CRP - C-reaktivní protein
Synonyma
- C-reactive protein
- Pentraxin 1
Referenční rozmezí
Jaterní produkce
Stimulována
- Přítomností tkáňového poškození (nekrotických buněk) při:
- Bakteriální infekci
- Malignitách
- Ischémii
- Imunokomplexové tkáňové lézi [3]
- PCRP synthesized and catabolized in hepatocytes [7]
- Transcriptional induction is predominantly regulated by:
- IL-6 (nejvíce)
- IL-ß
- Tumor necrosis factor alfa [7]
Extra-hepatic pCRP synthesis
- Neurons
- Atherosclerotic plaques
- Monocytes
- Lymphocytes
- Adipocytes [7]
Funkce CRP
- Rodina pentraxinů
- High phylogenetic conservation
- no known deficiency or protein polymorphism in humans [7]
- Pro- or anti-inflammatory = existence of two conformations of the protein
- Dvě formy CRP
Native pentameric CRP (pCRP)
- Highly soluble serum protein
- Consists of five identical non-covalently linked subunits
- Discoid configuration
- Cyclic pentameric symmetry [7]
- Increased pCRP values associated with chronic diseases
- Hypertension
- Metabolic syndrome
- Type 2 diabetes [7]
- Half-life of circulating pCRP
- Cca 19 - 24 h
- Not affected by inflammation or plasma concentration of pCRP [7]
- PCRP precipitates C-polysaccharide of Streptococcus pneumoniae
- Recognizes phosphocholine
- Part of the techois acid of the pneumococcal cell wall
- Main ligand of pCRP
- Expressed by
- Bacterial
- Fungal
- Eukaryotic cells including endothelial cells - with accessible phosphocholine
- Activated or apoptotic cells
- Activate the classical complement pathway [7]
- Interaction with C1q
- Formation of C3 convertase
- Complement activation involving C1-C4 [7]
- Binds to small ribonucleoprotein particles
- Binds DNA components [7]
- Vazba na leukocytární Fc?-RIIa (CD32)
- Phagocytosis
- Respiratory burst
- Cytokine secretion [7]
- Vazba na leukocytární Fc?-RI (CD64)
- Negatively regulates aktivitu mediovanou CD32 [7]
- Interactions with Fc?-Rs [7]
- PCRP may bind factor H
- Regulates alternative-pathway amplification and C5 convertases [7]
- Increased pCRP
- Induced secretion of three different
- Decay accelerating factor
- Membrane cofactor protein
- CD59 [7]
- Limiting strong inflammatory responses associated with
- C5a
- Membrane attack complex C5-C9 [7]
- Monoclonal anti-pCRP antibody 8D8 that binds exclusively to the pentameric form
- Nebyl nalezen ani v healthy vessels nor in diseased vessels [7]
- In endothelial cells
- Upregulated the expression of adhesion molecules
- Inhibited endothelial nitric-oxide synthase (NOS) expression in aortic endothelial cells [7]
- Exogenous pCRP stimulated monocyte chemotactic protein (MCP)-1 release and increased plasminogen activator inhibitor-1 [7]
- In smooth muscle cells, pCRP induced angiotensin 1 [7]
- PCRP facilitated angiotensin II-related increment in reactive oxygen species production by NAD(P)H oxidase [7]
- In several cell types, pCRP elicited cytokine-release
- IL-8, IL-1, IL-6, IL-18 and tumor necrosis factor-? [7]
- PCRP suppressed endothelium-dependent nitric oxide (NO)- mediated dilatation by activating p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) and NAD(P)H oxidase [7]
- PCRP induce expression of interleukin-1 receptor antagonist
- Repress synthesis of interferon-?
