Syntéza nukleotidů

Inhibice tvorby tetrahydrofolátových sloučenin

• Pro metabolismus nukleotidů jsou nutné
• kyselina listová
• Vitamin B12 [28]

B9

• Předává sloučeninám methyl-, methylen-
• K tomu účelu však musí být převeden na tetrahydroderiváty (FH4)
• N5-methyl-
• N5, N10-methylen-
• N5-methyliden-tetrahydrofolát
• Předává svoji CH3- skupinu na homocystein za vzniku methioninu
• Reakci katalyzuje homocystein-methyltransferasa
• Potřebuje vitamin B12 [28]
• Methionin reakcí s ATP poskytuje aktivní S-adenosylmethionin
• Je donorem methylové skupiny [28]

To je nezbytné i pro růst vlasů a vůbec funkci methioninu...a metylace

Účinek antifolátů (léků blokujících syntézu tetrahydrofolátů) je následovný:

• Bakterie si dovedou listovou kyselinu tvořit samy
• Chemoterapeutika na bazi p-aminobenzoové kyseliny (PABA)
• Sulfonamidy (sulfanilamid)
• Vede k inkorporaci sulfonamidu do tvořené molekuly folátu na místo PABA
• Vzniklý folátový analog nemá účinky skutečné listové kyseliny
• Dochází k zástavě růstu bakterií
• Člověku, který listovou kyselinu přijímá v potravě jako vitamín (nemůže ji syntetizovat z PABA) sulfonamidy neškodí [28]

Metotrexát

• Je inhibitorem dihydrofolátreduktázy (mění FH2 na FH4)
• Působí na tento enzym jak u bakterií tak u člověka
• Proto se metotrexát nepoužívá jako antibiotikum ale imunosupresivum a kancerostatikum
• Nejvíce postihuje buňky s výraznou proliferační aktivitou
• Antidotum je formyltetrahydrofolát (leukovorin)
• Tedy produkt jehož syntézu metotrexát inhiboval [28]