Antihistamninika

Ranitidine

• Antagonist molecules
• Block the H2 receptor
• Prevent histamine from binding
• Causing decreased hydrogen ion secretion [1]

Mechanismus účinku

• Inhibují bazální stimulovanou sekreci HCl antagonizací histaminu na H2 receptorech

Indikace

• Předvším ter. sekundárních peptických vředů
• Ter. symtomatic. gastroesofageální reflux (obvykle dvojnásobné dávky než u ter. peptického vředu)
• Gastropatie při NASA
• Někt. funkční gastropatie - dráždivý žaludek
• Profylaxe recidivy sekundárních peptických vředů - dlouhodobé podávání 1/2 terapeutické dávky
• Stále častěji jsou nahrazovány účinnějšími medikamenty ze skup. inhibitorů protonové pumpy a zcela nahrazeny jsou již v indikacích:
• Primární peptické vředy
• Krvácení z vředů, hemorhagická gastropatie
• Zollinger-Elissonův sy.
• Systémová matocytóza
• Mnohočetná endokrinní adenomatóza

• Ranitidinum - APO-Ranitidine, Histac, Ranisan, Ranital, Ulcosan, Zantac
• Famotidinum - APO-Famotidine, Famosan, Famotidin-SL, Quamatel, Ulfamid
• Cimetidin

Literatura:

• Antagonizují působení histaminu na specifických receptorech
• Ale nemění syntézu histaminu ani jeho uvolňování nebo degradaci
• Terapeutický význam je především při potlačení příznaků, které jsou vyvolány histaminem uvolněným při alergických a jiných reakcích

Dle účinků

• H1 antihistaminika
• Především u různých alergických projevů
• H2 antihistaminika
• Převážně při antagonizování zvýšené žaludeční sekrece HCl.

Histamin

• Hlavní mediátor alergických chorob
• Biologicky aktivní amin, který společně se serotoninem, endogenními polypeptidy, prostaglandiny a leukotrieny řadíme mezi tzv. autakoidy
• (od řeckého základu autos = vlastní a akos = léčivo)
• Hlavní funkcí histaminu je regulace mikrocirkulace ve tkáních působením na H1 a H2 receptory ve stěnách cév
• Zdrojem histaminu
• Žírné buňky umístěné podél kapilár
• Periferní nervová zakončení, kde je histamin syntetizován jako mediátor plnící roli neurotransmiteru.
• Histamin je
• Důležitým mediátorem časné fáze
• Alergické reakce
• Zánětu
• Ovlivňuje žaludeční sekreci
• Biologické účinky histaminu vznikají po jeho uvolnění z
• žírných buněk
• Bazofilů
• Jako důsledek vazby na specifické receptory ve tkáních

• Nepříznivý vliv uvolněného histaminu na organismus je možno tlumit několika způsoby:
• Mezi jeho fyziologické antagonisty patří např.
• Adrenalin, který se používá při léčbě anafylaxe.
• Degranulaci žírných buněk, způsobenou imunopatologickými mechanismy, lze potlačit působením
• Kromoglykanů
• Nedokromilu
• Užívaných při léčbě alergické rýmy, konjunktivitidy a bronchiálního astmatu.
• Uvolnění histaminu snižují i
• Beta2-sympatomimetika
• Některá antihistaminika

Ovlivnění alergických projevů

• Ovlivňujeme pomocí H1 antihistaminik
• V některých případech kombinace H1 a H2 antagonistů působí synergicky
• Např. při léčbě chronické urtiky

Chemické složení

• Alkylaminy
• Etanolaminy
• Etylendiaminy
• Fenothiaziny
• Piperaziny
• Piperidiny a další

Klsifikace v praxi

• antihistaminika klasická - antihistaminika I. generace
• antihistaminika II. generace
• Selektivní účinek na H1 receptory
• Posledních letech dominantní postavení

