Léčiva

Inhibitory ABCG2

Několik látek je známo tím, že inhibují aktivitu genu ABCG2 (BCRP), což může ovlivnit jeho schopnost transportovat kyselinu močovou, léky a další sloučeniny. Inhibice ABCG2 může mít vliv na jeho funkci v ledvinách, játrech, střevech a dalších tkáních, kde hraje roli ve vylučování cizorodých látek a kyseliny močové. Níže jsou uvedeny některé další látky, které působí jako inhibitory ABCG2:

Fumitremorgin C

• Je specifický inhibitor ABCG2, často využívaný v experimentálních studiích ke studiu jeho funkce.

Koenzym Q0 (CoQ0)

• Jedna z forem koenzymu Q, která byla prokázána jako inhibitor ABCG2, což může ovlivnit funkci transportéru zejména při vysokých dávkách.

Cyklosporin A

• Imunosupresivum běžně používané při transplantacích inhibuje ABCG2 a ovlivňuje tak metabolismus některých léků a transport kyseliny močové.

Flavonoidy (např. kvercetin, genistein)

• Mnoho přírodních flavonoidů, včetně kvercetinu a genisteinu, může inhibovat aktivitu ABCG2. Tyto látky jsou často zkoumány pro svůj vliv na transport léčiv a na metabolismus kyseliny močové.

Dexamethason

• Tento kortikosteroid inhibuje ABCG2, což může mít vliv na farmakokinetiku léků a transport kyseliny močové.

Elacridar a Tariquidar

• Jsou to silné inhibitory ABCG2, původně vyvinuté pro překonání rezistence na léky v některých nádorových onemocněních.

Mitoxantron

• Léčivo používané v onkologii, které také inhibuje ABCG2. Má vedlejší účinek inhibice tohoto transportéru, což může ovlivnit vylučování léků i kyseliny močové.

Některé inhibitory tyrosinkináz (např. imatinib, gefitinib)

• Léky z této skupiny mohou inhibovat ABCG2, což ovlivňuje jejich vlastní transport a metabolismus kyseliny močové.

Indometacin

• Protizánětlivý lék (NSAID), který inhibuje ABCG2 a ovlivňuje metabolismus kyseliny močové i farmakokinetiku některých léčiv.

Ibuprofen

• Známý NSAID s mírnými inhibičními účinky na ABCG2, což může ovlivnit funkci transportéru při dlouhodobém užívání.

Nitrofurantoin

• Antibiotikum používané zejména při léčbě infekcí močových cest, které inhibuje ABCG2 a může ovlivnit vylučování některých léků a metabolitů.

Ketokonazol

• Antimykotikum, které inhibuje ABCG2 a další transportéry, což zvyšuje jeho riziko interakcí s jinými léky.

Flavonoidy a polyfenoly:

• Epikatechin gallát (EGCG):

• Zelený čaj, zejména jeho složka EGCG, inhibuje ABCG2 a je aktivně zkoumán pro jeho účinky na metabolismus kyseliny močové.

Luteolin a apigenin:

• Tyto flavonoidy nalezené v citrusových plodech a bylinách mohou inhibovat ABCG2 a zlepšovat transport kyseliny močové a jiných molekul.

Verapamil

• Blokátor kalciových kanálů, který inhibuje nejen ABCG2, ale i další transportéry, což může ovlivnit hladiny kyseliny močové a léčiv v těle.

Fluorochinolonová antibiotika (např. ciprofloxacin)

• Tyto antibiotika inhibují ABCG2, což může změnit farmakokinetiku některých léků a ovlivnit vylučování kyseliny močové.

Tamoxifen

• Antiestrogenní lék používaný při léčbě rakoviny prsu, který inhibuje ABCG2 a ovlivňuje tak eliminaci některých léků.

Rosuvastatin

• Statin používaný k regulaci cholesterolu, který inhibuje ABCG2 a může mít dopad na metabolismus kyseliny močové a transport jiných statinů nebo léků.

