Terapie integrované do nejběžnějších chronických onemocnění

Prof. Ivano Hammerbergh Ferri

• Chirurg, onkolog, paliativní ter.,...

Lymfocytární panel

• Rozmnožování lymfocytů
• IL-2
• arginin
• Různé typy podílu lymfocytárních populací u různých nádorových onemocnění
• Klasické reakce subpopulací imunitních buněk na různé typy nádorů
• Na souběžná onemocnění
• Co bylo první, co potom, vliv na prognozu nádoru
• Výběr terapie a podpůrné terapie
• Ca moč. měchýře
• Terapie BCG imunizací
• Lze vyvolat i jinými způsoby imunostimulace
• Pac. s generalizovaným Ca žaludku a meta jater
• Klasická chmeoterapie
• Nízké hladiny lymfocytů
• Lymf. obraz jiný po chemoterapii a radioterapii
• Low dose of IL-12 on PSCM of human lung carcinoma in vitro
• Podporuje CD4, 8 a IFN gamma a blokuje regenerační lymfocyty (nebo regulační - Th reg. - šum v překladu )
• čím více T reg. lymfocytů, tím lépe rostou nádory
• IFN Gamma na kultura Ca colon in vitro
• Posílení NK a IFNgamma
• Zvýšení IL-12 může pocházet z
• Fytoterapie,
• Mykoterapie,
• Nízkodávkové terapie IL-12
• Potenciál prodloužení života u 84% pac. s metastázami jater
• I o 12 měs.
• Další stuide podorující léčbu IFN gamma u nádorů
• Zablokovat PD1 rec. , CDl4 a rec. pro CD8
• Receptory na nádorech, které zabíjí/blokují lymfocyty které je mají zabít
• Odolnost vůči biologické léčbě
• Alterace funkce NK
• Nízké IFN gamma
• Důkazy pro používání IFN gamma + monoklonální protilátky
• Agrese ovariálních Ca s perit. meta
• Vyšší koreluje s vyššími:
• Mn. regeneračních lymfocytů, IL-6, TNF
• IL-10, tgf beta, nízký IFN gamma
• IFN gamma
• Maligní melanom meta v CNS
• Jen 3 pac., kteří přežili 10 let:
• Chemoter., radioter., gamma nůž, interleoukin 2 a IFN gamma
• Ca pankreatu
• Ke snížení recidivy:
• Pacienti, kteří mají vysoké NK a IFN gamma
• IL-12 protinádorové účinky
• Zprostř. aktivací TNF a NK,...
• Melanoma a IL-2
• Izolovaná metastáza
• Ilnfiltrující lymfocyty
• Pac. po chemoterapii
• Návrat pomnožených lymfocytů z metastázy po kultivaci s IL-2 do infuze
• Uzdravili se i pacienti, kteří nereagovali na žádnou jinou terapii
• Leaky endotelial syndrom = syndrom kapilárního prosaku/průniku
• Po použití IL-2
• Otoky a plicní edem, srdeční selhání, arytmie, bradkyardie
• řešením: podání nízkých dávek IL-2, fytoterapie, mykoterapie, podpora srdečních fcí
• Meta plic z osteosarkomu
• Il-2 ve 2. fázi klin. studie

Virová reaktivace v onkologii

• HSV 1,2
• Snižuje NK buňky
• Varicella zister
• EBV
• CMV
• TH1 split
• Aktivace virů vede k poklesu IFN gamma, zvýšení TGF beta (stim. T-regenerační lymfocyty = podp. růstu nádoru) = zhoršení boje s nádory
• EBV a ca žaludku
• Vyšší CD8 a nižší PD1 = lepší prognoza Ca žaludku
• EBV zvyšuje aktivitu PD1 = podporuje Ca
• EBV téměř vždy při Ca hlavy, krku, štítnice a prsa = zhoršuje prognozu pac.
• lymfocyty B
• Ig, které mohou zvyšovat TH2 a snižovat aktivity TH1 = protinádorové aktivity
• Mohou transormovat CD 4 na Th regulační lymfoc. = podporují růst nádoru
• Roste pak konc. tumor ascociovaných makrofágů - IL-4,IL-10, TGF beta, angiogeneze

Mikrobiom při Ca onemocněních

• Vliv na GALT, MALT, ....
• Spojení colon a plic v TCM = souvislosti mezi funkcí sliznic
• Geneze střevního biomu
• Průchod vaginou, kontaminace při narození
• Po cca 1 měs. je mikrobiom stabilizován s vysokým % bifidobakterií = protzánětlivé působení na sliznice
• Císařským řezem = trvá až 6m, více enterobakterů, .....odlišný mikrobiom
• Kojení
• Rodinné prostředí
• 10 dní vegetariánská střeva = není vliv na mkrobiom
• X měsíců = přechodná změna mikrobiomu
• Návrat k původní dietě = obnovení předchozích mikrobů
• Trvá leta než dojde ke změně
• Antibiotika 2x za rok = změna mikrobiomu je trvalá
• GUT-brain axis
• Průjem při střesu aj.
• Mikroby
• Tonizují symp./paras.
• Upravují naši reakci na stres
• Regulují naše chutě na jídlo
• Sacharidová závislost (kvasinky !)
• Candida, aspergilus, mucor, ....
• Noční nespavost
• Prodkce 93-97% serotoninu - anxiolitické vlivy
• Jen 3-5% z mozku
• Konverze do melatoninu
• Nejmocněníš antioxidant
• Regeneruje imunitní systém během noci, red ox. stres,...
• 3 enterotypy

