Poznámky z přednášek "Neurobiologie"
Kredity: |
Přednášející: Doc. RNDr. Omar Šerý, Ph.D., MU Brno, 9.12.2010
MRI (NMR)
- Statické magnetické pole - na to pak kolmé mag. pole - pulzem vychýlení spinových os (budící mag. pole)
- Odklon spinových polí je tím vyšší čím je střídavé mag. pole vyšší a čím je jeho frekvence bližší frekvenci onoho atomového jádra
- Zpětný návrat = vyzáření E v charakteristických kmitočtech - detekovatelné el. mag. záření
- Silnější magnetické pole = vyšší rozlišovací schopnost (dnes i pod 1 mm)
- BOLD (blood oxygen level detection)
- Zazn. změny v poměru oxyHb proti deoxyHB - změna poměru vlivem průtoku krve a metabolismu
- Funkční MRI CNS
- Studium Azheimerovy choroby, velikosti mozkových komor, hemisfér atd.
PET
- pozitornová emisní tomografie
- Detekce stopových množst. rad. izotopů
- Průnik pozitronů z kontrastní látky do okolí max. 1mm - anihilace s elektronem a následné vyzáření 2 částic gammma záření do 2 směrů - detekce kamerou PET
- Detektor zjistí, které paprsky patří k sobě a na základě spočítání času určí výchozí bod signálu
- PET v kombiunaci s CT / NMR
- Anatomie + funkční stav
- 18F-deoxyglukoza (není metabolizována) - kumulace = vyšší metabolismus gluk.
- Schizofrenní halucinace - korelát s aktivitou mozku dle PET MRI
- Představy - také dochází k aktivaci zrakové kůry
- Rozdíl je však v možnosti regulace, která u schizofreniků chybí
- Příprava radioizotopů: cyklotrony-stabilní jádra prvků ozař. svazky protonů
- Rozlišovací schopnost PET - 18F2 2mm , O2 8mm
SPECT (single phpotone emission CT)
- Emitují 1 fotonovou radiaci gamma paprsky
- Xenon 133, Technecium 99 - lze připravovat přímo v nemocnici
- Vhodná kombinace s MRI
- Mlalá rozlišovací schopnost
EEG
- Poprvé pops. el. akt. CNS v 19. st.
- Záznam výchlyek potenciálů registrovaných z hlavy / mozku
- Elektroencefalogram, elektrokortikogram
- Zdorjem EEG jsou postsynaptické potenciály exc. a inh. typu
- AP mnohem méně (sice větší, ale kratší a ne tak časté)
- Delta 0,5-4 Hz
- Variabilní lok. - ospalost, bdění
- Theta 5-7 Hz
- Forntoální a temporální - bdění, vzrušení, stres
- Alfa 8-12 Hz
- Okcipitální, parietální - bdění, relaxace, zavřené oči
- Beta 18-30 Hz
- Frontální, bdění - motorický klid
- Gama 30-50 Hz
- Frontální - bdění
Iontoforéza, mikroelektroforéza
- Nastuk 1953
- V živém CNS změny AP na jednotlivých neuronech
- Extrémně tenká mikrokapilára - elektroda s obsahem Ach / jiné neurotransmitery
- Angiotenzin neuromodulační ef.
- Složí se do svazku a inj. od CNS - jedna el. na neuronu další mimo - rozdíl, možnost aplikace neurotransmiterů, barvy,..
- Fomaldehyd do CNS - fixace prep. ještě tém. za života potkana - poté možno zcela přesně dostanovit, které neurony byly testovány
- Metoda přípravy preparátů BODYS ?