Ritonavir

• Inhibitor proteáz používaný při léčbě HIV, který působí jako inhibitor ABCG2 a ovlivňuje transportní mechanismy léků, včetně kyseliny močové.

Nízké dávky salicylátů

Ciclosporin

Cyklické imunosupresiva (např. cyklosporin)

• Cyklosporin a další imunosupresiva používaná při transplantacích mohou způsobovat hyperurikémii inhibicí exkrece kyseliny močové.
• Cyklosporin snižuje glomerulární filtraci a poškozuje tubulární funkce, což vede k snížení renální eliminace kyseliny močové.

Kličková diuretika

• Snižují objem plazmy a zvyšují reabsorpci kyseliny močové v proximálních tubulech.
• Jsou často spojena s vyšší hladinou kyseliny močové a rizikem dny, zejména při dlouhodobém užívání.

Nízkodávkový aspirin

• V nízkých dávkách (obvykle kolem 75–100 mg denně) aspirin inhibuje vylučování kyseliny močové, zatímco ve vysokých dávkách (2–3 g denně) ji může zvyšovat.
• Nízké dávky často vedou k mírnému nárůstu hladiny kyseliny močové v krvi.

Kyselina nikotinová (niacin)

• Niacin, vitamin B3, ve vysokých dávkách snižuje vylučování kyseliny močové.
• Používá se jako léčivo ke snížení cholesterolu, ale může způsobit hyperurikémii jako vedlejší účinek.

Inhibitory kalcineurinu (např. takrolimus)

• Používá se v transplantologii a může způsobit zvýšenou hladinu kyseliny močové snížením jejího vylučování.
• Podobně jako cyklosporin ovlivňuje funkci ledvin, což má za následek retenci kyseliny močové.

Beta-blokátory a ACE inhibitory

• Některé léky na hypertenzi, včetně beta-blokátorů, mohou zvyšovat hladinu kyseliny močové snížením její exkrece.
• Jsou považovány za faktory, které zvyšují riziko dny u predisponovaných pacientů.

Deficit B12 a kyseliny listové

• Moje hypotéza
• Pokud porucha syntézy nukleotidů vede k vyššímu odpadu neupotřebených látek
• Pak by tyto deficity mohly vést k vzestupu k. močové - pokud to pak není spíše naopak
• Tak bude zajímavé, co najdu za asociace...

Diuretics

Ethambutol

Ethambutol je antibiotikum běžně používané k léčbě tuberkulózy, ale jedním z jeho vedlejších účinků je zvýšení hladiny kyseliny močové v krvi, což může vést k hyperurikémii a případně ke vzniku dny.
Mechanismus vlivu ethambutolu na kyselinu močovouSnížení vylučování kyseliny močové ledvinami:
Ethambutol inhibuje vylučování kyseliny močové v ledvinách tím, že zasahuje do funkce transportních systémů odpovědných za její exkreci.Kompetitivně inhibuje transportní mechanismy v ledvinách, které se podílejí na sekreci kyseliny močové, což vede k její akumulaci v krevním oběhu.Riziko hyperurikémie a dny:
Ethambutol často zvyšuje hladinu kyseliny močové, zejména při dlouhodobé terapii nebo vyšších dávkách, což může vyústit v hyperurikémii.U pacientů s predispozicí k dně nebo hyperurikémii může ethambutol vyvolat akutní záchvaty dny.Doporučení pro pacienty:
U pacientů užívajících ethambutol se doporučuje sledování hladin kyseliny močové, zejména pokud mají anamnézu hyperurikémie nebo dny.V některých případech může být nutné upravit dávkování nebo přidat léky, které podporují vylučování kyseliny močové, aby se minimalizovalo riziko zvýšení její hladiny.Alternativní přístupy:
V případě, že je třeba pokračovat v terapii ethambutolem, ale pacient trpí zvýšenou hladinou kyseliny močové, mohou lékaři zvážit současné podávání léků na snížení kyseliny močové (např. allopurinolu nebo febuxostatu).

