Galaktosemie
- Dědičná poruchou metabolismu galaktózy
- Také “netolerují” laktózu
- Symptomy jsou závažnější a
- Liší se značně od symptomů osob s intolerancí laktózy
- Mléko a mléčné nápoje, ve kterých je laktóza (částečně) enzymově hydrolyzována na glukózu a galaktózu, a ze kterých není galaktóza odstraněna, nejsou vhodné pro pacienty s galaktosémií bez ohledu na zbytkový obsah laktózy 5)
Patofyziologie
- Příčinou je:
- deficit galaktokinázy
- Enzymu fosforylujícího galaktózu na galaktózo-1-P
- deficit galaktózo-1-fosfáturidyltransferázy (uridyltransferáza, GALT)
- Enzymu konvertujícího galaktózo-1-P na glukózo-1-P
- Důsledkem je:
- Galaktóza, galaktóza-1-fosfát či dulcitol (alkohol vznikající z galaktózy) se tak hromadí v buňkách a orgánech, nejčastěji v játrech, ledvinách, erytrocytech, oční čočce atd.
- Galaktóza-1-P se u postižených dětí ukládá do různých tkání již ve fétu a po narození, pokud jsou kojeny nebo krmeny dětskou výživou s obsahem laktózy
Historie
- Objevena r. 1956
- U dítěte nalezena galaktóza-1-P v erytrocytech
Epidemiologie
- V populaci se odhaduje na 1:60 000
- Dědičnost onemocnění je autozomálně recesivní
- Incidence galaktosemie v novorozeneckých screeningových programech v USA je 1:55 000 - 1:80 000
Projevy
- V prvních dnech po narození (po příjmu mateřského mléka)
- Zvracením a průjmem
- úbytkem na váze
- Prolongovanou novorozeneckou žloutenkou
- Zvětšením jater,
- hypoglykémií
- Někdy též mentální retardací
- Galaktóza kumulovaná v buňkách při deficitu galaktokinázy je redukována na galaktikol, který může po delší době vést k zákalu oční čočky(katarakta)
- Není-li galaktóza eliminována z potravy, může dojít k jaternímu a renálnímu selhání a ke smrti.
Časné zjištění nemoci
- Vyloučením galaktózy ze stravy je možné předejít poškození většiny orgánů.
- Kojenci krmení umělou výživou neobsahující galaktózu prospívají dobře
Komplikace
- I při dodržování diety může dojít k pozdním komplikacím
- Dětí předškolního věku porucha vývoje řeči
- U postižených dívek v dospívání k selhání funkce vaječníků
- Hypergonadotrofní hypogonadismus
- Mentální retardace
- Ataxie
- Patogeneze těchto komplikací je neznámá
- Může souviset s produkcí galaktózy z endogenních zdrojů
Diagnostika
- Průkaz zvýšené koncentrace
- Galaktitolu v moči
- Galaktóza-1-P v erytrocytech
- Potvrdit na enzymatické a molekulární úrovni
- U novorozence, u kterého bylo vysloveno podezření na galaktosemii, musí být okamžitě vysazena mléčná výživa.
- U zdravých lidí je exkrece galaktikolu
- Cca 1,2 µmol/kg tělesné váhy za den u dětí
- Cca 0,2 µmol/kg tělesné váhy za den u dospělých
- U galaktosemiků je exkrece galaktikolu
- Okolo 64 µmol/kg tělesné váhy za den u dětí
- Cca 23 µmol/kg tělesné váhy za den u dospělých
Novorozenecký screening
- V mnoha zemích
- Ideálně provádí měřením aktivity GALT
- Někdy je měřena koncentrace glukózy, což zachytí i deficit galaktokinázy
- Při pozitivním výsledku screeningu následuje elektroforéza
- Identifikuje klasickou variantu galaktosemie (GG)
- Některé běžné varianty
- Smíšenou heterozygotii (DG)
Genetika
- V genu pro GALT bylo identifikováno mnoho mutací.