Antihistaminika I. generace

• Nejčastějším vedlejším nežádoucím účinkem je sedace různého stupně
• Díky jejich solubilitě v lipidech a průniku hematoencefalickou bariérou
• Paradoxně zvláště u dětí může objevit stimulace CNS
• Nervozita
• Nespavost
• Euforie
• Třes
• Halucinace
• Křeče
• Deriváty fenothiazinu
• Někdy rozvoj extrapyramidových symptomů
• Většina těchto léků má afinitu k muskarinovým receptorům
• Různý stupeň anticholinergního působení
• Antimuskarinový vliv se projevuje podobně jako podání atropinu
• Suchost sliznic
• Zahuštění sekretu v dýchacích cestách
• Zácpa
• Poruchy močení
• Vyšší dávky mohou způsobit
• Přechodnou bradykardii, následovanou tachykardií, palpitacemi a arytmií
• Některá z nich mají i antiserotoninový a antibradykininový účinek

• Silný sedativní účinek
• Kontraindikuje tyto léky u řidičů
• U lidí, kteří provozují aktivity vyžadující pozornost, soustředění, učení.
• Zvyšují účinek alkoholu a léků tlumících CNS.
• Mají krátký poločas
• Proto se podávají v několika rozdělených dávkách během dne
• V Evropě se rutinně pro nežádoucí účinky nepoužívají kromě:
• Hydroxizinu (Atarax)
• Velký antipruriginózní efekt
• Poměrně malý efekt sedativní
• Zvláště při léčbě urtiky a ekzému
• I.v./i.m. po podání adrenalinu při urgentní ter. anafylaxe např.:
• Bisulepin (Dithiaden)
• Dimethinden (Fenistil)
• Klemastin (Tavegyl)
• Hydroxizin (Atarax)
• Dosulepin (Prothiaden)
• Promethazin (Prothazin)
• Difenhydramin (Benadryl)
• Cyproheptadin (Peritol)

Intermediální antihistaminika

Ketotifen - Zaditen (tbl., sir.) a Ketotifen (cps.)

• účinky je na hranici mezi antihistaminiky I. a II. generace
• Antihistaminového
• Anticholinergního působení
• Vliv i na stabilizaci membrán žírných buněk
• Degranulaci žírných buněk a bazofilů a uvolňování mediátorů
• Proto je někdy řazen mezi imunoprofylaktika
• Léčebný efekt se projevuje až za několik týdnů po zahájení léčby
• Užívá se hlavně u dětí

Oxatomid (Tinset)

Antihistaminika II. generace

• Selektivní účinek na H1 receptory
• Minimální či žádný vliv na vigilitu
• Prodloužený účinek
• Velké molekuly s dlouhými vedlejšími řetězci a jsou málo rozpustné v lipidech, proto špatně pronikají hematoencefalickou bariérou
• Výrazně snižuje sedativní účinky
• Lze je kombinovat s alkoholem a benzodiazepiny
• Jsou bezpečné i pro řidiče
• Jejich protialergické působení v organismu je komplexnější
• Inhibice H1 receptorů
• Inhibují syntézu a i
• Inhibují uvolnění mediátorů z žírných buněk ve tkáních i z cirkulujících bazofilů
• Hlavně útlum syntézy prostaglandinu PDG2 a leukotrienu LTC4
• Tlumí migraci eozinofilů a jejich chemotaxi a adhezi k endotelu
• Potlačením exprese adhezivních molekul na povrchu buněk a inhibičním působením na proces adheze vedou k útlumu zánětu coby základního děje při alergické reakci
• Působí tedy na:
• časnou fázi alergické reakce navozenou histaminem a dalšími mediátory
• Fázi pozdní, projevující se vznikem zánětu
• Bezpečná léčiva s minimem nežádoucích účinků
• Odlišují se farmakokinetickými vlastnostmi