Látky inhibující hOAT1

Pyrazinamid

• Používá se při léčbě tuberkulózy a je známý svým antiurikosurickým účinkem, který inhibuje hOAT1 a snižuje vylučování kyseliny močové.

Aspirin (nízké dávky):

• V nízkých dávkách může aspirin inhibovat vylučování kyseliny močové, částečně prostřednictvím inhibice hOAT1.

Urikosurické léky, které inhibují hOAT1:

Probenecid

• Ačkoli je probenecid urikosurikum a obvykle podporuje vylučování kyseliny močové, může v některých případech inhibovat hOAT1, což paradoxně snižuje jeho účinnost.

Benzbromaron

• Podobně jako probenecid se používá ke snížení hladiny kyseliny močové, ale může inhibovat hOAT1, což omezuje jeho efektivitu v některých případech.

Kličková diuretika

• Furosemide, bumetanide, torsemide, azosemide, ethacrynic acid [15]
• The inverse correlation between hyperuricemia and urine osmolality
• Supposed indirect marker for volume status
• Indirect effect through volume contraction and enhanced proximal sodium and water reabsorption
• Reduced sodium reabsorption in the TAL with elevated urate levels
• Side effects of chronic administration of
• Loop diuretics
• In individuals with Bartter syndrome [13]

Nicotinic acid

Léky

• Acetazolamid,
• Bumetanid,
• Hydrochlorothiazid,
• Cyklosporin,
• Ethambutol,
• Furosemid,
• Metoxyfluran,
• Ester kyseliny nikotinové,
• Pyrazinamid,
• Aspirin (nízké dávky) [27]

Levodopa

Primary antiuricosurics

Pyrazinamid

• Antibiotikum používané při léčbě tuberkulózy, ale má významný vedlejší účinek na hladinu kyseliny močové v krvi.
• Inhibice vylučování kyseliny močové ledvinami:
• Pyrazinamid inhibuje aktivitu transportéru URAT1 (transportér kyseliny močové v ledvinách), což vede k reabsorpci kyseliny močové zpět do krve.
• Tento mechanismus snižuje vylučování kyseliny močové močí a zvyšuje její hladinu v krvi, což může vést k hyperurikémii.
• Pyrazinamid je silně urikemický a může významně zvýšit hladinu kyseliny močové u pacientů, což představuje riziko vzniku akutních záchvatů dny.
• Tento efekt je obzvláště závažný u pacientů, kteří mají predispozici k hyperurikémii nebo dně.
• U pacientů, kteří užívají pyrazinamid, se doporučuje pravidelně sledovat hladiny kyseliny močové, zejména pokud mají anamnézu dny.
• V některých případech mohou lékaři předepsat urikosurické léky (např. allopurinol) nebo snížit dávku pyrazinamidu, aby se minimalizovalo riziko zvýšení kyseliny močové.

Pyrazinamide

Salicylates

Aspirin ap.

• Contribute to the higher prevalence of hyperuricemia
• Low-dose aspirin as 75?mg/day
• Have been shown to have an impact on serum urate levels
• Taken by more than half of all persons at high risk of cardiovascular events [13]

Rostlinné salicyláty

• Více viz salycilátová dieta

Thiazidová diuretika

• Mohou zvyšovat hladinu kyseliny močové zpětnou reabsorpcí v ledvinách.

Thiazidy

• Thiazide and thiazide-like diuretics
• Hydrochlorothiazide - HCTZ
• Chlorthalidone
• Chlorothiazide
• Indapamide [15]

HCTZ

• Single nucleotide polymorphisms (SNPs) associated with HCTZ-induced elevations in uric acid (UA) and hyperuricaemia
• 5 unique gene regions identified in African Americans
• LUC7L2
• ANKRD17/COX18
• FTO
• PADI4
• PARD3B [13]
• 1 gene region identified in Caucasians
• GRIN3A
• Increases in uric acid levels of up to 1.8 mg/dL following HCTZ therapy
• Homozygous for the above identified risk alleles
• Clinical concern in patients with underlying hyperuricaemia or a history of gout [13]