- Terčíkovým zámkem lze sledovat i aktivity jednotlivých kanálů
Molekulární psychiatrie
- PCR + neurozobrazovací metody
- Multifaktoriální choroby
Asociační studie
- Srovnávání char. skupin a frekvence sledovaných alel
DNA mikročipy - microarray
- Affymetrix
- Illumina
- Solexa - sekvenátor
- Roche - sekvenátor
- Applabay system - sekvenátor
- Až 96 milionů testů polymorfizmů za 1-2 dny
- Současná PC nestačí analyzovat získaná data
- Schopnost osekvenovat lidský genom i za necelý týden
- Dnes soutěž firem, kdo schopen nabídnout nižší cenu
Epigenetika
- Studium mitoticky nebo meioticky dědičných variací v genových funkcích, které nemohou být vysvětleny změnami v DNA
- Metylace cytosinu v DNA
- Metylace, acylace nebo jiná modifikace histonů
- Různá exprese genů - další dimenze lidského genomu
Cytosin
V živých org. nejčastěji:
- Metylace cytosinu na 5. pozici pyrimidinového kruhu
- DNA metyltransferáza
- DNMT1
- Uchovává původní metylace ihned po DNA replikaci CG repetic
- DNMT 3A, 3B
- Zprostř. metylaci DNA de novo
- Nemodifikovaný cytosin
Modelové organismy
Drosofila, kvasinka, caenorhabitis elegans- Neobsahují v DNA metylace - nebyly tímto jevem tedy ovlivněny výsledky
Většinou platí čím více DNA je metylováno, tím méně exprimováno
Metylace cytosinu
- Blokáda / přisednutí TF
- Modifikace funkce histonů
- Acetylaci histonů
- Acetylované - TF aktivní
- Dacetylovaní - TF spící
- Infomraci o metlyaci cytosinu je histonu zprostředkována růz. proteiny
Histony
- Inaktivace X chr. žen
- Růz. virů a parazitic. sekvencí
- Přenos na epigenet. informace i celých gener. organismů via pohlavní bu.
Chromozom X
- Zamezení v dybalanaci genů mezi muž / žena
- Embryogeneze - jeden chrom. X žen vždy inaktivován - otcovský chr. X je vždy zablokován
- V průb. života teprve pak aktivován otcovský chromozom
- ženy jsou pak mozaikami tkání s různě aktivovanými X chormozomy
- Proto může být u monozygotních dvojčat ženského pohlaví diskonkordantní výsledky u chorob vázaných na X chromozom
- DMD, barvoslepost, Fabryho chor. aj.
Ztráta imprintingu
- Genetický imprinting = jedna ze 2 alel je inaktivována metylací DNA
- Význam např. při vzniku nádorového bujení
Epigentický status
- Nemusí být zkopírován kompletně a dceřiné buňky nemusí vykazovat zcela stejný epigentický status (genet. "přeprogramované")
- Důvodem např.:
- Vliv prostředí buňky
- Některé schodné epig. statusy se přenášejí v rámci jednotlivých tkání např:
- Myocyty, lymfocyty, epiteliální bu. atd.
- Epigentická metastabilita
- Ovlivnění diferenciace buněk během zárodečného vývoje
- Pluripotentní buňky - vznik specializace
- Zachování pluripotence během mitotického dělení
- Ektoderm - neurony, keratocyty - není návrat k ektodermu - vysvětlení - epigentické vlivy
- Epigenetické regulátory
- Vyřazení - smrt embrya / vady
- Pohlavní bu. po splynutí - změna metylace - poté řízena dle spec. bu. v čase
- Studium naklonovaných zvířat - i se zcela shodnou DNA mohou mít různé fenotypické projevy - jedinci nejsou zcela totožní epigeneticky
Schizofrenie
- Metylační status spermií starších otců signifikantně zvyšují riziko schizofrenie u potomků
- Epigenetické deregulace stavu metylace
- Vnější prostředí - toxiny, jedy, stresy, malnutrice
- Hormony - obou pohlaví 20-60, 45 roku žen
- Nonmendelovský přenos schizofrenie tzv "přes koleno"
- Vysvětlení pro diskondardní výsledky studí jednovaj. dvojčat
- Možnost přenosu epigentických faktorů z generace na generaci
- Dizygotní dovjčata - 50% shoda genotypu
- Monozygotní - identické genotypy přesto konkordance schizofrenie pouze 50%
- Monozyg. dvojčata - odlišný metylační status - ovlivněn i enviromentálně
- DNA čipy Affymetrix budou schopny detekovat metylační status - první studie probíhají v rámci zk. nádorů
- Endogenní viry
- Možný vliv na patogenezi schizofrenie (HERV) - vyšší exprese viru proti zdravým kontrolám (Karlsson et al. 2001)
- Metylace - mohou blokovat viry, demetylace zvýšit jejich expresi
Studie dvojčat
- I. generace genet. fakt. ovliv. patogenezi psych. choroby (zač. 20.st.)