Nežádoucí účinky

• Při doporučeném dávkování obvykle chybějí, nebo jsou vyjádřeny jen minimálně
• U některých z nich bylo však popsáno ovlivnění kardiovaskulárního aparátu. Arytmogenní efekt byl popsán po uvedení prvních nesedativních antihistaminik - terfenadinu a astemizolu - do klinické praxe. Prodloužení intervalu QT, tachykardie až závažná komorová arytmie bývají spojené s:
• Předávkováním
• Poruchami jaterního metabolismu
• Současným podáváním makrolidových antibiotik
• Erytromycin
• Troleandomycin
• klaritromycin
• Josamycin
• Systémovým podáváním imidazolových antimykotik
• ketokonazol
• Itrakonazol
• Některá antidepresiva
• Fluxetin
• Fluvoxamid
• Sertralin
• Nefazodon
• Z ostatních např.
• cimetidin
• Lovastanin
• Chinin
• Grapefruitová šťáva
• Opatrnosti je třeba i při současném užívání léků vyvolávajích hypokalemii (např. diuretika)
• Při systémové aplikaci dalších léků s azolovou skupinou
• Flukonazol
• Metronidazol
• Mikonazol
• Při terapii antiarytmiky
• Souvisí to s biotransformací terfenadinu a astemizolu v játrech na aktivní metabolity karboxyterfenadin a demetylastemizol jaterním enzymatickým systémem cytochromu P 450, izoenzymem CYP 3A4.
• Proto všechna léčiva s inhibičním vlivem na tento izoenzym zvyšují plazmatické koncentrace terfenadinu a astemizolu, čímž vystavují myokard toxickému vlivu.
• Aktivní metabolity obou léčiv kardiotoxické vlastnosti už nemají.
• Nejzávažnější je
• Komorová tachykardie typu torsade de pointes
• Ventrikulární tachykardie s cyklickým kolísáním amplitudy QRS komplexů.
• Pacient je v bezprostředním ohrožení života v důsledku častého přechodu do fibrilace komor.
• Tato arytmie se vyskytuje ve spojení s prodlouženým QT intervalem, který má formu vrozenou (mutace genů pro draslíkové a sodíkové kanály) a získanou.
• Vlastní molekulární podstatou elektrofyziologických změn je blokáda pomalých draslíkových kanálů v membráně myocytů.
• Výsledkem je zpoždění repolarizační fáze akčního potenciálu a předčasné spuštění depolarizace s rozvojem tachyarytmie.
• Právě blokáda draslíkových kanálů je mechanismem kardiotoxického působení terfenadinu a astemizolu.

• Lokální i celková léčba antihistaminiky může způsobovat
• Projevy hypersenzitivity, převážně na kůži
• Vzácně hematologické poruchy
• Leukopenie
• trombocytopenie
• Hemolytická anémie
• Agranulocytóza

Dlouhodobá terapie např.

• Ketotifenem,
• Astemizolem,
• Cyproheptadinem
• Vede u některých jedinců ke zvýšené chuti k jídlu a nárůstu tělesné hmotnosti.

Novější antihistaminika

• Ve světě se ještě používají další, vývojově novější antihistaminika II. generace.
• Své místo v léčbě alergických onemocnění si mohou získat bezpečnějším profilem, tedy nižším vyjádřením nežádoucích účinků a chyběním některých nebezpečných interakcí. Patří mezi ně:
• Azelastin
• U nás už ve formě nosního spreje a očních kapek - Allergodil
• Ebastin (Kestin)
• Mizolastin (Mizollen)
• Aktivní metabolit terfenadinu fexofenadin (Telfast)

Podání

• Perorálně
• Lokální antihistaminika
• Levokabastin (Livostin)
• Antazolin
• Používána při alergické rinokonjunktivitidě
• Azelastin (Allergodil)
• Nosního spreje
• Očních kapek
• Dimetinden
• Lze aplikovat na kůži
• Parenterální aplikace
• S neselektivním působením
• Bisulepin
• Medosulepin
• Klemastin
• Prometazin
• Indikována pouze při léčbě urgentních stavů

Indikace použití antihistaminik

• Léčbě alergických chorob
• Rýmy
• U alergických rinitid s obstrukcí nosní sliznice i sinusitid je výhodná jejich kombinace s pseudoefedrinem.
• Konjunktivitidy
• Alergických exantémů
• Urtik
• Event. angioedému
• Bronchiálního astmatu
• Opakovaně diskutováno antihistaminika II. generace
• Díky svému selektivnímu působení na H1 receptory téměř nezahušťují bronchiální sekret
• Jsou indikována především u astmatu atopického, způsobeného inhalovanými alergeny (pyly, roztoči, srst zvířat)
• Má význam především dlouhodobá preventivní medikace
• V léčbě akutní exacerbace nebyl jejich terapeutický efekt prokázán
• Anafylaktické reakce
• U léčených adrenalinem jsou spolu s kortikosteroidy podávána především z důvodů prevence vzniku pozdní alergické reakce
• Při těchto stavech je podáváme parenterálně
• Antipruriginózní efekt bývá využíván zejména u atopického ekzému
• Jako sedativum např. prometazin

