Cefuroxim axetil
ZINNAT, XORIMAX (cefuroxim)
- Užívat 10-15 minut po jídle, neužívat společně s antacidy
Xorimax 125 mg, 250 mg, 500 mg - cefuroximum axetili
Indikace a dávkování
- Mírných až středně závažných infekcí:
- Obvyklá délka léčby je 7 dní (od 5 do 10 dnů)
- Obecně 5-12 let 125 – 250 mg dvakrát denně
- Infekce horních cest dýchacích: akutní otitis media, sinusitida, tonzilitida a faryngitida
- Od 12 let 250 (až 500) mg 2xd
- Od 5 do 12 let 250 mg dvakrát denně
- V případě faryngotonzilitidy vyvolané Streptococcus pyogenes je indikována délka léčby 10 dní.
- Akutní bronchitida, akutní exacerbace chronické bronchitidy
- Od 12 let 500 mg dvakrát denně
- Nekomplikované infekce dolních močových cest: cystitida
- Od 12 let 125 – 250 mg dvakrát denně
- Nekomplikovaná gonorea
- Od 12 let 1D 1000 mg, ev. přidat 1000 mg probenecidu p.o.
- Infekce kůže a měkkých tkání: furunkulóza, pyodermie a impetigo
- Od 12 let 250 – 500 mg dvakrát denně
- Léčba časných stádií Lymeské boreliózy (stadium I) a následná prevence pozdních komplikací
- Od 12 let 500 mg dvakrát denně, má trvat 20 dní
- Optimální absorpce krátce po jídle.
- Při závažných infekcích parenterální formy cefuroximu.
- Při léčbě pneumonie a akutních exacerbací chronické bronchitidy je cefuroxim-axetil účinný po úvodní parenterální léčbě sodnou solí cefuroximu.
- Tablety nejsou vhodné pro děti do 5 let (ale orální suspenze).
- U dětí do 3 měsíců nejsou žádné zkušenosti.
- Pokud DD do 1G, u pac. s x fce ledvin a starších pacientů - O opatření.
- Hemodialyzovaným podat doplňkovou dávku cefuroximu po každé dialýze.
Kontraindikace
- Přecitlivělost
- Bezprostřední a/nebo závažná hypersenzitivní reakce v OA na PNC / jiná beta-laktamová atb.
Zvláštní upozornění a opatření
- Reakce z přecitlivělosti = ihned vysadit a opatření.
- Superinfekce rezistentními mikrooganismy (např. kandida, enterokok nebo clostridium difficile)- může vyžádat přerušení léčby.
- Závažný průjem - myslet na ohrožující pseudomembranózní kolitidu.
- Použití přípravků inhibujících střevní peristaltiku je kontraindikováno
- Při 20-denní léčbě Lymeské boreliózy se může průjem objevit častěji.
- Není vhodné u pacientů se závažnými střevními poruchami, doprovázenými zvracením a průjmem, protože pak není možné zajistit dostatečnou absorpci.
- Během léčby Lymeské boreliózy zaznamenány případy Jarisch-Herxheimerovy reakce. --výsledkem baktericidní aktivity cefuroxim-axetilu na spirochetu Borrelia burgdorferi - běžná a obvykle časově ohraničená reakce je důsledkem léčby
- Současné podávání přípravků zvyšujících pH v žaludku se nedoporučuje
- Opatrnosti u pacientů s fenylketonurií, potah tablety obsahuje aspartam.
- Ke stanovení glykémie gukózooxidázové / hexokinázové metody
- Neinterferuje s vyšetřením sérového kreatininu pomocí alkalického pikrátu
- U některých dětí zjištěno mírné zhoršení sluchu.
Interakce
- Přípravky pro zvýšení pH žaludku
- Snižuje biologickou dostupnost cefuroxim-axetilu
- Bakteriostatická atb
- Mohou interferovat s baktericidním účinkem cefalosporinů, nedoporučuje se kombinovat tetracykliny, makrolidy nebo chloramfenikol s cefuroxim-axetilem.
- Probenecid
- Může vést k vyšším a prodlouženým koncentracím cefuroximu v plazmě a žluči.
- Stanovení glukózy v moči pomocí roztoků s obsahem mědi (Benediktovo činidlo, Fehlingovo činidlo, Clinitest).
- Falešnou pozitivitu Coombsova testu
- Může ovlivnit výsledky křížových testů krevní kompatibility
- Silná diuretika, aminoglykosidy nebo amfotericin
- Tyto kombinace mohou zvýšit riziko nefrotoxicity
Těhotenství a kojení
- Prochází placentární bariérou
- Neměl být podáván, pokud lékař nerozhodne o nezbytnosti jeho použití.
- V malém množství vylučuje do mateřského mléka
- Při užívání cefuroxim-axetilu by ženy neměly kojit
Nežádoucí účinky
Časté:(?1/100 až <1/10)
- Jarisch-Herxheimerova reakce při léčbě Lymeské boreliózy cefuroxim-axetilem
- Průjem, nauzea a zvracení. Výskyt průjmu je závislý na dávce a při užívání tablet může dosáhnout až 10%. Incidence je ještě vyšší (přibližně 13%) při prodloužené 20tidenní léčbě časného stádia Lymeské boreliózy.
- Kožní vyrážky, kopřivka, svědění
- Zvýšené hodnoty kreatininu a močoviny v séru, zejména u pacientů s porušenou funkcí ledvin
Méně časté: (?1/1,000 až <1/100)
- Bolesti hlavy, závratě
- Akutní intersticiální nefritida
- Léková horečka
Vzácné: (?1/10,000 až <1/1,000)
- Pseudomembranózní kolitida, superinfekce rezistentními mikroorganismy, např. Candida, Enterococci nebo Clostridium difficile.