- II. generace epigenet. fakt. (konec 20. st.)
- III. generace epig. od 1993 - cílem hledání rozdílů mezi monozyg. dvojčaty a odhalování epigenetických vlivů
In vitro fertilizace
- Abnormální metylační stavy
Valproát
- Inhibitor histonové deacetylázy
- Zasahuje tedy přímo do genové exprese !!!
S-adenosyl methionin - SAM
- Dodává metylové skupiny
- Terapie bipolárních x
Léčiva ovliv. epig. status
- Naděje prevence psychických poruch v budoucnosti
Schizofrenie
- 1911 Eugen bleuer - scizpfrenie porpvé
- Kraeplin - dementia praecox
- Dezintegrace osobnosti
- Disociace miezi vnímáním, cítěním, myšlením...
- Manisfestace nejč. do 25 let
- Symptomy (Pán prstenů - Glum)
Simplexní schizofrenie
- Oploštění všeho - pokles vůle - abulie, změna chování, ztráta zájmů, oploštění emocí, sociální izolace, apatie, stereotypy, x soustřednění, citlivost na nenápadné zvuky v pozadí, dojem okolí, že pacient zlenivěl, bludy nejsou, neprospěch ve škole, x paměti
- Poměrně málo častá
Paranoidní schizofrenie
- Pocity pronásledování, ovlivňovaní, megalomanickými tnedencemi, spasitelskými představami, pocitu vyjmečnosti, často halucinace
Hebefrenní schizofrenie (dezorganizovaný typ schizofrenie)
- Dezorganizované myšlení, oploštělé a nepřiměřené reakce, bizarní chování, grimasování, nejapný smích, chichotání, pseudofilozofické úvahy, podivná gesta
Katatonní schizofrenie
- Nepřiměřené polohy, výrazné motorické abnormality, často nepříjímá potravu ani tekutiny - hrozí i úmrtí dehydratací s podvýživou
- Nejideálnější ter. elektrošoky v celk. anestezii, mírnější variantou je transkraniální elektrostimulace
Soft signs
- Další podtypy schizofrenie dle jemnějších známek
Příčiny schizofrenie
Dopaminová teorie
- Hyperaktivita dopaminového syst.
- Překonaná, zjednodušující
- Blokáda D2 rec. nejvyšší účinek v terapii
Neurovývojová hypotéza
- CNS atrofie s rozšířením mozk. komor
- Pokles met. gluk. front. kůry - pouze u několika pac.
- Skupina min. x 10-tek různých onemocnění z různých příčin
Autoimunitní hypotéza
- Poprvé zformulována před více než 60 lety
- Ig x CNS
- IL-6 až 6x vyšší
Teorie mlčící léze
- Infekcí, anomálií vroz., poraněním, ...
- K aktivaci v době potřeby mobilizace integračních schopností ke zvládnutí životní adaptace - léze začne překážet a rušit
Myelinizace oligodendrocyty (podp. gliové bu.)
- 1 oligodendr. obalí několik axonů v CNS
- Izolace, zrychlení přenosu
- U schizofreniků mnohem méně oligodendrocytů než u norm. pac.
- Zpomalení processingu
- Tedy souvislost s onou degenerací a atrofií CNS, a progresí choroby a zhoršování dezintegrace osobnosti ???
