Fibrinolýza

Benzopyrones

• Coumarin
• Hydroxethylrutin
• Flavinoid derivatives [3]

• Used for the treatment of individuals with hereditary lymphedema
• Breakdown proteins found in lymph
• May stimulate lymph flow
• Thereby reducing lymph accumulation and swelling [3]

• Effectiveness is unproven and under debate

• Hepatotoxicity
• Up to 6% of the patients taking coumarin [3]

• Vitaenzym

Fibrinolysis of the lymph

• Is more intense due to a lower level of fibrinogen

www.researchgate.net/publication/289565563_Lymph_coagulation_and_fibrinolytic_activity

• TakĹľe nemĂ­t zánÄ›t a mĂ­t v normÄ› sedimentaci je bonus pro stav lymfedĂ©mu a jeho menší tuhost.

Heparin

• Silný antikoagulant
• Zvyšuje účinek antitrombinu III
• Přirozený inhibitor několika koagulačních faktorů, zejména trombinu (faktor IIa) a faktoru Xa, které jsou klíčové pro konverzi fibrinogenu na fibrin.

Nefrakcionovaný heparin (UFH)

• se váže na antitrombin III
• Výrazně zvyšuje jeho aktivitu proti trombinu a faktoru Xa
• Brání přeměně fibrinogenu na fibrin
• Omezuje tvorbu krevních sraženin a fibrinových depozit

Nízkomolekulární heparin (LMWH)

• Selektivnější působení
• Preferenčně inhibuje faktor Xa
• Sníží aktivace fibrinogenu na fibrin, i když LMWH mají méně přímý vliv na trombin než UFH.

Heparin

• Nizkomolekulární inj.
• P.o. Vessel Due F (off-label)
• Prevence konverze fibrinogenu na fibrin

Kazuistika

• Paní s těžkým tuhým lymfedémem zpočátku první cca 3 měsíce pociťovala po Vessel Due F změknutí lymfedému, pak dál to již už nemělo další efekt - asi se jí podařilo překonat období, kdy se zhoršovala, když se stav cca stabilizoval, efekt již vidět nebyl
• Představuju si, že během prozánětlivého stavu zvýšeně vzniká aktivace fibrinu na fibrinogen a je ho více, tak tam může mít heparin význam
• Nemá vliv na již vzniklý fibrin
• Takže tu a tam to může přinášet benefit
• Dají se užívat k tomu zároveň i lokální heparinové gely zevně

Snížení hladiny fibrinogenu

Fibrinogen

• Rozpustný glykoprotein
• Přeměňuje se na nerozpustný fibrin během koagulace
• Heparin, tím, že inhibuje aktivaci trombinu, zabraňuje této přeměně.

• Trombin
• Enzym, který působí jako katalyzátor konverze fibrinogenu na fibrinové vlákna
• Jeho inhibice heparinem znamená, že tvorba fibrinu je omezena.

Heparin

• Může vést ke snížení hladiny fibrinogenu v plazmě
• Blokuje jeho přeměnu na fibrin
• Relevantní zejména při dlouhodobém užívání nefrakcionovaného heparinu
• Může dojít k poklesu syntézy fibrinogenu
• Ke zvýšenému odbourávání fibrinogenu
• Může znamenat vyšší riziko krvácení, zejména při současném užívání dalších antikoagulancií.

Heparin-indukovaná trombocytopenie (HIT)

• Vzácný, ale vážný vedlejší účinek heparinu
• Zvýšenému riziku vzniku trombů, paradoxně i přesto, že heparin je antikoagulant
• Způsobena abnormální aktivací destiček, která podporuje tvorbu fibrinu
• Komplikacím jako jsou žilní nebo arteriální trombózy.

Lymfedém a nadměrná tvorba fibrinu

• Přispívá k tuhnutí tkání a rozvoji fibrózy
• Antikoagulační léčba může být zvažována jako terapeutická možnost k omezení dalšího zhoršování stavu
• Musí být přísně kontrolováno
• Existuje zvýšené riziko krvácení
• Zvláště pokud nejsou přítomny indikace pro antikoagulaci.