- Increasing the release of the antiinflammatory IL-10
- PCRP mediates endothelium-independent vasorelaxation
- Upregulates complement-inhibitory proteins in endothelial cells [7]
- PCRP exhibits anti-inflammatory properties
- Effectively attenuate inflammatory response by inhibiting neutrophil activation, adherence and trafficking into tissuesin the absence of
- MCRP
- Lipopolysaccharide
- Sodium azide
- PCRP [7]
- PCRP also inhibited platelet aggregation by
- Inhibiting phospholipases
- By protecting platelet membranes against platelet activating factor [7]
Monomeric isoform (mCRP)
- By dissociation process of pCRP
- By exposure of bioactive lipids on activated cell membranes
- On activated platelets
- Apoptotic/necrotic cells [7]
- Deposition of mCRP in inflamed tissue
- Pro-inflammatory
- Potential therapeutic target [6]
Vazba a identifikace
- Biomembrány
- Složky jaderného aparátu nekrotických buněk
- Polysacharidový obal pneumokoků C (phosphocholin) [3]
- Proto C-reaktivní protein
- Identifikuje
- Patogenní mikroorganismy
- Vlastní poškozené buňky
- Pomáhá eliminaci
- Komplementovým systémem
- Fagocytujícími buňkami (MKF) [3]
- Opsonizace
Cardiovascular effects
- Clotting
- Generation of oxygen radicals
- Increase in the expression of adhesion molecules
- Vzestup plasminogen activator inhibitor-1
- Plaque destabilization [4]
- Potential contributor to inflammatory diseases
CRP v metabolických dráhách
- Classical antibody-mediated complement activation, organism-specific biosystem -Creation of C4 and C2 activators
- IL6-mediated signaling events
- Initial triggering of complement
- Innate Immune System
- Selenium Pathway [6]
Další funkce
- Gram-positive bacterial cell surface binding
- cholesterol binding
- choline binding
- Low-density lipoprotein particle binding
- Metal ion binding
- protein binding
- protein homodimerization activity [6]
- Negative regulation of lipid storage
- Negative regulation of macrophage derived foam cell differentiation
- Opsonization
- protein polymerization
- Response to hypoxia
- Response to lead ion [6]
Význam vyšetření CRP
- Diagnostika a monitorace akutní fáze
- Infekčních
- Zánětlivých onemocnění
- Autoimunit
- Malignit
- Stavů spojených s operačním a traumatickým stresem
- Procesů postihujících cévy
- Endoteliální dysfunkce [3]
- CRP je při zánětu specifičtější než
- Rychlost sedimentace erytrocytů (FW) [3]
- Počet leukocytů
- Pacienti s hypogamaglobulinémií
- CRP je významným markerem zánětu
- Nedochází u nich ke zvýšení FW !! [3]
- Neprochází placentární bariérou
- Koncentrace v séru novorozence není závislá na koncentraci v séru matky [3]
Hladiny CRP
- Dominantní protein akutní fáze
- Acute inflammation
- Increase až 50 x above normal within 6 h
- Peaks at 48 h [2]
- Až 1000x / 24 - 48 hod [3]
- Reaguje na dynamiku zánětu
- Indikuje závažnost stavu - zhoršená prognóza [3]
Bakteriální infekce
- Během 24- 48 hod. na 200-300 mg/l
- úspěšná ATB terapie - návrat k normě do 4 dnů [3]
Horečka dětí bakteriální etiologie
- CRP větš. nad 60 mg/dl (cut-off)
- Sleduje se velocita CRP = CRP / čas trvání horečky - infekce
- CRP dynamika - smysl s odstupem 6h
- Např. 8 mg/dl při obou měřeních = vážná bakteriální infekce vyloučena na 98%
Perinatální těžší infekce
- Septikémie
- Meningitida
- Peritonitida
- CRP vždy > než 50 mg/l
Bakteriální sepse
- Purulentní meningitida CRP > 50mg/l v 80% [3]
Virová infekce
- Nebývá provázena zvýšením CRP
- Dif.dg mezi bakteriální a virovou pneumonií [3]
Aktivní stádia systémových autoimunitních onemocnění
- Revmatoidní artritidy
- Juvenilních forem
- Bechtěrevovy choroby
- Systémových vaskulitid
Chronicky vyšší hladiny CRP
- Riziko vzniku a progrese aterosklerózy
Vzestup hladin CRP výrazný
- Zánět
- Burns
- Trauma
- Cancer
- Connective tissue disease
- Heart attack
- Inflammatory bowel disease (IBD)
- Pneumococcal pneumonia
- Rheumatoid arthritis
- Rheumatic fever
- Tuberculosis
- SLE [2] (?)