Zapojení neuronů - vývoj mozku
- Jiné u schizofreniků - x paměti
- Spontánní tvorba informací, které přcházejí do vědomí a aktivuje daná centra CNS
- Dáno asi při vývoji mozku (vlivy stovky proteinů a regulací expresí těchto)
- Kandidátní geny zasah. do vývoje CNS
Klasické geneitcké studie shcizofrenie
Rodinné studie
- 1. stupně příbuzní 2-16% (4-5%)
- Příbuzní - 0-2% (0,6%)
- Rozdíl asi 3% mezi dětmi se zdravými rodiči a rodiči schizofreniky
- Konkordance u MZ 41-79 (48%)
- Konkordance DZ (kolem 50%)
- Dědivost - heritabilita schizofrenie kolem 71-85% (83%)
Vliv vnějšího okolí
- Zima a jaro - o 5-8% schizofreniků více než jiná roční období
- Nutrice, vit. D ?
Dominance mozkové hemisféry
- Diskonkordantní x konkordantní - 60% x 30%
MTHFR mutace
- Homozygoti TT - vyšší riziko vzniku schizofrenie
RGS4
- Polymorfizmy - dorzolaterální změny kortexu u schizofreniků asoc.
DISC1
- Disrupted in schizofrenia
- Synt. mikrotubulů, neuronální migraci,...x dalších proc., morfogenezi, plasticitu dendritů,...
DISC2
- Reguluje expresi DISC1
REELIN
- Schizofrenici proti kontro. 50% exprese
- Ovlivňuje funkci mikrotubulů a migraci neuronů
- Vazba na rec. ApoER2 a VLDLr
- Prefront. a tempor. kortex, hyppocampus, nucl. cuadatus...
Synapsin 2 - SYN 2
- Asoc. se synapt. váčky
DNBP1
- Biologie lysozomů
NRG1 - Neuregulin
- Ovl. neurotransmiot. rec.
- Zvyšuje expresi myelinu (marker remyelinizace)
- Nové možnosti ter. RS
BDNF
- Val66Met - signif. asociace se schizofr.
- Souvisí s velikostí atrofie schizofrenních mozků
- Met66 se nevyskytuje u schiz.
APOE
COMT
IL-6 aj.
Alkoholismus
Faktory
- Pschobiologické
- Biologické
- Vnitřní
- Vývoj mozku, neurotransmise
- Vnější
- Psychické
- Sociální a psychobiologické
- Sy. týraného dítěte - jiné hladiny metylace v CNS...
Rodina
- Tvorba koalic - s někým proti někomu - nenajde koaličního partnera - homeostatický mechanismus pak někdy suplován alkoholem
- Adolescence, odchod adolescenta z rodiny
- Přehnaně zdůraznovaná logická a rozumová stránka života
- Potlačení citové a lidské osobnosti
Psychické faktory
- Specifická osobnostní struktura
Vnější vlivy
- Období formování vývoje mozku
- Nitroděložní, prenatální, perinatální, postnatální, dětství a dospívání
- Zneužívání, týrání, složení potravy, vliv návykových látek
Vnitřní vlivy
- Polymorfizmy
- Vývoj mozku - přežívání neuronů, konektivita, diferenciace neuronů a glií,...
- Jaderné a cytoplazmatické a povrchové prot. aj.
- Neurotransmise samotná a geny modulujíci - syntéza, degradace,...
- Polygenní dědičnost - známo min. 10 genů
Studie alkoholismu
Studie dvojčat- Z matky na dcery
- Z otců na syny
- V mládí - heritabilita - 0,73
- V pozdějším věku - heritbailita - jen 0,3
Dopaminergní systém
- Odměňovací jádra
- Ncl. accumbens a další jádra
- Averzivní centra - stimulací pocity úzkosti a blížícího se nebezpeční, vede k izolaci a pocitům opuštěnosti
- Mezencefalus z tegment. syst. - limbic. syst., nucl. accumb., prefront. cortexu
Symptomy
- 1. abusus = nadužívání
- 2. častější nadužívání, neregulovatelné nadužívání
- 1. známky rozvinutého alkoholismu - zdůvodňování si Obdobného charakteru je argumentace i oněch anorektiček, když zdůvodňují co vše a proč nemohou co jíst. V popředí stojí patologické vnímání vlastní postavy.