- Snížení koncentrace hemoglobinu, eosinofilie, leukopenie, neutropenie a trombocytopenie
- Sérová nemoc.
- Přechodné zvýšení hladin jaterních enzymů (AST, ALT a LDH) a sérového bilirubinu.
Velmi vzácné: (<1/10,000)
- Hemolytická anémie.
- Poruchy imunitního systému
- Anafylaxe.
- Neklid, nervozita, zmatenost.
- Žloutenka
- Erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza.
Předávkování
- Podráždění centrálního nervového systému vedoucí ke křečím.
- Koncentraci cefuroximu v séru lze snížit hemodialýzou / peritoneální dialýzou.
Mechanismus účinku
- Cefalosporiny II. generace, ATC kód: J01D C02.
- Baktericidní účinek cefuroxim-axetilu in vivo je dán mateřskou látkou cefuroximem.
- Všechny cefalosporiny (betalaktamová antibiotika) inhibují tvorbu buněčné stěny a jsou selektivními inhibitory syntézy peptidoglykanů.
- Prvním krokem je navázání látky na cílové buněčné receptory, tzv. penicilin-vážící bílkoviny (penicillin-binding proteins).
- Po navázání betalaktamového antibiotika na tyto receptory, dochází k inhibici transpeptidázové reakce a blokádě syntézy peptidoglykanů.
- Výsledkem je bakteriální lýza.
- Bakteriální rezistence vůči cefuroximu může být způsobena jedním nebo více z následujících mechanismů:
- Hydrolýza beta-laktamázami. Cefuroxim může být účinně hydrolyzován některými beta-laktamázami rozšířeného spektra a chromozomálně kódovanými enzymy, které mohou být indukovány nebo mohou být potlačeny některými aerobními gramnegativními bakteriemi
- Snížená afinita penicilin-vazebných bílkovin k cefuroximu
- Impermeabilita vnější membrány, která omezuje přístup cefuroximu k receptorům u gram-negativních organizmů
- Léková efluxní pumpa
Citlivost
Streptokoky citlivé na penicilin (MIC90 ? 0,12 ?g/ml)
- Mohou být považovány za citlivé k cefuroximu.
- Důležité jsou lokální informace o rezistenci, zejména při léčbě závažných infekcí.
- Grampozitivní aerobní bakterie:
- Staphylococcus aureus (citlivý k methicilinu)
- Koaguláza-negativní stafylokoky (citlivé k methicilinu)
- Streptococcus agalactiae
- Streptococcus pneumoniae
- Streptococcus pyogenes
- Gramnegativní aerobní bakterie:
- Escherichia coli
- Haemophilus influenzae
- Klebsiella species
- Moraxella catarrhalis
- Neisseria gonorrhoeae
- Proteus mirabilis
- Proteus rettgeri
- Anaerobní bakterie:
- Peptococcus species
- Peptostreptococcus species
- Ostatní:
- Borrelia burgdorferi
Mikrooganismy, u kterých může být problémem získaná rezistence
- Acinetobacter species
- Citrobacter species
- Enterobacter species
- Morganella morganii
- Rezistentní mikrooganismy
- Bacteroides fragilis
- Clostridium difficile
- Enterococci
- Listeria monocytogenes
- Proteus vulgaris
- Pseudomonas species
- Serratia species
Rezistence
Methicilin-rezistentní stafylokoky (MRS)
- Rezistentní ke všem v současné době dostupným beta-laktamovým antibiotikům včetně cefuroximu.
- Je zkříženě rezistentní k cefalosporinům jako je cefuroxim cestou alterace penicilin-vazebných bílkovin.
- Musí být považovány za rezistentní k cefuroximu i přes zjevnou citlivost in vitro.
- Mohou být klinicky rezistentní vůči cefalosporinům i přes zjevnou citlivost in vitro a musí být považovány za rezistentní.
Farmakokinetické vlastnosti
- Optimální vstřebávání nastává při podání léku krátce po jídle (50-60%)
- Nejvyšší plazmatická koncentrace cefuroximu za 2 až 3 h po podání.
- široce distribuován, včetně pleurální tekutiny, sputa, kostí, synoviální tekutiny a vodnatého sekretu
- Terapeutických koncentrací v mozkomíšním moku dosahuje pouze při zanícených mozkových plenách
- Přibližně 50% cefuroximu v cirkulaci se váže na plazmatické bílkoviny. -proniká placentární bariérou a byl zjištěn v mateřském mléce.
- Cefuroxim se nemetabolizuje.
- Většina podané dávky se vylučuje v nezměněné podobě
- Asi 50% se vylučuje glomerulární filtrací a 50% renální tubulární sekrecí během 24 h, většina během 6 h;
- V moči je dosahováno vysokých koncentrací cefuroximu
- Malé množství cefuroximu se vylučuje do žluči.
- Probenecid
- Soupeří s cefuroximem o renální tubulární sekreci;
- Zvýšená a prodloužená plazmatická koncentrace cefuroximu
- Plazmatický poločas se pohybuje 60 - 90 minut a prodlužuje se u pacientů s x funkcí ledvin a u novorozenců.
- Plazmatické koncentrace cefuroximu se snižují dialýzou.
Literatura:
[1] SÚKL [online]. 5.5.2010 [cit. 2011-04-22]. SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU Xorimax. Dostupné z WWW: < www.sukl.cz/download/spc/SPC1834.pdf >.
