nemoci-sympt/BAKTERIALNI-INFEKCE/stafylokok-aureus/mrsa/terapie-inhibice-rustu
Antibitoika
- Zásada léčit infekci MRSA až po poradě s příslušným antibiotickým střediskem [4]
CA-MRSA
- Přetrvávající citlivostí k řadě nonbetalaktamových antibiotik
- Především trimetoprimu
- Tetracyklinům
- Chinolonům
- Aminoglycosidům
- Velmi často citlivé ke clindamycinu a erythromycinu
- Pro časný rozvoj rezistence v monoterapii ne
- Přednost clindamycinu
- Pro rozvoj rezistence třeba 2 mutací
- Dosahuje vyšších koncentrací v měkkých tkáních
Lehčí typ infekce
- clindamycin
- Co-trimoxazol
Závažnější infekce s postižením chru-pavky a kosti
- Vancomycin
- Li-nezolid
- Trimetoprimu nebo co-trimoxazol
- se v terapii závažnějších infekcí, vyžadujících hospitalizaci nedoporučuje
Stavy komplikované sepsemi
- Kombinace ATB s gentamicinem či rifampicinem
Nemocničními kmeny HA-MRSA
Závažné infekce často spojené s infekcí kloubu či kostí
- Glykopeptid vancomycin (Edicin)
- Teicoplanin (Targocid)
- Pouze i.v. při hospitalizaci
- Nutná pravidelná monitorace
- Plazmatických hladin
- Kontroly renálních funkcí u nemocných s preexistujícím renálním postižením
Septické komplikace
- Atb minimálně 14 dnů
Závažné stavy s osteomyelitidou
- Vancomycin + kyselina fusidová (Fucidin LEO)
- Vancomycin + rifampicin (Rifampin)
- Co-trimoxazolu + kyselina fusidova
- Samotné podávání rifampicinu, kyseliny fusidové a erythromycinu
- Pro rychlý nárůst rezistence ne
Postižení kosti
- Terapie glykopeptidovými atb po dobu 2 měsíců
- I při předcházejícím chirurgickém výkonu s odstraněním infikovaných tkání [4]
Terapie
- Vancomycin i.v.
- Nutnost monitorace jeho sérových hladin
- Linezolid p.o.
- Finančně nákladná terapie u těžších infekcí
- +++ riziko hematologických NÚ
- Trimetroprim/sulfametoxazol (Sumetrolin)
- Pokud je u kmene zachována citlivost
- Oxazilidiony
- Ri-fampicin pro systémovou terapii
- Mupirocin s neomyci-nem/bacitracinem k léčbě kolonizace (Bactroban mast)
5-benzylidene-4-oxazolidinones
- Dose-dependent inhibition of biofilm formation in Methicillin-resistant S. aureus (MRSA)
- Inhibit up to 89% of biofilm formation
- With IC50 values as low as 0.78 µM [17]
- Disperse pre-formed biofilms
- With IC50 values as low as 4.7 µM
- 4-oxazolidinones
- New chemotypes to enable the study of bacterial biofilms with small molecule chemical probes [17]
PVP-I 10 and 7.5% solutions
- Demonstrated rapid and superior bactericidal activity against MRSA in in vitro and ex vivo studies. Notably, PVP-I 10 and 5% solutions were also active against both chlorhexidine-resistant and mupirocin-resistant strains, respectively.
- aac.asm.org/content/64/9/e00682-20
Antibacterial clay
- Supplied by Oregon Mineral Technologies (OMT) Grants Pass, Oregon
- Source is an open pit mine in hydrothermally altered, pyroclastic material in the Cascade Mountains
- Geochemical characteristics of the most effective antibacterial clay
- Shown to completely eliminate within 24 h
- Escherichia coli,
- Staphylococcus aureus,
- Pseudomonas aeruginosa,
- Salmonella typhimurium,
- Antibiotic resistant extended-spectrum beta lactamase (ESBL) E. coli
- Methicillin resistant S. aureus (MRSA)
- Bactericide can occur by
- Surface attraction between clay minerals and bacteria
- Can hamper passive and active uptake of essential nutrients
- Disrupt cell envelopes or impair efflux of metabolites
- Cell death occurs by exchange of soluble clay constituents toxic to the bacteria
- Sorption of known bactericidal elements (Ag, Cu, Co, Zn) onto certain crystallographic sites of the mineral surfaces
- Nanoparticulate metal oxides and ceramics can also be antibacterial
- Releasing soluble toxic compounds in proportion to their high specific surface area
- When antibacterial clays are taken out of their natural environment and hydrated with deionized water for medicinal application they must re-equilibrate with the new fluid. During this process minerals dissolve and oxidize (e.g., pyrite, plagioclase, smectite) releasing metals that stress pathogenic bacteria10. Fe, Ca and Al are the major elements released by the Oregon Blue clays when hydrated, therefore we focus on the toxicity caused by Fe and Al, as Ca is not a harmful nutrient for bacteria
Co-trimoxazol
- Vyhrazeno pro lehčí stavy
- Resistence CA-MRSA na toto v Evropě 53-76 %
- Nižší efektivita co-trimoxazolu oproti vancomycinu
- Pro časté NÚ sulfo-namidové složky upřednostňována terapie pouze samotným trimetoprimem (Primsol)
- Však není doporučován v monoterapii, stejně jako kyselina fusidová či rifam-picin, pro rychlý nárůst rezistence [4]
Dalbavancin
- Baktericidní glykopeptidy vůči stafylokokům
- Klinické zkoušky
- (á 1 týden)
- Umožní i domácí parenterální terapii
Daptomycin (Cubicin)
- Baktericidní zástupce lipopeptidů
- I.v. aplikace
- K léčbě infekcí měkkých tkání, včetně syndromu diabetické nohy
- Podávání v jedné denní dávce
Kyselina fusidová
- Selektivní účinek
- Nezvyšuje riziko vzniku zkřížené rezistence
- Minimální alergogenní účinek.