Alkohol a GABA rec.
- GABA rec. - dle složení 5 podjednotek (každá z nich má x podtypů) - různá citlivost k alkoholu
Gamblerství
- Prokazatelná závislost
Kleptomanie
Mentální aneorexie
Bulimie
Závislosti na drogách obecně
- Důvody fetujících žen jiné než mužů
Hyperkinetická porucha
- X pozornosti, +aktivita, +impulzivita
- Terapie stimulancii a nestávají se na tom závislí
- Inhibice zpětného vychytávání
- Ovlivnění dopaminových a noradrenalinových neurotransmisí
- častěji u MZ dovjčat
- Muži s ADHD - 5X vyšší riz. že jejich 1. stupňové příbuzní také
- Mnohem častěji u mužů než u žen
- Asociace s: DBH, COMT, serot. přenašeč, dopaminový přenašeč, DRD2, DRD4, DRD5, IL-6 aj.
- Možnost predikce onemocnění a přiklonění se k stimulační terapii
- Dopaminová aktivita u ADHD:
- Striatum hyperaktivní
- Frontální a prefrontální kortex je hypoaktivní (zde je onen pozitivní efekt stimulancií!!!)
Afektivní poruchy - manie a melancholie - maniodepresivita
Klasifikace
- Primární / sekundární
- Monopolární a bipolární poruchy
- Lehká, střední, těžká
- Psychotická, nepsychotická
- Somatický syndrom - ranní probození, ranní pesima, x libida
Manická epizoda
- Min. 4 dny u hypománie, 7 dní u mánie
- Myšlenkový trysk
- Zvýšená sexuální aktivita
- Utrácení peněz
- Nezodpovědnost
- Nezodpovědné a riskantní chování - neuvědomuje si to
- Zvýšeně familiární a sociabilní, vtíravý
- Neadekvátní sebevědomí
Depresivní epizoda
- Pesimismus, zoufalost, svět prožíván jako šedivý a černý
- Luscheůrv test - jiné vnímání barev vlivem nálady - lze užít k dg.
- 17% populace prožije depresivní epizodu
- Riz. rekurence 50%
- častěji ženy
- Depresivní porucha v populaci kolem 3%
- Riziko x v populaci 5-7%
- Polygenní nemendelovská dědičnost porcuh nálady
- Bipolární x více dědičné než monopolární x
- Bipolární x muži ženy 1:1
- Monopolární více ženy
- Konk. MZ dovjčat 69%
- DZ dvojčat 19%
- Alkohol vede k depresím, ale i naopak
- X v centrech zodp. za řízení emocí - prakticky celý mozek
- K projevu onemocnění potřeba provok. vlivů
- Hormonální (puberta, premenstruace, menses, laktace, klimakterium), sluneční, změna času
- Vyčerpání, infekce (chřipky, mononukleozy), hepatitidy, kortikoidy, reserpin, alkohol, anorektika, beta-blokátory, topiramát,...
Monoaminová hypotéza
- Noradernalin a serotonin nejv. vliv
- Fční nedostatek katecholaminu u deprese a nadbytkem u manie
- Serotoninová hladina u obou stavů snížená
Gabaerg. hypotéza
- část pac. nízké hladiny GABA
Alzheimerova choroba
- 1907 1. popis Alzheimerovy choroby
- Ps.: psychické abnormality se od revoluce neoznačují jako nemoci, ale jako "psychické poruchy"
- DSM 4 (USA kódy dg.) a MKN 10 (překlad Evropského ICD 10 kódů dg.)