Monitorace efektivity terapie
- Inflammatory bowel disease
- Some forms of arthritis
- SLE
- Vasculitis
- Infekce
Mírný vzestup
- Last half of pregnancy
- Oral contraceptives [1]
- Mild inflammation
- Zánět žaludku
- Zánět močového měchýře / trubice
- Váček pod zubem
- Zánět paranazálních dutin
- Zánět středního ucha
- Záněty vagíny, děložního čípku
- Jiné "fokusy"
- Viral infections některé
- U novorozenců
- Max. zvýšení 2. den po porodu
- Resorpce nekrotické tkáně pahýlu pupečníku
Citlivější test CRP = high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP)
- Person's risk for heart disease
- Low risk hs-CRP lower than 1.0mg/L
- Average risk 1.0 and 3.0 mg/L
- High risk higher than 3.0 mg/L [1]
Další asociace mírné elevace CRP
- Diabetes
- Hypertension
- Heart disease
- Strokes
- Predict recurrences of strokes and peripheral artery disease [2]
- S LDL:
- Hs-CRP is a stronger predictor of heart attack and stroke than LDL cholesterol [5]
- To predict a person’s risk of heart problems:
- Two separate CRP tests
- Two weeks apart
- Average number of both readings [2]
Falešně nízké CRP
- U RA [1]
- U SLE [1]
- Liver failure [2]
Nezvýšené CRP
- U systémového lupus erythematodes
- Výrazná zánětlivá aktivita v akutní fázi SLE nevede ke zvýšení CRP
- V diskrepanci s vysokou FW [3]
- Vysoké CRP u SLE svědčí pro komplikující, většinou infekční proces [3]
- Dermatomyozitidy
- Sklerodermie
- Sjogrenova syndromu
- U většiny orgánově specifických autoimunitních chorob [3]
Medikace snižující CRP
Cyclooxygenase inhibitors
- Aspirin
- Rofecoxib
- Celecoxib [4]
Platelet aggregation inhibitors
- Clopidogrel
- Abciximab [4]
Lipid lowering agents
- Statins
- More pronounced than their lipid lowering effect
- Not dependent on hypolipemic activity
- Atorvastatin on CRP seems to be dose-dependent
- Contribute to the favorable outcome of statin therapy [4]
- Ezetimibe
- Fenofibrate
- niacin
- Diets [4]
Beta-adrenoreceptor antagonists
Antioxidants
- vitamin E [4]
Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors
- Ramipril
- Captopril
- Fosinopril [4]
Angiotensin receptor blockers (ARBs)
Markedly reduce serum levels of CRP:
- Valsartan
- Irbesartan
- Olmesartan
- Telmisartan [4]
PAD
- Rosiglitazone
- Pioglitazone [4]
Medikace bez vlivu na CRP
Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors
- Enalapril
- Trandolapril [4]
Angiotensin receptor blockers (ARBs)
Inconsistent:
- Losartan
- Candesartan [4]
Inzulíny
Calcium channel antagonists
- Variable effects on CRP levels [4]
Hydrochlorothiazide
Estrogen p.o.
Vitamin C
Metody stanovení
- Nefelometrie
- S využitím polystyrenových partikulí na analyzátoru [3]
Podmínky odběru a zpracování
- V lednici
- Lze zpracovat i 2. den po odběru
- I odsáté sérum
- I 3 dny při teplotě +2 až +8 °C
- Zamražené pod -20 °C pro delší uchování pokud:
- Zamraženy do 24 h po odběru
- Nedochází k opakovanému rozmrazování [3]
Literatura:
[1] C-reactive protein: MedlinePlus Medical Encyclopedia. URL < www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003356.htm >.
[2] C Reactive Protein. URL < www.creactiveprotein.org/ >.
[3] Metody - CRP (C-reaktivní protein) - Ústav imunologie a alergologie. URL < www.lfp.cuni.cz/imunologie/metody.php?Detaily=crp >.
[4] C-reactive protein (CRP)-lowering agents. [Cardiovasc Drug Rev. 2006] - PubMed - NCBI. URL < www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16939632 >.
[5] C-Reactive Protein. URL < circ.ahajournals.org/content/108/12/e81.full >.
[6] CRP C-reactive protein, pentraxin-related [Homo sapiens] - Gene - NCBI. URL < www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/1401 >.
[7] STEFFEN U. EISENHARDT,1,2†,* JAN R. THIELE,1,† HOLGER BANNASCH,1 G. BJOERN STARK1 AND KARLHEINZ PETER2. C-reactive protein. How conformational changes influence inflammatory properties. Cell Cycle 8:23, 3885-3892; December 1, 2009; © 2009 Landes Bioscience. URL < www.landesbioscience.com/journals/cc/14-EisenhardtCC8-23.pdf >.