Astemizol -Hismanal

• Má dlouhý biologický poločas
• Tlumí reaktivitu kůže při vyšetření pomocí kožních testů na dobu 6-8 týdnů
• Selektivní antihistaminikum s minimálními sedativními účinky
• Hismanal, v ČR není k dispozici od jara 1999, firma ukončila výrobu

Cetirizin - Zyrtec (gtt., tbl.), Zodac (tbl.), Alerid (tbl.) a s pseudoefedrinem pod názvem Cirrus (caps.).

• Metabolizovány rychleji
• Kožní reaktivita je utlumena jen na 2-4 dny
• Derivátem piperazinu a metabolitem hydroxizinu
• Rychle se vstřebává z gastrointestinálního traktu
• Do 1h dosáhne vrcholové koncentrace v plazmě
• Účinek trvá po jednotlivé dávce téměř 24 hodin
• Není metabolizován v játrech, více než 60 % podané látky se vyloučí ledvinami během 24 hodin v nezměněné formě
• Lze jej prokázat v mateřském mléce
• U malých dětí je absorbce léku pomalejší a eliminace naopak rychlejší (eliminační poločas 5 h oproti 11 h u dospělých)
• U pacientů s onemocněním ledvin má být cetirizin ordinován v poloviční dávce.
• Neprodlužuje interval QT na EKG
• Dokonce ani vysoká dávka 60 mg neměla vliv na prodloužení QT intervalu
• Nebyl dosud popsán arytmogenní efekt
• Má poměrně malý vliv na membrány žírných buněk, proto jen nevýznamně inhibuje časné uvolnění histaminu po kontaktu s alergenem
• Dobře ale tlumí lokální účinky uvolněného histaminu
• Antialergický efekt cetirizinu souvisí s jeho schopností brzdit průběh pozdní fáze alergické reakce
• Snižuje migraci eozinofilů do tkáně
• Snižuje degranulaci bazofilů a tím pozdní uvolňování histaminu
• Snižuje tvorbu leukotrienu LTC4
• Tlumí účinek neutrofilů a trombocytů
• Redukuje expresi adhezivních molekul (ICAM-1, CD 54)
• Indikací k použití cetirizinu jsou
• Alergické rinitidy
• Urtikarie
• Exantémy
• Atopický ekzém
• Součást léčby astma bronchiale atopického typu

Loratadin - Claritine (tbl., sir.), Flonidan (tbl., sus.), kombinovaný přípravek s pseudoefedrinem Clarinase repetabs (tbl. ret.).

• Metabolizovány rychleji
• Kožní reaktivita je utlumena jen na 2-4 dny
• Rychle se resorbuje z gastrointestinálního traktu
• Nástup anti-alergického účinku je do 30 minut
• Vrchol plazmatické koncentrace nastupuje za hodinu
• Léčebný efekt přetrvává 24 hodin
• Podléhá extenzivnímu metabolismu při prvním průchodu játry
• Hlavní metabolit deskarboetoxyloratadin je také potentním blokátorem H1 receptorů
• Proniká do mateřského mléka
• Snadno penetruje do CNS, ale vykazuje nízkou afinitu k membránovým receptorům mozkové kůry
• Ani po podání l60 mg (šestnáctinásobek denní dávky) nedochází ke vzniku sedace.
• Je vylučován stolicí, jeho hlavní metabolit močí.
• Je vyrovnaný poměr hepatální a renální clearence léku.
• Inhibuje uvolňování mediátorů alergické reakce z žírných buněk a bazofilů
• Brání syntéze prostaglandinu PDG2 a leukotrienu LTC4
• Tlumí expresi adhezivních molekul (např. ICAM-1, P-selektin), které hrají roli v pozdní fázi alergické reakce
• U pacientů s jaterní poruchou se doporučuje podávání obden nebo snížení dávky na polovinu
• K léčbě i prevenci všech alergických onemocnění
• Rýmy, konjunktivitidy, kožních projevů, s dalšími léky u astma bronchiale inhalačního typu
• Je bezpečným lékem pro řidiče, piloty, studenty i intenzivně duševně pracující.

