancer stem cells, across multiple tumor types
- Treating cancer like an infectious disease [7]
- A strict dependence on mitochondrial biogenesis for the clonal expansion and survival of cancer stem cells
- In 12 different cancer cell lines, across 8 different tumor types
- Breast, DCIS, ovarian, prostate
- Lung
- Pancreatic
- Melanoma
- Glioblastoma (brain) [7]
- 5 classes of mitochondrially-targeted antibiotics include:
- Erythromycins
- Azithromycin
- Tetracyclines
- Doxycycline
- Glycylcyclines
- Tigecycline
- Anti-parasitic drug
- Pyrvinium pamoate
- Chloramphenicol [7]
- Many of these drugs are non-toxic for normal cells
- Repurposing FDA-approved antibiotics for anti-cancer therapy, across multiple tumor types
- Should also be considered for prevention studies
- Prevention of tumor recurrence and distant metastasis [7]
- Recent clinical trials with doxycycline and azithromycin
- Intended to target cancer-associated infections, but not cancer cells
- Have already shown positive therapeutic effects in cancer patients [7]
- Some cancer stem cells are anabolic
- They may require mitochondrial biogenesis for their survival and proliferative expansion
- Azithromycin
- Inhibit tumor-sphere formation in a wide-variety of cell lines derived from many different tumor types:
- ER(-) breast cancer
- Ovarian
- Lung
- Pancreatic
- Prostate cancer
- Melanoma [7]
Mitochondriální onemocnění
- V kombinaci s azitromycinem ap ???
Azitromycin a srdce
- Macrolides, mainly erythromycin and clarithromycin, rarely show QT prolongation
- Can lead to torsades de pointes [5]
- Macrolides prolonging the QT interval
- Inhibit the rapid component of the delayed rectifier K+ current (IKr)
- The block of potassium channels
- Encoded by the human ether-a-go-go-related gene (HERG) [5]
- Increased ROS generation alters the kinetics of hERG K+ conductance [5]
- Macrolides induced
- Reactive oxygen species formation
- mitochondrial membrane permeabilization
- mitochondrial swelling
- Finally cytochrome c release in cardiomyocyte mitochondria
- Findings suggested that the toxicity of heart mitochondria is a starting point for cardiotoxic effects of macrolides
- Including QT prolongation
- Torsades de pointes and arrhythmia
- Two retrospective studies utilizing large databases
- Demonstrated an increased risk of cardiovascular death with azithromycin
- When compared with amoxicillin [5]
- Two other retrospective studies
- Found no difference in cardiovascular death associated with azithromycin and other antibiotics [5]
Riziko Torsade de pointes arytmie - malignant arrhythmias
- Overall risk of ventricular arrhythmias is very small
Increased by:
- Concomitant usage with Type Ia or III anti-arrhythmic agents [6]
- Other drugs that prolong the QTc interval
- Drugs with competitive metabolic routes [6]
- Electrolyte disturbances
- Underlying cardiac disease that increase the risk of ventricular arrhythmias [6]
Odhad rizika
- Best clinical outcome indicator
- Incidence of the associated arrhythmias
- Rough rank order of risk with these agents in decreasing order
- Erythromycin
- clarithromycin
- Gatifloxacin
- Levofloxacin
- Moxifloxacin
- Telithromycin - to be determined [6]
Riziko úmrtí
- 5-day course of azithromycin was associated with a small absolute increase in the risk of cardiovascular death
- Most pronounced for patients in the highest decile of the baseline risk of cardiovascular disease
- An increase in the risk of death from any cause
- Risk of cardiovascular death
- Was significantly greater with azithromycin than with either amoxicillin or ciprofloxacin
- Did not differ significantly from the risk with levofloxacin [9]
- Factors associated with both azithromycin use and an increased risk of cardiovascular death
- Cardiovascular disease
- Other coexisting conditions
- Behavioral risk factors associated with cardiovascular disease
- Smoking, high body-mass index, poor diet, and low physical activity [9]
- Indication for antibiotic therapy
- Patients who took amoxicillin had no increase in the risk of either cardiovascular death or death from any cause during the study period
- Azithromycin was directly compared with amoxicillin [9]
Farmakokinetika
- Biologická dostupnost
- Po perorálním podání je přibližně 37% [1]
- Maximální plasmatické hladiny
- Za 2 až 3 h (Cmax po 1 D 500 mg je přibližně 0,4 mg/l) [1]
- Výrazně vyšší hladiny v tkáních než v plasmě
- Až 50-krát vyšší než maximální koncentrace v plasmě [1]
- účinná látka se silně váže ve tkáních
- Distribuční objem v rovnovážném stavu cca 31 l/kg [1]
- Koncentrace v cílových tkáních, jako jsou plíce, mandle a prostata
- Po jedné dávce 500 mg přesahují MIC 90 pravděpodobných patogenů [1]
- azitromycin se hromadí ve fagocytech
- Jeho uvolňování je stimulováno aktivní fagocytózou
- Přispívá k hromadění azitromycinu v tkáni [1]
- Highly concentrated in white blood cells and macrophages
- High concentration in pulmonary and tonsillar tissues
- By phagocytes and fibroblasts
- Vazba azitromycinu na proteiny v séru
- Od 50% při koncentraci 0,05 mg/l
- Do 12% při koncentraci 0,5 mg/l
- Plasmatický poločas eliminace
- Jasně odráží poločas vyloučení azitromycinu z tkání 2 až 4 dny.
- Z nitrožilně podané dávky
- Asi 12% se vyloučí v nezměněné formě během 3 dnů
- Většina tohoto množství během prvních 24 h
- Urinary excretion is minimal
- Some hepatic metabolism does occur
- no specific metabolizing enzyme has been identified
- Azithromycin is a relatively weak inhibitor of CYP3A, compared with other macrolide antibiotics
- Hlavní cestou vylučování azitromycinu
- Vylučování do žluči
- Především v nezměněné formě
- Azithromycin is a substrate for P-glycoprotein (ABCB1) and MRP2 (ABCC2) [Articles:14982769, 19904007, 18230544].
- Genetic polymorphisms of the ABCB1 gene
- Influence the pharmacokinetics of azithromycin among healthy Chinese Han subjects
- U starších žen nedochází k významnému hromadění
- Zaznamenány vyšší maximální koncentrace (zvýšené o 30 až 50 %).
- U dětí ve věku 4 měsíce až 15 let při dávce 10 mg/kg podané 1. den, následovalo podání dávek 5 mg/kg 2. až 5. den
- U dětí ve věku 0,6 až 5 let
- Dosažená hodnota Cmax 224 ug/l o něco nižší než u dospělých
- U dětí ve věku 6 až 15 let
- Dosahuje hodnota Cmax 383 ug/l
- Hodnota t1/2 36 hodin u starších dětí
- V očekávaném rozpětí pro dospělé [1]
Literatura:
[1] SÚKL [online]. Rakousko, Sandoz, 26.3.2008 [cit. 2011-04-22]. SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU Azitromycin Sandoz. Dostupné z WWW: < www.sukl.cz/download/spc/SPC81763.doc >
[2] www.drugs.com/azithromycin.html
[3] www.drugs.com/sfx/azithromycin-side-effects.html
[4] www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1797653/
[5] www.tandfonline.com/doi/abs/10.3109/00498254.2015.1046975
[6] www.tandfonline.com/doi/abs/10.1517/14740338.1.2.121?src=recsys
[7] www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4467100/
[8] onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/bies.201500071/full
[9] www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1003833#t=article
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
[1] ====