- Duarteho varianta má alelickou frekvenci 10 % a je spojena s 50 % redukcí enzymatické aktivity, což obvykle nevyžaduje úpravu diety.
- Ani u složených heterozygotů se závažnou mutací na druhé alele nemusí být nutná změna stravy.
- Většina dětí se zvýšenou koncentrací galaktózy nalezenou novorozeneckým screeningem má mírnou formu deficitu GALT, která nevyžaduje léčbu.
Výsledky screeningu a další postup
- Koncentrace galaktózy mezi 0,8 – 1,1 mmol/l:
- Stačí ověřit celkový stav dítěte
- Strava, zvracení,hmotnostní přírůstek, velikost jater
- Zaslat kontrolní vzorek krevní skvrny (přesně 60 minut po podání mléka) do novorozenecké screeningové laboratoře na stanovení galaktózy
- Koncentrace galaktózy mezi 1,1 – 2,8 mmol/l: nebo má-li dítě GG nebo DG genotyp:
- Stanoveny hladiny galaktózy v plazmě
- Koncentrace gal-1-fosfátu v erytrocytech
- Vyšetřena mutace ze vzorku krve
- Krmení bezlaktózovým mlékem, dokud nejsou dostupné konečné výsledky
Indikace a cíle dlouhodobé léčby
- Koncentrace gal-1-P v erytrocytech normálně pod 11µmol/l
- Může vystoupit na více než 4 mmol/l u klasické galaktosemie
- Dosáhnout zcela normálních hodnot hladiny gal-1-P je u většiny GG pacientů nemožné z důvodu značné endogenní produkce galaktózy
- Cílové terapeutické koncentrace 0,1 – 0,2 (nanejvýš 0,25) mmol/l jsou realistické
Dietní opatření
- Vyloučení galaktózy a laktózy z diety je celoživotní záležitostí. Přísná bezlaktózová dieta s výrazně sníženým obsahem volné galaktózy.
Musí se vyloučit:
- Mateřské mléko,
- Mléčné produkty
- Většina luštěnin
- Mnoho dalších jídel
- Nelze používat „low-lactose milk“
- škodit mohou i malá množství laktózy nebo galaktózy používaná jako vehikulum v řadě léčivých přípravků
- Kaseinát sodný a vápenatý
- Mléčné deriváty
- Syrovátka
- Sušený mléčný protein
- Laktostearin
- Jogurt
- Laktalbumin
- Tvaroh
- Mléčná čokoláda
- Máslo
- Vnitřnosti
- Podmáslí
- Kypřidla těsta
- Kypřidla těsta mohou obsahovat kaseináty, které jsou nepřijatelné. Musí se na etiketě zkontrolovat, jaké bylo použito kypřidlo. Pokud není uvedeno, výrobek považujeme za nepřijatelný.
- Smetana
- Hydrolyzovaná bílkovina
- Hydrolyzovaná živočišná bílkovina je nepřijatelná a obvykle se nachází v masových konzervách, jako je např. tuňák. Hydrolyzovaná rostlinná bílkovina, je však přijatelná.
- Sýr
- Margaríny
- Některé margaríny mléko neobsahují, ale musíme to vždy zkontrolovat ve složení. Jestli je margarín uvedený jako přísada ve zpracovaném jídle, považuje se produkt jako nepřijatelný.
- Laktóza
- MSG (Glutamát monosodný)
- MSG neboli glutamát monosodný sám je přijatelný; nicméně, některý MSG může obsahovat laktózové plnivo. Proto je nejlepší vyhnout se MSG kdykoli je to možné.
- Kasein
- Sojová omáčka
- Sojová omáčka je nepřijatelná pokud je fermentovaná.
Používá se:
- Umělá výživa bez laktózy
- "přijatelný příjem galaktózy za den"
- 50 – 200 mg u kojenců
- 150 – 200 mg u batolat
- 200 – 300 mg u školních dětí
- 250 - 400 mg u adolescentů
- 300 – 500 mg u dospělých
- U všech dětí na bezmléčné výživě je nutné suplementovat vápník