Terfenadin - Lotanax 60 (tbl.), na trhu je i Terfenadin (tbl.) a Teridin (susp., tbl.)

• Metabolizovány rychleji
• Kožní reaktivita je utlumena jen na 2-4 dny
• Zaveden v roce l981 jako první z antihistaminik II. generace
• Rychle se vstřebává z gastrointestinálního traktu
• Při prvním průchodu játry se téměř zcela biotransformuje na 2 metabolity
• Pouze kyselina terfenadinkarboxylová má antihistaminový účinek
• Vylučuje se močí a stolicí
• Biologický poločas eliminace z krve je 16-23 hodin
• Neprochází hematoencefalickou bariérou
• Nepřestupuje do mateřského mléka.
• Kardiotoxické účinky jsou uvedeny výše

Acrivastin - Semprex (cps.)

• Metabolizovány rychleji
• Kožní reaktivita je utlumena jen na 2-4 dny
• Dobře resorbován z gastrointestinálního traktu
• Vrcholu plazmatické koncentrace dosahuje za 1,5 h, stejný je i jeho biologický eliminační poločas
• Je vylučován močí
• Nepůsobí sedativně
• Nemá antimuskarinovou aktivitu
• K léčbě alergické rinokonjunktivitidy a urtiky
• Nevýhodou je podávání 3x denně

Antazolin - Analergin, Spersallerg

• Derivát etylendiaminu
• K lokální léčbě alergické rýmy a konjunktivitidy
• S vazokonstrikčně působícím nafazolinem je obsažen v přípravku Sanorin-Analergin gtt. opht./nas.
• S tetryzolinem v očních kapkách Spersallerg

Azelastin

• účinný selektivní blokátor H1 receptorů, který mimoto zabraňuje rozvoji alergických reakcí působením na leukotrieny, ionty vápníku a PAF. Registrován v ČR pro lokální použití po názvem Allergodil spr. nas. a gtt. opht.

Bisulepin - Dithiaden inj. a tabl.

• Pro své výrazné sedativní účinky už jen zřídka

Clemastin - Tavegyl (inj., tbl.).

• Sedativní antihistaminikum s antimuskarinovým působením
• Vylučován především močí
• Injekční forma se využívá při léčbě urgentních stavů

Dimethinden - Fenistil (ret. tabl., gtt., gel), s fenylefedrinem: Vibrocil (gtt. nas., gel nas., spr. nas.).

• Středně vyjádřený sedativní účinek
• I vliv na stabilizaci membrán žírných buněk
• Výrazného antipruriginózního efektu

Hydroxizin - Atarax (tbl.)

• Piperazinový derivát s antihistaminovým, antimuskarinovým a centrálně sedativním účinkem
• Anxiolyticky
• Antidepresivně
• Antiemeticky
• Současný antipruriginózní efekt je využíván jako součást léčby těžkých forem atopického ekzému a urtiky

Levocabastin - Livostin

• Lokální, velmi účinné antihistaminikum
• S rychlým nástupem účinku
• Dlouhým působením
• Vhodný k profylaxi i léčbě alergické rýmy a konjunktivitidy
• Oční kapky a nosní sprej

Medosulepin - Methiaden-calcium Léčiva inj.

• S vápníkem se v parenterální aplikaci používá při terapii urgentních stavů.
• Centrálně tlumivé účinky tohoto léku jsou nízké

Prometazin -Phenegran (inj.), Promethazin (sir.), Prothazin (drg., inj.)

• Derivátem fenotiazinu
• Mimo H1 antihistaminového účinku má výrazný antimuskarinový a centrálně sedativní účinek a mírný efekt antiserotoninový
• V terapeutických dávkách neovlivňuje významně kardiovaskulární systém
• Vylučován žlučí a močí
• K léčbě projevů alergie, k prevenci nebo útlumu nauzey, zvracení, vertiga

Literatura:

First-generation H1 antihistamines

• Antagonists of histamine receptor H1
• Crossing the blood–brain barrier
• Produce drowsiness by antagonizing histamine H1 receptors in the tuberomammillary nucleus [1]

Second-generation H1 antihistamines

• Do not readily permeate the blood–brain barrier
• Thus are less likely to cause sedation [1]