- USA systém je volnější
- Nad 65 let asi 10% populace
- Nad 85 let téměř 50% populace
- Přes 100 000 lidí v ČR, kteří asi trpí tímto onemocněním
- Důraz na prevenci !!!
- V souč. d. není terapie, pouze brždění progrese
Rizikové faktory
- Věk, rodinná zátěž, ApoE, kraniocereberální poranění, nízká úroveň vzdělání (nižší rozvíjení a trénink mozku a myšlení), genové mutace
- U 77-100 let cca o 17-18% nižší hmotnost CNS než ve věku 20-49 let
- U Alzh. ch. hmotnost mozku až o 300g nižší
- X enthorinální kůra, II. vrstva, hl. v obl. hyppocampu - x kognice
Prevence a terapie
- Kurkuma
- Borůvky
- Gingko biloba (dop. Tanakan 3x 30 mg) - lepší výbavnost, soustředění
- vit. E
- Lecithin - prekurzory Ach ale 10-tky g denně - dělají průjmy - zhoršený průnik přes HENC
- Inh. ACHE
- Agonisté ACHr
- Nootropika...
- Piracetam
- Mrkev, mandle, vyloupaná pohanka - výluh
- Spánek !!!(pro lepší vyplavov. melatoninu)
- Elmininace zdorjů hliníku z potravy (nejen hlníkové nádobí, ale i sůl s hliníkem, leštěné polevy cukrovinek aj.)
- Terapie deprese (neléčená deprese zvyšuje riziko vzniku Alzh. ch.)
- Kvasinky - přirozený zdroj selenu - vychytávají ho (stačí droždí...)
Symptomy
- Ztráta čichu jedním z prvních typických příznaků
- Bloudění
- X plánování
- Asi u 40% pac. zvýšena agresivita
- Deprese
- X spánku
- Průběh 3-10 let, pak i pokles schopnosti komunikovat s okolím
Deficience ACH
- Neurodegenerace chol. neuronů
- X pozornosti a kognice
- Organofosfáty, sarin, soman - ukládání do paměti - x ACHE
Tau protein
- Chr. 17, 16 exonů, 6 izoforem, mnoho míst fosforylace
- Repetitivní oblasti - dle fosforylace vazba tauproteinů jejich repetit. konci na mikrotoubly
- Tau protein stabilizuje tubuly a podp. jejich polymeraci a ax. transport
- Více fosforylované -hůře se vážou
- Mikrotubuly - produkcí voplných radikálů mitochondriemi vibrují - jemné frekvence - interakce s elmag. zevními poli a výskytem Alzh. choroby ???
- Možnost detekce změny vibrací u Alzh. ch. obdobně jako u Ca prostaty ???
- šíření tauopatie z epicentra v CNS
- Mutace Tau prot. nesouvisí s Alzh.ch.
Abeta
- Dysregulace štěpení zákl. molekuly amyloidiního prekurzorového proteinu APP
- Gen na 21: chr. - transmembr. glykoprotein
- Dva typy štěpení
- Alfasekretázou
- Produkt štěpení chrání proti ox. stresu, pomáhá při regeneraci
- Betasekretázou a poté gamasekretázou
- Vznikne abtea42 protein - opačný účinek - poškozuje bu.
- Nové léky budou cílené na potlačení betasekretázy
- Abeta42 agr. s endospmálními vesikuly, podél tubulů transp. do plaků, kde je kumulován
Očkování - vede k destrukci neuronů (vs. ependymové bu.) , kt. produkují senilní plaky - t.č. zatím jen výzkum
ApoE4
- 40% všech případů alzh. choroby
- Rizikové polmorfizmy v ApoE jsou na 112 a 158
- Zákl. lipoprot. v CNS
Pohlavní diferenciace CNS
- Základem rozdílného chování samců a samic
- Poz. u mnoha druhů savců
- U mnoha druhů savců je mozek primárně samičí (spíše neutrální) a poté až vlivem testikulárních hormonů v kritickém období vývoje plodu dochází k odliš. výv.
