Hladiny vitamínu D v krvi a jejich měření

Transport v krvi

• Transportován v plazmě vázán na specifický globulin

Protein vážící vitamín D (DBP)

• Afinita provitaminu D3 k DBP je nízká
• Afinita vitamínu D3 k tomuto proteinu je vysoká
• Tak DBP transportuje vitamín D3 z kůže do krve [4]

Ceny měření vit. D

• Podávání vitamínu D je v současné době méně nákladné než laboratorní testování [5]
• Hodnoty vyšší než 250 nmol/l jsou potenciálně toxické !!!! [6]
• Cena 1 testu cca od 1200–1400 Kč [6]

Formy D vit.

Total serum 25(OH)D

• Used clinically as a biomarker for vitamin D status

Vitamin D-binding protein

• Major transport protein of vitamin D metabolites

Free 25(OH)D

• Small portion of 25(OH)D that is unbound
• Bound only to albumin (bioavailable 25(OH)D)
• Could be relevant measures of vitamin D status [12]

Hladiny 25(OH)kalciferolu

• Nejvíce odrážejí stav saturace organismu vitamínem D hladiny 25–hydroxykalciferolu v plazmě
• Nejvhodnější pro monitorování hladin vitamínu D
• 25OH vitamín D3 cholekalciferol
• Reflektuje množství přijaté stravou i syntetizované kůží
• Biologický poločas cca 3 týdny [6]

• Genetické variace v koncentraci vitamínu D
• Výrazně liší v závislosti na ročním období
• Množství slunečního svitu [6]
• Překvapivě malé sezónní variace hladin vitamínu D byly nalezeny u onkologických pacientů [6]
• Otázkou zůstává, zda jsou přirozené změny na 25(OH)D biologicky účelové
• Nebo zda je třeba udržovat množství vitamínu D na stálých hodnotách

Indikátory adekvátního příjmu vitamínu D:

• Fyziologické hodnoty 25–hydroxykalciferolu
• Fyziologické hodnoty vápníku, fosforu a parathormonu
• Normální aktivita alkalické fosfatázy v plazmě [4]

Ideální hladiny 25(OH)kalciferolu

• 2004
• Nad 25 nmol/l [4]
• Indikátorem optimálního příjmu vitamínu D (Hlúbik – Opltová 2004, 50) [4]
• 30-60 ng/ml optimální [1]
• Nad 50 nmol/l - IOM [6]
• 50–200 nmol/l ve zdravé populaci [6]

• 2011 an IOM committee
• Serum 25(OH)D level of 20 ng/mL (50 nmol/L)
• Needed for bone and overall health
• No contributions to serum 25(OH)D level are assumed from sun exposure and the recommendations are fully applicable to people with dark skin or negligible exposure to sunlight [11]

• 2012 meta-analysis
• Risk of cardiovascular diseases increases when
• Blood levels of vitamin D are lowest 8 - 24 ng/mL (20 - 60 nmol/L) [11]

• 2014 review most advantageous serum levels of 25(OH)D for all outcomes
• Close to 30 ng/mL (75 nmol/L) [11]
• Another review concluded
• 30- 40 ng/mL (75 - 100 nmol/L) were to be recommended for athletes [11]

• Contraversions
• Differences in serum levels of 25(OH)D between ethnic groups
• Genetic as well as environmental reasons
• Supplementation to achieve these standard levels could cause harmful vascular calcification [11]

• Institute
• Serum 25(OH)D concentrations above 30 ng/mL (75 nmol/L)
• Are "not consistently associated with increased benefit"
• Serum 25(OH)D levels above 50 ng/mL (125 nmol/L)
• May be cause for concern
• Some people with serum 25(OH)D 30 -50 ng/mL (75 nmol/L-125 nmol/L) will also have inadequate vitamin D [11]

Referenční hodnoty 25-OH-D (Nichols Institute):

• Výrazný vliv sezóny, geografické lokalizace a tedy vlivu slunečního záření, předchozí diety
• Zdravé osoby (95% interval, léto)
• 16 - 74 ng/ml
• Průměr 45 ng/ml [8]
• Malabsorpční syndrom (min, max)
• 6 - 28 ng/ml [8]

Potencionálně deficitní hladiny

• 10–25 nmol/l 25OH D
• Suboptimální, bývá již vyšší hladina parathormonu [4] [6]
• Při nedostatečném přívodu vápníku i do 50 nmol/l [6]
• Pod 30 ng/ml dlouhodobě
• Může vést ke chronickým onemocněním [1]
• Pod 30 nmol/l - IOM riziko deficitu
• 30–50 nmol/l u některých osob (nedostatečný příjem vápníku)
• 25–50 nmol/l -potencionální insuficence [6]
• Pod 50 nmol/l [5]
• Pro kostní metabolismus jednoznačně nepříznivé [5]
• Pod 70 nmol/l někteří autoři jako nepříznivé [5]
• Pod 50 - pod 125 nmol/l [6]
• V posledních letech nedostatečné hodnoty v širokém rozmezí [5]