Bacteroides

• Evropa a sev. USA
• živočišné proteiny

Prevotella

• Vyšší riz. Ca prsu vit. B9

Ruminococcus

• Vyšší riz. inzulinové rezistence

Onkobioma

• Dna mikrobu pri ca
• Vliv na terapii a prognozu
• Melanom, ca mm,
• Inhibitory PD-1/PDL-1
• Akkermancia municippia - podmínkou pro účinnost terapie
• ATB během chemoterepie = horší prognoza Ca
• Léky jsou metabolizovány mikrobiomem
• Ale maí vliv i na léky, které podáváme i.v. !!!
• Enterohepatální oběh...
• Bacteroides
• Působili neúčinnost blokátorů PD-1/PDL-1
• Ca prsu
• Nález lokální mikrobiální dysbiozy
• Některé typy nádorů
• Typcké disbiozy bakt./virální/mykotické
• Vč. Ca slinivky
• Již před vznikem nádoru
• Ca slinivky, gemcitabin a mikrobiom
• Viz obrazky
• Chemoterapie - disbioza - změna T-regener. lymfoc.
• Snaha nepouzivat atb pri chemoter
• Irinotencan
• NÚ na GIT způsobeny mikrobiomem
• Deriváty irinotenkanu - ovliv. buněčné metabol. umožní apoptozu

• Chemoterapie a rezistence bakterií na ATB
• Nárůst úmrtí na sepse
• Rezistenci na ATB
• Dysbiosis
• Leaky gut syndrom
• Bakt. translokace
• Smrtelná sepse

• Transplantace mikrobiomu
• Nakrmit mikrobiom
• Inulin
• Ochránit sliznici střeva
• Lactoferrin, laktolbumin

• Práce v centru, kde je
• Upravy před chemoterapií
• Během
• Po

• Kurkumin, astragalus, zelený čaj, ....

• Viz zajímavé slidy

• Péče o střevní sliznici a mikrobiom
• Lepší tolernace terapie a prognoza

• Ca m.m.
• Bcg imunizace - lze jen pokud je to v epitelu, po proniknutí již nestačí

MUDr. Dana Weberová

Specifika farmakoterapie ve stáří

• Významné rozdíly v toleranci léků aj. proc.
• Polyfarmakoterapie
• Interakce
• Zlepšení kvality života - aktivního života
• Za každou cenu se nesnažit o vyléčení
• Podpora nefarmakol. ter.
• Co nejméně léků
• Změna absorpce léků, zpomalení motility, pokles albuminu, svalů a nárůst tuku, snížená fce. ledvin
• 7x častěji NÚ než u mladších
• Při cca 3 lécích cca 3% NÚ
• Cca 1/3 interakcí/NÚ lze předpokládat předem
• 10-20% příčin hospitalizace seniorů
• Pády - nejč., delirium, anticholinergní, nechutenství, dyspepsie
• Pády
• Snížení CNS fce, pokles TK
• Dávky léků
• Cca 50% proti střednímu věku
• Lékárník
• Aby mohl bezpečně prodat doplňky stravy, měl by znát choroby pacienta a jeho souč. medikaci !!!
• Až 60% seniorů neužije lék dle preskripce
• Asi 50% léků nemá svůj efekt

Beersova kriterie pro léky vhodné na stáří

• Léčiva, kterým se vyvarovat
• Která vyjmečně
• Ve vztahu ke KV, GIT, CNS - nejčastější NÚ
• Viz slidy
• CAVE: NAF + diuretikum + ACEI
• Hlavně při dehydrataci ! , minerálový rozvrat

Dr. Mauro Mantovani

Probiotika

• Viz slidy

SIBO

• nadýmání G neg. bakterie v tenkém střevě
• Silné nadýmání typické

Příčin

• antacida
• Zlepší přežití probiotik
• Zhorší trávení a symptomy dysmikrobiozy
• Stáza tráveniny
• Neuroatie střev
• Obstrukce
• Divertikuly
• Poté vznik leaky gut syndrome

Terpaie

• Papain - proteolytický enzym v ph2-p12
• Narhadí pepsin i chymotrypsin
• Pomůže trávení na ur. žaludku a hlavně i slinivky
• V dužině ovoce mezi proteiny
• Léčba jater
• Začít střevem !!
• Prebiotika
• Probiotika
• Pektiny
• Papajové
• Ef. především v tenkém střevě

• Melá klinická studie
• Průjmy po chemoterapii s přemnožením kvasinek
• Po terapii výše zmíněného
• Z 11 stolic + na kvasinky bylo pak již jen 3+
• Zlepšení stavby klků v biopsii

• Kvalita sliznice tenkého střeva
• Ovlivní schopnost absorbce i růz. medikamentů

• Játra
• Problém v tenkém střevě

Proff. Massimo Bonucci - kurkumin a fytoterapie

• Centrum integrační medicíny MSKCC
• Akupunktiura, meditace, fitness, ...
• Akupunktura snižuje NÚ chemoterapie u někt. případů

Integrative Oncology in Italy

• ARTOI
• Scientific research

Sekce

• Chemoterapie více specifická
• Více biologické terapie
• Více naturálních synergií
• Neuro-psyhcologie
• Dieta a nutrice cíleně

• Dotazník pro pac. od zdravotního institutu on-line
• Data co dělají během terapie

Možné složky přírodní výskyt

• Extrakty rostlin
• Taxany
• Antracykliny - produkty mikrob.
• Platina
• Hormony

• Monoklonální ATB
• Příliš mnoho otazníků pro použití
• Regulační molekuly
• Cesty k jádru jsou známé

• škála přírodních látek se zn. účinkem

Kurkumin

• Od prevence ca i poter.

• Dále více viz zajímavé slidy