- Změny vzniklé během pohlavní diferenciace by měly zůstat i po gonadektomii, ty které až po diferenciaci, pak vyprchají po gonadektomii
Pohl. rozdíly v chování
- Mateřské, rodičovské chování, agresivita, regulace váhy, hry, soc. chování a učení
Vývoj mozkz a vliv hormonů
- Preoptické jádro u potkanů - samci cca 5x větší objem (=pohlavně dimorfní)
- Perinatální vlivy pohlavních horm. gonád
- Kortex levé hemisféry samců silnější
- Corpus callosum více propojujících neuronů u samic
- estrogen u potkanů maskulinuzije mozek v nižších dávkách než testosteron
- Aromatizace testosteronu na estrogen je nezbytná pro maskulinizaci
- Role estrogenu v samičím mozku ?
- První týdny po narození potkanů vysoký alfafetoprotein v krvi - vyvazuje estrogeny - chrání samičí mozek před maskulinizací, ale přidaná injekce již vede k poruše a maskulinizaci
- U samců není testosteron vázán na alfafetoprotein, vstupuje do CSN a tam je aromatizován na estrogeny a dochází k maksulinizaci CNS
- estrogeny stim. růst neuritů
- Alfafetoprotein může vstupovat do někt. neuronů
- Nezbytné pro feminizaci mozku
- Mezi 4-10. dnem po nar. dochází k degeneraci preoptického jádra samic /kastrovaných potkanů - injekce testosteronu vede k potlačení apoptózy
- Anteroventrální periventikulární jádro u smaic větší než u samců
- Kastrace novor. samců potlačila toto
- testosteron může indukovat apoptozu tohoto jádra
Hormonální změny u dosp. zvířat a vliv na CNS
- Nové synapse a dendrity u zpěvných ptáků v období akt. gonád
Lidé
- INAH 3 - hypotalamické jádro předního hypothalamu 3
- Pohlavně dimorfní jádro preoptické oblasti
- U mužů větší než u žen
- Plastická chirurgie (Královo pole v Brně) - operace transsexuálů
Homosexualita
- Homosexualita u mužů i u žen cca stejně, v populaci cca kolem 15% s plynulým rozložením od vlyožené vyhraněnosti až do ztracena
- Jde o polygenní (=statisticky minimálně 15% populace) i epigenetické vlivy vč. vnějších podmínek na manifestaci, ale naučit se nelze
- Gen. vlohy jsou nezbytné ale ne zcela determinující
- Latentní homosexualita - projev až po určitém čase, stimulu
- Nejhlasitější bijci proti homosexualitě - často sami trpívají nevyrovnáním se s vnitřním homosexuálním nastavením
- Diz. dovjčata do 40%
- D.r Hamer - vysoká incidence homos. u strýců z matčiny strany a u bratranců
- V.s. prřenos přes X chromozom
- Detekován chormozomový marker Xq28
- Občasné statistické studie zhodnocení další morfol. markery homosexuality (délky prstů, charakt. dermatomů aj.)
Muži
- Lepší zrakoprostorovou orientaci
- Zrak do dálky
- 13 matematiků:1 matematička
- Suprachiasmatické jádro homosex. mužů je větší a má více neuronů - jako ženy
- INAH3 větší u heterosexuálů než homosexuálů, obecně větší u mužů než u žen
- Přední středozemní zkřížená oblast komisury - větší u žen než u mužů, ještě větší než u homosexuálních mužů
Ženy
- Lepší verbální schop.
- Androgenní insensivita - muži geneticky, ale psychosexuálně žena
- estrogen není v CNS maskulinizačním hormonem jako u potkanů - v.s. jiný mech.
- Schwaab - studoval 1000ce CSN
- Centrální jádro ve stria terminalis - po přeoperování transsexuálů se vleikost tohoto jádra změní na velikost jádra ženského