Mianserin
Lerivon
- ATC kód: N06A X03
LÉKOVÁ FORMA
- 10,30,60 mg tbl.
Dávkování
- Od 30 mg/d postupně zvyšovat
- Účinná denní dávka obvykle 60 - 90 mg
- Nejlépe celá dávka před spaním
- Při podávání adekvátních dávek pozitivní odpověď cca 2- 4 týd
- Není-li odpověď dostatečná lze zvýšit
- Nedostaví-li se žádná odpověď ani další 2 - 4 týdny, ter. ukončit
- V příp. klinického zlepšení
- Ter. podání ještě cca 4 - 6 měs.
- Náhlé ukončení léčby
- Abstinenční příznaky velice zřídka
KI
- Do 18 let
- Mánie
- Závažné jaterní onemocnění
- Hypersenzitivita
- Kombinace s inhibitory monoaminooxidázy (MAO)
Nežádoucí účinky a rizika
Sebevražedné chování (pokus o sebevraždu a sebevražedné myšlenky)
- Hostilita (převážně agresivita, protichůdné chování a hněv)
- Mnohem častěji pozorovány u dětí a dospívajících v porovnání s placebem
- Deprese je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek, sebepoškozování a sebevraždy
- Riziko přetrvává až do významné remise
- Riziko sebevraždy se může v časných stádiích uzdravování zvýšit
- Vyšší riziko sebevražedného chování u pacientů mladších 25 let léčených antidepresivy ve srovnání s placebem
- Pečlivě sledovt především na začátku léčby a po změně dávkování
- V počátcích léčby, by mělo být pacientovi svěřeno pouze omezené množství tablet
- Během užívání přípravku Lerivon nebo záhy po přerušení léčby byly hlášeny případy sebevražedných myšlenek či sebevražedného chování
Útlum kostní dřeně
- Granulocytopenie
- Agranulocytóza
- Nejčastěji po 4 - 6 týdnech léčby
- Zpravidla reverzibilní po ukončení léčby
- Ve všech věkových skupinách
- častěji v pokročilém věku
- Vyskytne-li se
- Horečka
- Bolesti v krku
- Stomatitida nebo jiné známky infekce
- Je třeba léčbu ukončit a provést vyšetření kompletního krevního obrazu !!!
Navození hypománie
- U citlivých pacientů s bipolární afektivní poruchou
- Uoknčit terapii
Arytmie
- Prodloužení intervalu QT
- Ventrikulární arytmie (včetně torsades de pointes)
- S opatrností u pacientů s rizikovými faktory pro prodloužení intervalu QT /TdP
- Syndromu vrozeného prodloužení QT intervalu
- Starších 65 let
- ženského pohlaví
- Strukturálním onemocněním srdce/dysfunkcí levé komory
- Renálním nebo jaterním onemocněním
- Užívajících přípravky inhibující metabolismus přípravku Lerivon
- Užívajících současně přípravky prodlužující interval QT
- Před zahájením léčby je třeba upravit hypokalemii a hypomagnezemii !!!
- Je-li interval QT > 500 ms nebo se zvyšuje o > 60 ms
- Ukončení užívání nebo snížení dávek Lerivonu !!!
Bradykardie
- Po počáteční dávce
Nitrooční tlak
- Sledovat pac. s glaukomem s úzkým úhlem
Prostata
- Sledovat pac. se známkami hypertrofie prostaty
Jaterní funkce
- Ukončit ter. při výskytu žloutenky
- Zvýšení jaterních enzymů
- Hepatitida
- Abnormální funkce jater
Sedace
- Na počátku léčby
- Při pokračování léčby se snižuje
- Snížení dávek většinou nevede ke snížení sedace
- Může ohrozit antidepresivní účinek
Křeče
Hyperkineze (neklidné nohy)
Neuroleptický maligní syndrom (NMS)
Exantém
Artralgie
Edém
Interakce
Alkohol
- Zesílení účinku alkoholu na CNS
- Lépe vyhnout se konzumaci alkoholu
Inhibitory MAO (moklobemid, tranylcypromin a linezolid)
- Alesp. 2 týdny odstupy
Bezpečné kombinace
- Bethanidinem
- Klonidinem
- Methyldopou
- Guanethidinem
- Propranololem (samostatně nebo s hydralazinem)
Antihypertenziva
- Riziko hypotenze
- Sledování krevního tlaku
Antiepileptika která indukují CYP3A4 ( fenytoin a karbamazepin)
- Snížení plazmatických hladin mianserinu
- Zvážit úprava dávkování
Kumarinové deriváty (warfarin aj.)
- Pravidelné sledování
Prodloužení intervalu QT a riz. ventrikuláních arytmií (např. torsade de pointes)
- Některá antipsychotika
- Antibiotika
- Aj.
Ovlivnění pozornosti
- V průběhu několika prvních dnů léčby může Lerivon nežádoucím způsobem ovlivnit psychomotorický výkon
- Depresivní pacienti léčení antidepresivy nemají provádět činnosti spojené s potenciálním rizikem
- řízení motorových vozidel
- Obsluha strojů
Hlášení podezření na NÚ po registraci léčivého přípravku je důležité
- Pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku
- Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
- Státní ústav pro kontrolu léčiv
- Šrobárova 48
- 100 41 Praha 10
- www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Předávkování
- Většinou omezeny na dlouhodobou sedaci
- Zřídka srdeční arytmie, křeče, těžká hypotenze a respirační útlum
- Prodloužení intervalu QT na elektrokardiogramu a torsade de pointes
- Mělo by být sledováno EKG
- Neexistuje specifické antidotum
- Léčba
- Laváž žaludku
- Symptomatická a podpůrná léčba k zachování životních funkcí
Farmakodynamické vlastnosti
- Sloučeniny piperazino-azepinové skupiny
- Chemicky příbuzné tricyklickým antidepresivům
- Ve struktuře mianserinu chybí hlavní postranní řetězec
- Považován za nositele anticholinergní aktivity TCA
- Zvyšuje centrální noradrenergní neurotransmisi
- Blokádou alfa2-autoreceptorů
- Inhibicí zpětného vychytávání noradrenalinu
- Interakce s receptory serotoninu v CNS
- Farmako-EEG studie u člověka
- Antidepresivní profil v placebem kontrolovaných studiích
- Vykazuje anxiolytické vlastnosti
- Pozitivně ovlivňuje spánek
- Při léčbě pacientů s úzkostí nebo poruchami spánku spojenými s depresivním onemocněním
- Sedativní vlastnosti
- Antagonistickým působením na histaminové H1- a alfa1 receptory
- V terapeuticky účinných dávkách
- Prakticky žádné anticholinergní účinky
- Kardiovaskulární soustavu takřka neovlivňuje
- Ve srovnání s TCA vykazuje při předávkování méně kardiotoxických účinků
- Není antagonistou sympatomimetik a antihypertenziv
- Na adrenergní receptory
- Např. bethanidin
- Alfa2-receptory
- Klonidin, methyldopa
Farmakokinetické vlastnosti
- P.o. rychle a dobře absorbována
- Maximální plazmatické hladiny za 3 h
- Biologická dostupnost cca 20 %
- Vazba na plazmatické bílkoviny cca 95 %
- Eliminační poločas 21- 61 h
- Umožnil podávání 1xd
- Stálé plazmatické hladiny dosaženo za 6 dnů
- Extenzivní metabolis
- Za 7 - 9 dnů vyloučen v moči a ve stolici
- Hlavními cestami biotransformace
- Demethylace
- Oxidace
- Následná konjugace