Deficitní

• Pod 10 nmol/l
• Evidentní nedostatek vitamínu D se zvýšeným rizikem rachitidy a osteomalacie [4]
• Pod 25 nmol/l [6]

Hladiny mezi a různé aspekty

• 25(OH)D3 levels
• >30 nmol/L have significantly lower all-cause mortality than levels <30?nmol/L [21]
• Above 78 nmol/L
• Considered beneficial for bone health and maintaining normal parathyroid hormone [21]
• Over 90 nmol/L
• Cancer prophylaxis
• Over 100 nmol/L
• Benefits in countering infections such as tuberculosis and influenza [21]
• Above 120
• Associated with the lowest mortality [21]

• Increased 90-day mortality rates in hospitalized patients U shaped phenomenon
• Preadmission levels of 25(OH)D3 under 50?nmol/L
• Over 150 nmol/L
• Greater than 150 nmol/L may not be optimal ? [21]
• May be, in part, associated with the increased accumulation of toxic metals—a common concern in contemporary society [21]

• 25(OH)D3 levels of 225 nmol/L
• Can be achieved with ordinary sunlight
• Thus considered normal
• Levels under 375?nmol/L
• In some research not result in any evident toxicity [21]

Toxické

• Nad 250 nmol/l potencionálně toxické [6]
• Nad 750 nmol/l toxické [6]
• Review published in 2015
• Adverse effects only at 25(OH)D serum concentrations above 200 nmol/L [11]

Extrarenální syntéza zvýšená - odpověď na zánět

• Site-specific peaks in 1,25-D somewhat undercuts the validity of the 1,25-D serum blood test as the gold standard for measuring the presence of chronic disease.
• no clinically available whole body test for elevated 1,25-D
• Cohort of 100 patients was shown to have significantly (p<0.0001) higher serum levels of 1,25-D compared to the standard range
• 1,25-D increases
• Sometimes leaks into the bloodstream where it can be detected
• In patients with certain chronic diseases

Jednotky

• 1 IU = biological equivalent of 25 ng cholecalciferol/ergocalciferol [11]
• 1 IU vitamínu D = asi 0.025 µg [4]
• D3 ve zdrojích: 1 µg = 40 IU [6]
• 25OHD v plasmě: 2,5 nmol/l = 1 ng/ml [6]

Laboratorní stanovení vit. D

Mezinárodně organizovaný VDSP (vitamín D standardizačního programu)

• Měření ve standardizovaných laboratořích
• Tvorba mezinárodního referenčního systému
• Kalibrace diagnostických souprav referenční metodou
• Kontrola kvality
• Harmonizace výsledků
• 2 Referenční metody
• Certifikovaný referenční materiál
• Vydávány jednoroční certifikáty pro imunochemické automatizované systémy šesti výrobců
• Doporučuje se používat data získaná stejnou metodou [6]

Bifázický vliv různých hladin vit. D

Normal levels

• Active vitamin D metabolite, 1,25-D
• Important role in host defense [24]

Effect of high 1,25-D on nuclear receptors

• Response to 1,25(OH)2D3 appears to be biphasic
• Stimulatory effect at lower concentrations
• Inhibitory or ineffective at the higher levels [24]
• High levels of the hormone are immunosuppressive [24]

Vliv sezóny na Mean 25-OH D levels [30]

Winter

• Framingham Heart Study (n=5,656)
• 61.6 (1.00) Mean 25-OH D levels [30]
• 1958 British Birth Cohort (n=6,552) [30]
• 43.2 (0.26) Mean 25-OH D levels [30]

Spring/Fall

• Framingham Heart Study (n=5,656)
• 77.4 (0.68) Mean 25-OH D levels [30]
• 1958 British Birth Cohort (n=6,552) [30]
• 57.1 (0.30) Mean 25-OH D levels [30]

Summer

• Framingham Heart Study (n=5,656)
• 95.8 (1.00) Mean 25-OH D levels [30]
• 1958 British Birth Cohort (n=6,552) [30]
• 71.7 (0.30) Mean 25-OH D levels [30]

Vliv supplementace na hladiny 25-OH D

• Yes - effective
• Framingham Heart Study (n=5,656)
• 83.4 (0.80) Mean 25-OH D levels [30]
• 1958 British Birth Cohort (n=6,552) [30]
• 65.9 (0.30) Mean 25-OH D levels [30]
• NO - not enough
• Framingham Heart Study (n=5,656)
• 74.7 (0.69) Mean 25-OH D levels [30]
• 1958 British Birth Cohort (n=6,552) [30]
• 56.9 (0.31) Mean 25-OH D levels [30]

• Large inter-individual differences that have been observed in response to treatment with identical doses of vitamin D
• 1,25(OH)2D or parathyroid hormone
• Have greater intra-individual variability
• Reflect the influence of multiple determinants in addition to vitamin D status [30]