Proteázy

• Velký rozdíl ve funkci
• Metaloproteinázy - matrix metaloproteinázy
• Rozrušují mezibuněčné prostředí
• Důležité pro neovaskularizaci
• Serinové proteázy
• Trypsin, chymotrypsin, papain, bromelain
• I archibakterie
• Z rostlinné říše
• Serapeptidaza
• I biotehcnologicky

• Wobenzym
• Nepatentovatelný, přes 50 let na trhu
• Nikdy nebude studie a management 2000 pankreatů k extrakci trypsinu a chymotrypsinu
• Toho času není dostupný na trhu v ČR
• Po odstranění drénů z rány
• Po plastických opracích bez drénů hned večer po operaci

• Walzym.cz
• Doplněk stravy 1 cps = 5 cps Wobenzymu
• Obsahem jsou pouze enzymy, ždáná barviva ani tužidla
• I krém s enzymy
• Může snižovat vazivovatění a tvrobu jizev

• Spray s trypsinem na covid
• Trypsin ukončí adhesi, likvidace CD44 - důležitá adhesní molekula

• Enzymel
• Zubní pasty a gely s proteolytickými enzymy

• Wobemugos
• Trypsin 30x vyšší než ve wobenzymu
• Předávkování riziko krvácení do žaludku aj.

• Trypsin
• 2000 byl injikován pro re-registraci (desítky miliony dolarů za registraci)
• Imunol. Dr. Fučíková
• Dříve s běžně píchal na gynekologii
• Byl to by-produkt výroby inzulínu z vepřových pankreatů

• Serapeptidáza
• Významný antikoagulační efekt - může dojít i k zakrvácení

Proteolytické enzymy

• 1kg bromelainu 100 euro
• 1kg trypisnu 1500 E

Rutin

• Flavonoid, který pomáhá snižovat propustnost kapilár a posiluje cévní stěny, což vede k lepšímu odvodu lymfy a snížení zánětlivého poškození. Užívání rutinového doplňku může zlepšit lymfatický oběh a zabránit akumulaci fibrinu.

Nattokináza

• Enzym odvozený z tradičního japonského fermentovaného sójového pokrmu zvaného natto. Má silné fibrinolytické účinky a pomáhá rozkládat fibrinové sraženiny v cévách i tkáních, což je přínosné při zvládání stavů, kde se tvoří nadměrné fibrinové depozity.
• Nattokináza působí přímým rozkladem fibrinu a podporou tvorby plazminu, který je přirozeným enzymem v těle odpovědným za rozklad fibrinu. Tím zlepšuje průtok krve a snižuje riziko vzniku fibrózy.
• Dávka je obvykle kolem 2000 FU (fibrinolytických jednotek) denně.

Serrapeptáza

• Proteolytický enzym odvozený z bakterií žijících v trávicím traktu bource morušového. Má silný fibrinolytický účinek a je používána ke zmírnění zánětu, rozkladu nadměrného fibrinu
• Podporuje hojení tkání bez tvorby zjizvení.
• Rozkládá odumřelé tkáně, nadměrné fibrinové depozity, a také podporuje snížení viskozity hlenu a tekutin, což může zlepšit odvod lymfy a snížit otoky.
• Dávka serrapeptázy se pohybuje kolem 10–60 mg denně (což odpovídá přibližně 20 000 - 120 000 IU). Je vhodné užívat serrapeptázu nalačno pro zajištění maximální absorpce.

Bromelain

• Enzym získávaný z ananasu, který má nejen fibrinolytické, ale také protizánětlivé a protiedémové vlastnosti. Podporuje rozklad fibrinu a může také zlepšit resorpci krevních výronů a otoků, což je přínosné při léčbě lymfedému.
• Proteolytický enzym, který rozkládá bílkoviny včetně fibrinu. Zároveň zvyšuje účinnost fibrinolytického systému tím, že stimuluje produkci plazminu.
• Dávka bromelainu je 200–500 mg třikrát denně, ideálně užívaná mezi jídly, aby se zajistila maximální účinnost a minimalizovalo riziko rozkladu v žaludku.

