Rizikové faktory - inzulínové rezistence
Inzulínová rezistence
- Nejprve vzniká zvýšená postprandiální hyperinzulinémie
- Výše a délka trvání zvýšené koncentrace inzulínu v plazmě [10]
- Později vzniká i hyperinzulinémie bazální
- B-buňka se pro zvýšené nároky cílových tkání nevrací do zcela fyziologické bazální sekrece [10]
- Soustavně se narušuje vztah mezi:
- Hladinou inzulínu
- Cílovou buňkou
- Efektem inzulínu
- Potřebou inzulínu v organismu [10]
- Always associated with impairment in energy metabolism
Prereceptorové příčiny
Abnormality molekuly inzulínu či proinzulínu [10]
- Snížená odpověď, která se nezlepší ani při vyšší koncentraci hormonu [10]
- viz kapitola stavba inzulínu
Blokáda sekrece inzulínu
- Hormonální vlivy aj.
- viz předchozí kapitola
Protilátky proti inzulínu
- Značně oslabují jeho účinek [10]
Receptorové příčiny
Down-regulace inzulínových receptorů
- Akutně vlivem prandiální sekrece inzulínu
- U chronické hyperinzulinémie se uplatňuje méně, než se dříve myslelo [10]
X vazby na inzulínový receptor
- Deficience chromu
- Mutace v primární struktuře receptoru
- S postižením vazebného místa pro inzulín
- Extr. vzácné [10]
- Protilátky proti inzulínovému receptoru
- Zcela výjimečně [10]
- Blokující protilátky
- Snížený účinek inzulínu [10]
- Stimulující protilátky
- Aktivují receptor
- Vyvolají hypoglykémii
- Působí synergicky s inzulínem [10]
Postreceptorové příčiny
Steroidy [10]
- Snížené působení inzulínu při narůstající hmotnosti (obezita)
Metabolický syndrom, diabetes mellitus 2. typu
- Genetické vlohy
- Kandidátní geny
- Mozaiky polygenně se vyskytujících polymorfismů [10]
- X genu IRS-1 nebo IRS-2
- U myši k výrazné periferní rezistenci na inzulín
- Současně k vystupňované sekreci inzulínu [10]
- X IRS-2
- Provázena poruchou jeho sekrece
- U myši se manifestuje diabetes 2. typu [10]
Další netříděné / smíšené faktory zvyšující inzulinorezistenci
Danazol
Diazoxid
Glukagon
Isoniazid
Růstový hormon
Somatotropin
Snížené hladiny adiponektinu
- Low adiponectin levels 1st trimester
- Reflection of preexisting insulin resistance
- Predisposes those women to develop gestation DM later in pregnancy
- If they have an insufficient ß-cell capacity [51]
Atypické antipsychotické léky
- Olanzapin
- Klozapin
Estrogeny a progestogeny -kontraceptiva
- 2. a 3. Trimestru těhotenství roste
Deriváty fenothiazinu
Hormony štítné žlázy
Inzulínová rezistence jaterní - glukoneogeneze
Zvýšená tělesná hmotnost
- S trváním se postupně se prohlubuje porucha citlivosti na inzulín
- Mohou selhat regulační mechanismy
- Skrytou genetickou predispozici ke vzniku poruchy [10]
Stresové hormony
Sympatomimetika
- Epinefrin [adrenalin]
- Beta-2-mimetika (ritodrin, salbutamol, terbutalin)
- Beta-adrenolytika
- Zhoršují citlivost k inzulinu [59]
Kortikosteroidy
- Zánět - silně
- Stres - i emoční (=kortizol - tedy i chronický stres)
- Nevyspání (=stres, vyšší hladina kortizolu)
- Ráno než večer (=vyšší hladina kortizolu)
Umělá sladidla
- There are theories on how artificial sweeteners may interfere with this process
- The sweet taste of artificial sweeteners triggers cephalic phase insulin release
- Causing a small rise in insulin levels.
- Regular use changes the balance of our gut bacteria.
- Could make our cells resistant to the insulin
- Leading to both increased blood sugar and insulin levels [172]
- Mice, when fed artificial sweeteners for 11 weeks
- Negative changes in their gut bacteria
- Caused increased blood sugar levels
- Implanted the bacteria from these mice into germ-free mice [172]
- Also had increases in blood sugar levels.
- Reversed the increase in blood sugar levels by changing the gut bacteria back to normal.
- These results haven't been tested or replicated in humans.
- Only one observational study in humans that has suggested a link between aspartame and changes to gut bacteria [172]
Sucralose
- Animal and human studies have suggested a link between sucralose ingestion and raised insulin levels.
- 17 people were given either sucralose or water
- Then administered a glucose tolerance test
- Those given sucralose
- Had 20% higher blood insulin levels
- Cleared the insulin from their bodies more slowly [172]
- Scientists believe sucralose causes insulin increase by
- Triggering sweet taste receptors in the mouth
- Cephalic phase insulin release
- One study injected sucralose into the stomach, bypassing the mouth
- Did not detect any significant rise in insulin levels [172]
Aspartame
- Studies have not linked aspartame with raised insulin levels [172]
Saccharin
- Results are mixed.
- Mouth washing with a saccharin solution (without swallowing)
- Caused insulin levels to rise [172]
- Other studies have found no effects [172]
Acesulfame Potassium (acesulfame-K)
- Can increase insulin levels in rats [172]
- One study in rats injecting large amounts of acesulfame-K affected insulin levels
- Massive increase of 114-210% [172]
- Effect of acesulfame-K on insulin levels in humans is unknown [172]
Volné mastné kyseliny
Volné MK - metabolismus ve svalovině
- 1 z prvních ve svalové tkáni
- Snížený transport glukózy via GLUT4
- Abnormální fosforylace
- IRS
- Fosfatidyl-inositol-3-kinázy
- Přímo regulují přemístění transportérů GLUT4 k buněčné membráně [10]
- Dietní opatření omezující přívod tuků
- Vedou ke snížení obsahu lipidů v myofibrilách
- Zlepší účinek inzulínu
- Vzestupem exprese transportéru GLUT4
- Souvisí s aktivitou PKC [10]
Svalovina a inzulinová rezistence a dlouhodobě vyšší MK
- Vyšší přísun volných MK do svalové tkáně
- Podmiňuje pokles utilizace glukózy
- V.s. snížení oxidace glukózy vlivem zvýšené oxidace mastných kyselin (Randalův cyklus) [10]
- Snížení glykolýzy ve svalu
- Inhibice fosfofruktokinázy
- Následkem zvýšené koncentrace citrátu [10]
- Inhibována pyruvát dehydrogenáza
- Zvýšenou koncentrací acetylkoenzymu A [10]
- Nedostatečným odsun glukózy do tkání, zvláště do svalů
- Snížení tvorby glykogenu ve svalech
- Následek nedostatku inzulínu v játrech [11]