H2 Antihistaminika

Interakce

• Snižuje absorpci vitaminu B12 1)
• Snížení absorpce železa snížením pH žaludku 1)

Doporučení pro pacienta

• Doplnit vit. B12, Fe

Literatura:

Histamine H3 receptor antagonists

• Increase wakefulness [1]

Sympatomimetika

• Zejména na bázi adrenalinu či noradrenalinu [2]

Zyrtec - Cetyrizini dihydrocholoridum 10 mg

Indikace a dávkování

• Zmírnění nosních a očních symptomů sezónní a celoroční alergické rinitidy
• Zmírnění symptomů chronické idiopatické urtikarie
• Od 6 do 12 let: 5 mg 2xd(1/2 tbl 2xd)
• Od 12 let: 10 mg 1xd (1 tbl 1xd)
• U renálního selhání upravid dávku dle clearance kreatininu (CLcr) v ml/min. Hodnotu CLcr (ml/min) lze určit ze sérového kreatininu (mg/dl), upravit (x 0,85 pro ženy)
• Normální funkce - Clcr 50–79 ml/min - 10 mg 1xd
• Mírná porucha - Clcr 30–49 ml/min - 10 mg 1xd
• Střední porucha - Clcr <30 ml/min. - 5 mg 1xd
• Těžká porucha - Clcr <10 5 mg 1x za 2 dny
• Dialyzovaníi - Clcr ?80 - kontraindikováno

Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku, pomocnou látku tohoto přípravku, na hydroxyzin nebo na jakýkoli derivát piperazinu
• Těžkou x funkce ledvin při clearance kreatininu menší než 10 ml/min
• Intolerance galaktózy
• Deficit laktázy typu Lapp
• Glukózo-galaktózová malabsorpce

Zvláštní upozornění

• Nebyly prokázány žádné klinicky významné interakce s alkoholem (pro hladinu v alkoholu v krvi ve výši 0,5 g/l), ale opatrnost je nutná
• Opatrnost u epilepsie / rizika křečí
• Nedoporučuje do 6 let - léková forma neumožňuje vhodně upravit dávku

Interakce

• Nebyly prokázány ani farmakodynamické ani statisticky významné farmakokinetické interakce
• Snížení rychlosti absorpce příjmem potravy
• Míra absorpce není při užívání s jídlem snížena

Těhotenství a kojení

• Omezené údaje o užívání, zvířata bez nálezu tox. vlivů
• Přechází do mateřského mléka

Postřeh a pozornost

• Měření schopnosti řídit, spánkové latence a výkonnosti na montážní lince neprokázaly u doporučené dávky 10 mg žádné klinicky relevantní účinky.
• Nepřekračovat doporučenou dávku
• Současné požívání alkoholu nebo jiných látek tlumících CNS vyvolat +++ snížení bdělosti a výkonnosti

Nežádoucí účinky

• Každodenní činnosti nejsou při doporučené denní dávce u zdravých mladých dobrovolníků ovlivněny
• Mírná ospalost, únava, závratě a bolesti hlavy
• Ojediněle hlášena paradoxní stimulace CNS
• Ojedinělé případy obtíží s močením
• Poruchy akomodace oka
• Pocit sucha v ústech
• Případy abnormální jaterní funkce se zvýšenou hladinou jaterních enzymů doprovázenou zvýšenou hladinou bilirubinu. Tyto příznaky většinou odezněly po ukončení léčby cetirizin dihydrochloridem.
• Bolest břicha
• 1% nebo více u dětí ve věku od 6 měsíců do 12 let:
• Průjem
• Ospalost
• Rinitida
• Únava
• Ojedinělé vzácné případy nežádoucích účinků
• trombocytopenie
• Hypersenzitivita
• Anafylaktický šok
• Agresivita, zmatenost, deprese, halucinace, nespavost
• Tiky
• Parestezie
• Křeče, poruchy pohyblivosti
• Porucha chuti, synkopa, třes, dystonie, dyskineze
• Neostré/rozmazané vidění, mimovolní pohyby oční bulvy
• Tachykardie
• Abnormální funkce jater (zvýšené transaminázy, alkalická fosfatáza, ?-GT a bilirubin)
• Svědění, vyrážka, kopřivka, angioneurotický edém, lokalizované kožní erupce
• Enuréza
• Astenie, malátnost,
• Edém
• Zvýšení hmotnosti