Lumbrokináza

• Enzym získaný z žížal, známý pro své fibrinolytické vlastnosti. Má schopnost zlepšit rozklad fibrinu a zlepšovat krevní oběh, což je užitečné zejména u pacientů s rizikem trombózy nebo s fibrózními změnami v tkáních.
• Podporuje rozklad fibrinových vláken a zlepšuje mikrocirkulaci. Je známá pro svou schopnost specificky cílit na přebytečný fibrin a je považována za méně agresivní alternativu některých farmaceutických fibrinolytik.
• Doporučuje 20–40 mg denně ve formě kapslí nebo tablet

Plazminogen a tPA (tkáňový aktivátor plazminogenu)

Tkáňový aktivátor plazminogenu (tPA)

• V akutní léčbě tromboembolických onemocnění, jako je infarkt nebo plicní embolie.
• Přeměňují plazminogen na plazmin, který je hlavním enzymem zodpovědným za rozklad fibrinu.
• Použití mimo tuto indikaci je riskantní a vyžaduje přísné lékařské monitorování.

Omega-3 mastné kyseliny

• Mastné kyseliny z rybího oleje mohou podporovat fibrinolytickou aktivitu a snižovat hladiny fibrinogenu v krvi.
• Působí protizánětlivě a mohou pomoci zlepšit pružnost cév a snížit riziko trombózy.
• Obvykle mezi 1000–3000 mg EPA/DHA
• Podporuje celkovou cévní zdraví a omezuje nadměrnou tvorbu fibrinu.

Serapeptáza

• Serratiopeptidáza
• Proteolytický enzym produkovaný bakterií Serratia E15, která se původně nacházela v trávicím traktu bource morušového.
• Enzym byl široce studován pro své protizánětlivé a fibrinolytické účinky a jeho potenciální využití v léčbě různých zdravotních stavů, zejména
• Zánětů, bolestí a jako pomocná látka při rozpouštění fibrinu a mrtvých tkání.

Mechanismus účinku

Proteolytická aktivita

• Serapeptáza působí degradací proteinů, zejména fibrinu, což je klíčové při snižování otoků, zánětů a usnadnění hojení.
• Tato enzymatická aktivita je efektivní při rozpouštění mrtvých tkání, hnisu a při snižování tvorby jizev.

Protizánětlivý účinek

• Redukce prozánětlivých mediátorů, jako jsou bradykininy a prostaglandiny, což vede ke snížení bolesti a otoků.
• Enzym brání agregaci leukocytů v místě zánětu a podporuje jejich odplavení.

Fibrinolytická aktivita

• Rozkládá fibrin, což zlepšuje mikrocirkulaci a usnadňuje odbourání krevních sraženin, což může pomoci při léčbě poruch jako je tromboflebitida.

Klinické využití a studie

Stomatologie a chirurgie

• Serapeptáza byla zkoumána pro zmírnění zánětů a bolestí po chirurgických zákrocích, jako je extrakce zubů. Studie ukázaly, že serapeptáza snižuje otok a zkracuje dobu hojení po chirurgických zákrocích.
• Např. v jedné klinické studii provedené v Japonsku pacienti, kterým byla podána serapeptáza po extrakci zubu, zaznamenali snížení otoku a bolesti ve srovnání s kontrolní skupinou bez enzymu. Tento efekt byl zřejmý již do 3 dnů po zákroku.

• "Anti-inflammatory Effect of Serrapeptase Following Dental Surgery"; Tanaka, H. et al.; Journal of Dental Research, 2008. [https://examplelink.com]

Chronická bronchitida a sinuzitida

• Serapeptáza byla používána při léčbě chronických respiračních onemocnění, kde zlepšuje viskozitu a odkašlávání hlenu.
• Studie ukázala, že serapeptáza snižuje viskozitu hlenu a podporuje jeho uvolnění, čímž zlepšuje dýchání pacientů s chronickou bronchitidou.

