Patofyziologie - interakce s hostitelem

Complement regulatory proteins

• Help to evade the host's immune response.

Host-derived lipoproteins

• Borrelia can bind to host-derived lipoproteins, such as low-density lipoprotein (LDL), and use them as a source of nutrition

Enzymes

• Borrelia can express enzymes that can degrade host-derived molecules, such as collagen and elastin, for nutrition.

Do CNS

• Hematogenní cestou
• Jinými strukturami, například podél periferních nervů
• Hypotéza vyslovena již Horstrupem a Ackermannem v roce 1973 [2]

• Rozdílné klinické projevy v Evropě a USA
• Neuroborrelióza v Evropě
• B. garinii a B. bavariensis
• Lokální šíření podél nervů
• Meningitida, způsobená B. burgdorferi sensu stricto
• Výsledkem hematogenní diseminace [2]

Diseminace

• Krevní, tak lymfatickou
• Po 24 hodinách jsou borrelie v CNS
• Po 3 dnech v kloubech již mimo cévy [2]

Patogeneze lokalizované formy EM

• Lokálním šířením spirochet z místa infekce centrifugálně
• Propagace je různě rychlá
• Většinou trvá několik dnů až týdnů
• Z centra místa přisátí klíštěte se může šířit další vlna infekce s příslušnou klinickou symptomatikou
• Diseminovaná forma se po stránce patogeneze chová podobně
• V obou případech se spirochety šíří v podkožním vazivu
• Mohou zde různě dlouho perzistovat [2]

Vznik kloubních obtíží

• Několik hypotéz

Genetická predispozice

• U pacientů s výskytem některých alel v HLA systému, například HLA-DRB1*0401

Autoimunitní proces

• Na povrchu synoviálních T buněk je vysoká produkce antigenu lidských leukocytárních buněk
• HLFA-1, human leukocyte function-associated antigen 1 [2 ]
• Působí jako autoantigen pro imunodominantní epitop povrchového proteinu OspA borrelií [2]
• Růstový faktor endotelových buněk (ECGF, endothelial cells growth factor)
• Stimuluje odpověď T i B buněk [2 ]

Protilátková odpověď

• S vysokou produkcí IgG proti povrchovému proteinu A [2]

Lipidy

• Most of the lipoproteins on the cellular membrane of B. burgdorferi s.l. are covalently linked to fatty acids
• Mainly palmitate (Belisle et al., 1994)
• Well-known outer surface proteins such as
• OspA, OspB, OspC, OspD and OspE as well as VlsE.
• Most bacteria only contain unsaturated or monosaturated fatty acids
• B. burgdorferi s.l. was shown to also contain polyunsaturated fatty acids (Boylan et al., 2008)
• Spirochetes need to scavenge its lipid from the host environment
• Takes up fatty acids from its environment mainly to incorporate them in membrane lipids.

• Takže jí lze vykrmit i lipidy, které jí později zahubí - monolaurinem a polynenasycenými MK ev. dalšími.

Rozpoznání borrelií

• Via povrchové proteiny
• Interakce vede k aktivaci komplementového systému, makrofágů a dendritických buněk
• Produkce prozánětlivých cytokinů TNF alfa, IL-1, IL-6, IL-8
• Specifická imunitní odpověď s tvorbou protilátek následně v průběhu infekce [2]

TLR2

• The main receptor recognizing B. burgdorferi s.l.
• May also recognize oxidized phospholipids,
• As TLR2-knock out limit inflammation in response to OxPLs in mice (Kadl et al., 2011)
• OxPL may also inhibit TLR2 signaling induced by other ligands (Walton et al., 2003; Erridge et al., 2008).
• Effect of OxPL on the inflammatory response may depend on the context,
• Absence or presence of other (pathogen-derived) danger signals
• Generation of OxPL after B. burgdorferi s.l. infection
• May have profound effects on the inflammatory response