leky-latky/proteiny/aminokyseliny/glutamin-glutamat
Toxicita amoniaku
- Koncentrace amoniaku (NH4+ a NH3) v plasmě je obvykle 6–12 µmol/l
- Neměla by překročit 35 µmol/l [3]
- Norma do 50 µmol/l
- V těle se většina amoniaku přeměňuje reakcemi močovinového cyklu na močovinu [3]
- Vylučována močí
- Buňky, které nemají enzymové vybavení pro syntézu močoviny
- Detoxikují amoniak vazbou na glutamát za vzniku glutaminu
- Glutamin je pak krví transportován do jater
- Syntéza glutaminu proíhá též v játrech
- Pokud veškerý amoniak není detoxikován tvorbou močoviny
- Tvorba glutaminu na úkor močoviny se zvyšuje při acidózách
- Amoniak volně prochází tělesnými bariérami
- I hematoencefalickou bariérou [3]
- Další aminokyselinou transportující amoniak do jater je alanin
- Vzniká transaminací z pyruvátu
- Přenáší zejména aminoskupinu pocházející z metabolismu AMK ve svalu
- Glutamin a alanin jsou dvě nejvíce zastoupené aminokyseliny v krvi
Nadbytek amoniaku
- Pomalu se zvyšuje koncentrace glutaminu
- Tvorba glutaminu současně spotřebovává alfa-ketoglutarát z Krebsova cyklu
- Postupně klesá rychlost této významné dráhy a tím i produkce energie v buňkách [3]
- Zvýšení jeho koncentrace v těle vychýlí z rovnováhy x významných reakcí
- Glutamát + NAD+ › alfa-ketoglutarát + NH4+
- Glutamát + NH4+ + ATP › glutamin + ADP + Pi
Donor dusíku pro syntézu
- Puriny
- Pyrimidiny
- NAD+
- Aminocukry
- asparagin
- Další sloučeniny
Donor glutamátu pro syntézy
Přeměna glutamát / glutamin
Glutamát
- Vzniká transaminací degradovaných aminokyselin
- Které předávají své aminoskupiny na molekuly alfa-ketoglutarátu [3]
Glutamin
- Vzniká přeměnou karboxylové skupiny glutamátu (v postranním řetězci) na amidovou skupinu glutaminu
- Katalyzováno cytosolický enzym glutaminsyntetáza
- Potřeba: ATP a NH4+ [3]
- V CNS jako hlavní detoxikační mechanismus odstraňující toxický NH3
- Vznikající glutamin [3]
- Nejvýznamnější transportní forma aminodusíku (amoniaku) v krvi
- Transport z extrahepatálních tkání krví do jater a ledvin [3]
- Nejvyšší plazmatická koncentrace ze všech aminokyselin
- 0,6 mmol/l (alanin – 0,3 mmol/l)
- V jeho molekule „skladujeme” dvě aminoskupiny/amoniaky
- Dovede vnášet amoniak do různých biosyntéz
- Do tvorby purinových bází aj.
- Uvolnění NH3 z glutaminu
- Katalyzuje mitochondriální enzym glutamináza
- Hydrolytická deaminace
- Hojně se vyskytuje v hepatocytech a buňkách tubulů ledvin
- Vzniklý amoniak
- V jaterních mitochondriích se zapojuje do močovinového cyklu
- V ledvinách je vyloučen do moči
- Slouží jako močový pufr [3]
Gly, Glu, Asp › puriny a pyrimidiny
Syntéza proteinů
Zdroj energie
- Enterocyty
- lymfocyty
- Makrofágy
- Fibroblasty
- Největším konzumentem glutaminu enterocyty
- Všechny uvedené buňky ho potřebují pro podporu buněčné proliferace.
- Může v těle být snadno syntetizován
- V běžné potravě 5–10 gramů glutaminu
- Když některá tkáň vyžaduje zvýšený přísun glutaminu
- Doplní se interorgánovým přesunem
Vyšší potřeba glutaminu
- Katabolický stres
- Koncentrace glutaminu v krvi klesá na 30 %
- Potřeba ho dodávat ve formě parenterálních aplikací