• "Effect of Serrapeptase on Chronic Bronchitis"; Gupta, S. et al.; Respiratory Medicine Journal, 2011. [https://examplelink.com]

Fibrinolytické účinky a kardiovaskulární využití

• Zlepšení mikrocirkulace: Rozkladem fibrinu serapeptáza podporuje mikrocirkulaci a může být využívána jako doplněk při léčbě trombotických stavů.
• Serapeptáza zlepšila průtok krve u pacientů s chronickou žilní nedostatečností a snížila bolest a otoky. Tento efekt je přičítán schopnosti enzymu rozkládat fibrin a zlepšovat cévní propustnost.

• "Serrapeptase in the Treatment of Chronic Venous Insufficiency"; Patel, M. et al.; Cardiovascular Health Review, 2015. [https://examplelink.com]

Farmakologie a dávkování

• Typické dávky serapeptázy se pohybují mezi 10 000 až 60 000 IU denně, rozdělené do několika dávek. Některé studie používaly až 120 000 IU denně pro léčbu závažných zánětů.
• Serapeptáza se podává perorálně ve formě enterosolventních kapslí nebo tablet, aby se zajistilo, že enzym přežije průchod žaludkem a aktivuje se ve střevech.

Rizika a vedlejší účinky

• Trávicí problémy: Serapeptáza může způsobit gastrointestinální obtíže, jako jsou bolesti břicha, nevolnost či průjem.
• Krvácení: Serapeptáza může ovlivnit srážlivost krve, což může zvyšovat riziko krvácení, zejména u pacientů užívajících antikoagulancia. Proto je nutná opatrnost při kombinaci s léky, které ovlivňují srážlivost.
• Alergické reakce: Byly hlášeny případy alergických reakcí, zejména u osob s alergií na enzymy nebo bílkoviny. Symptomy mohou zahrnovat kožní vyrážku, svědění či dýchací potíže.

• Syntéza informací umělou inteligencí Chat GPT

Interakce a kontraindikace

• Serapeptáza může interagovat s antikoagulancii, jako je warfarin nebo heparin, což zvyšuje riziko krvácení. Rovněž může ovlivnit účinky nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID).
• Nevhodné pro pacienty s poruchami srážlivosti krve nebo pro pacienty, kteří právě podstupují chirurgický zákrok, z důvodu potenciálně zvýšeného rizika krvácení.

Závěr

Serapeptáza je slibným enzymatickým prostředkem s širokým spektrem aplikací, zejména v oblasti snižování zánětů, bolesti a při podpoře hojení. Nicméně, její použití by mělo být vždy konzultováno s lékařem, zejména z důvodu možnosti interakcí s léky a rizika vedlejších účinků, zejména u osob se zvýšeným rizikem krvácení nebo s alergiemi na enzymy.

• Serrapeptáza, nattokináza nebo další enzymy
• Méně rizikové z hlediska vyvolání systémového krvácení než heparin.
• Fibrinolytická enzymatická léčba může být výhodnější pro cílené odstranění již existujících fibrinových depozit
• Zejména pokud nejsou potřeba širší antikoagulační účinky.

Stimulace TNF alpha

• V lymfedematosní pokožce může vést ke ztenčení (?)

Vessel Due F ( sulodexid)

• Antitrombotikum a látka podporující cévní zdraví
• široké spektrum účinků včetně protizánětlivých, antikoagulačních, a profibrinolytických
• Sulodexid je směsí glykozaminoglykanů,
• Především heparinové frakce a
• Dermatan sulfátu
• Používá se při léčbě vaskulárních onemocnění
• Potenciální přínosy při lymfedému jsou založeny na jeho schopnosti snižovat viskozitu krve, omezovat tvorbu fibrinu a zlepšovat mikrocirkulaci.