Předávkování

• Jevy, které by mohly naznačovat anticholinergický účinek
• Po požití minimálně pěti denních dávek:
• Zmatenost, průjem, závratě, únava, bolest hlavy, malátnost, rozšíření zornic, svědění, nervozita, sedace, ospalost, otupění, tachykardie, třes a zadržování moči.
• Není známo specifické antidotum cetirizinu.
• Symptomatická nebo podpůrná léčba
• Krátká doba od požití přípravku - zvážit výplach žaludku.
• Cetirizin není účinně odstraňován dialýzou.

Mechanismus účinku

• Deriváty piperazinu, ATC kód R06AE07
• Cetirizin, lidský metabolit hydroxyzinu
• Silný a selektivní antagonista periferních H1 receptorů.
• Relativně nevykazuje anticholinergní působení
• Antialergické působení: při dávce 10 mg 1-2xd inhibuje pozdní fázi průniku eozinofilů do kůže a spojivky atopických pacientů vystavených působení alergenů.
• In vitro studie neprokázaly žádnou jinou měřitelnou afinitu než pro H1 rec.
• V dávkách 5 a 10 mg silně inhibuje „wheal and flare“ reakci (erupce s okolním zarudnutím) vyvolanou velmi vysokými koncentracemi histaminu v kůži, ale korelace s účinností nebyla prokázána.
• Ve věku 5 až 12 let, trvající 35 dnů, nebyla zjištěna žádná tolerance k antihistaminovému účinku cetirizinu (inhibice „wheal and flare“). Po ukončení léčby s opakovaným podáváním cetirizinu obnovila kůže svoji normální reaktivitu na histamin do 3 dnů.
• 6 týdnů studie na alergickou rýmu a současně mírné až středně těžké astma - 10 mg dávka cetirizinu 1xd zlepšila rinitidu a neovlivnila plicní funkce
• Bezpečnost podávání cetirizinu alergikům s mírným až středně těžkým astmatem
• 60 mg po dobu 7 dnů žádné statisticky významné prodloužení intervalu QT
• Zlepšení kvality života s celoroční nebo sezónní alergickou rinitidou

Farmakokinetika

• Maximální koncentrace v rovnovážném stavu je přibližně 300 ng/ml a dosáhne se jí za 1,0±0,5 hod.
• Příjmem potravy se nesnižuje míra absorpce cetirizinu, ale dochází ke snížení její rychlosti.
• Biologická dostupnost cetirizinu je srovnatelná pro roztok, kapky, tobolky i tablety.
• Zdánlivý distribuční objem je 0,50 l/kg. Cetirizin je vázán z 93±0,3% na plazmatické bílkoviny.
• Cetirizin neovlivňuje vazbu warfarinu na plazmatické bílkoviny.
• Dvě třetiny dávky jsou vyloučeny močí v nezměněné formě.
• Terminální poločas je přibližně 10 hodin.
• Cetirizin má v rozsahu 5 až 60 mg lineární kinetiku.
• Starší lidé: může dojít ke zvýšení poločasu přibližně o 50% a ke snížení clearance o 40% - zřejmě vlivem snížených funkcí ledvin
• Ve věku 6-12 let byl poločas cetirizinu zhruba 6 hodin
• Ve věku 2-6 let 5 hodin
• Ve věku 6-24 měsíců je snížen na 3,1 hodiny
• se střední poruchou funkce ledvin došlo v porovnání se zdravými k 3x zvýšení poločasu a ke 70% snížení clearance
• U hemodializovaných pacientů (clearance kreatininu nižší než 7 ml/min), perorálně jednorázově podána dávka 10 mg,3-nás. prodloužení poločasu a 70% snížení clearance. Cetirizin lze špatně odstranit hemodialýzou.
• Pacienti s poškozením jater - podáno 10 nebo 20 mg cetirizinu jednorázově, došlo v porovnání se zdravými pacienty k 50% prodloužení poločasu a ke 40% snížení clearance.

Literatura:

[1] SÚKL [online]. 2.9.2009 [cit. 2011-04-22]. SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU Zyrtec. Dostupné z WWW: < www.sukl.cz/download/spc/SPC104468.doc >.