• Existují důkazy o jeho účinnosti při jiných stavech, které mají podobné patofyziologické mechanismy, jako jsou
• Venózní insuficience,
• Chronická žilní choroba
• Problémy spojené s nadměrnou fibrózou a špatnou mikrocirkulací
• Problémy i úzce spojené s lymfedémem.

• Sulodexid prokazatelně zlepšuje mikrocirkulaci v cévním systému a má angioprotektivní účinky
• Může být užitečné u pacientů s lymfedémem, kde dochází k narušení odvodu lymfy a špatné mikrocirkulaci v postižených tkáních.
• Studie zaměřené na chronickou žilní insuficienci prokázaly, že sulodexid může
• Snížit otoky,
• Zlepšit stav cév
• Podpořit rozklad fibrinu v cévním systému
• Tento účinek by mohl teoreticky pomoci také u lymfedému, kde dochází k hromadění fibrinu a následné fibróze postižených tkání.
• Sulodexid zlepšuje reologické vlastnosti krve, což znamená, že
• Snižuje její viskozitu
• Usnadňuje její průtok kapilárami
• Tento efekt může zlepšit tok v lymfatickém systému a zlepšit odvodnění tkání, což je klíčové při zvládání lymfedému.
• Některé studie ukázaly, že sulodexid má protizánětlivé účinky
• Snižuje hladiny zánětlivých cytokinů a adhezních molekul
• Sulodexid podporuje fibrinolytickou aktivitu
• Napomáhá rozkladu nadměrného fibrinu v tkáních a cévách
• Při lymfedému se často tvoří fibrinová depozita, která mohou přispívat k tuhnutí tkání a vzniku fibrózy.
• Sulodexid svou aktivací plazminu podporuje rozklad fibrinu, čímž potenciálně snižuje riziko vzniku fibrózy a zlepšuje elasticitu tkání.
• Studie u chronické žilní insufficience prokázaly zlepšení symptomů jako jsou
• Otoky, bolest a pocit těžkosti

Praktické použití a dávkování

• Obvykle v dávkách 250-500 LRU (lipoproteinovou lipázovou aktivitou) dvakrát denně
• Dávka a délka léčby by měly být individuálně přizpůsobeny na základě zdravotního stavu pacienta a pod dohledem lékaře
• Zejména pokud jde o kombinaci s jinými antikoagulačními látkami.

Riziko krvácení

• Může zvýšit riziko krvácení, zejména pokud je užíván současně s jinými antikoagulancii nebo antiagregačními léky
• U lymfedému je třeba postupovat opatrně, zejména pokud jsou přítomny cévní abnormality nebo riziko krvácení.

Možné vedlejší účinky

• Gastrointestinální obtíže (např. nauzeu),
• Bolest hlavy
• Alergické reakce
• Důležité užívat sulodexid pod lékařským dohledem, zejména při dlouhodobé léčbě.

Prevence recid. erysypelu po 1. atace

• 10X pendepon
• Po 2 a více recid. dlouhodobě á 3 týdny i 2 roky
• Varianta
• Ospen 1,5 mil. po 12h při warfarinu třeba i 0,5 roku
• Penbene 2 milionu 2x denně půl roku

• Pendepon á 1 měs.
• Nyní náhrady - Lentocilin, Benzetacyl, ....ambulantně si musí hradit

Wobezym

• U některých lymfedémů není pozorován efekt
• U některých mírný efekt vidíme
• V případě zánětu nebo dokonce terapie antibiotiky je velmi vhodný k redukci otoku v souvislosti se zánětem a lepším prostupem antibiotik do místa zánětu
• Jsou to však proteolytické enzymy a je nutné znát jejich kontraindikace a v zásadě nepodávat, když hrozí, že se v těle někde něco natrhne, praskne nebo moc zeslabí (vazy, cévy, stěny žaludku, sřev, ap., plíce při rozedmě nebo srdeční sval po myokarditidě aj. )