- Výjimečné topické antibiotikum
- Struktura je velmi podobná steroidům
- žádnou steroidní aktivitu nemá
- Schopnost penetrace přes stratum corneum
- Vyniká nad ostatní topická antibiotika
- Především pro léčbu infekcí způsobených zlatým stafylokokem
- I v případě, že se jedná o methicilin-rezistentní kmen (MRSA)
- Léčbu infikované atopické dermatitidy ovšem sama nestačí
- V masti Fucidin
- Podporuje její penetraci do kůže
- Dosahuje intenzivnějšího promaštění xerotických lézí
- Krém Fucidin
- Hlavně na infekce na tváři
- Intertriginózní a mokvající léze
- Fucidin H (H jako hydrokortison)
- Fixní kombinace kyseliny fusidové a hydrokortisonu
- Může předepsat i praktický lékař nebo pediatr
- Lipidový krém
- Zajišťuje hydrataci a lipidizaci kůže
- Zklidňuje a chrání bez vzniku mastného filmu
Zdroj: Girolomoni G., Mattina R., Manfredini S. et al. Fusidic acid betamethasone lipid cream. Int J Clin Pract 2016; 70 Suppl. 184: 4–13, doi: 10.1111/ijcp.12808.
- Přirozené antibiotikum
- Extrahované z kultur mikromycety Fusidium coccineum
- Inhibuje bakteriální proteosyntézu
- Dle dosažené koncentrace má bakteriostatický či baktericidní efekt
- Riziko vzniku rezistence nižší než u ostatních topických antibiotik
- Podíl rezistentních kmenů v Evropě je stabilní (kolem 1–2 %)
- Rezistence se nevyvíjí, pokud je fusidová kyselina používána v cyklech, které trvají nejdéle 2 týdny.
- Zvládne i MRSA
- Mohutnou antistafylokokovou aktivitu
- Nezpůsobuje ani zkříženou alergii vůči ostatním antibiotikům z téže třídy
- Dobrou kosmetickou akceptabilitu
- Struktura podporuje snadnou penetraci
- Srovnatelná s penetrací steroidů
- Dobře proniká i do intaktní kůže
- Velice účinná v léčbě
- Impetiga
- Folikulitidy
- Sykózy
- Akutních paronychií
- Erytrazmatu
- Infikovaných ran
- Popálenin
- Infekčních komplikací dermatitid včetně atopické
- účinek v kombinaci s betamethasonem v léčbě infikovaného atopického ekzému.
- Lipidový krém (kyselina fusidová + bethamethason-valerát)
- Do praxe poměrně nedávno, je velmi zvláštním vehikulem
- Obohacen o lipidy, které mu propůjčují výrazné emolienční vlastnosti
- Pomáhají v léčbě infikované atopické dermatitidy
- Aplikace zklidňuje, a to bez zanechání mastného povrchu
- Až 30 % účinku měl samotný lipidový krém
Zdroj: Girolomoni G., Mattina R., Manfredini S. et al. Fusidic acid betamethasone lipid cream. Int J Clin Pract 2016; 70 Suppl. 184: 4–13, doi: 10.1111/ijcp.12808.
Linezolid (Zyvoxid)
- Od r. 2000 alternativa vancomycinu
- Bakteriostatický zástupce oxazilidionů [8]
- Možná i p.o. aplikace
- častý rozvoj trombocytopenie až pancytopenie při útlumu kostní dřeně
- Celková doba užívání nemá přesahovat 10 dnů
- Nad 28 dnů výskytem těchto NÚ v 5 – 10 %
- Výborný efekt v léčbě kloubních infekcí při podávání linezolidu v rozmezí 6 – 10 týdnů při častých kontrolách krevního obrazu [4]
- Doporučován v léčbě syndromu diabetické nohy
- Též v terapii VRSA [4]
7 monolaurin-based substances
- The minimum inhibitory concentration (MIC) values for the G+ and G- bacterial collection strains and the clinical isolates of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and vancomycin-resistant enterococci (VRE) were determined. Of the test compounds, the lowest MIC concentration (25 µg/mL) was observed for lauryl-epsilon-poly L-lysine (K2Pharm s.r.o.). For most compounds, higher MIC values were found within the range of the test concentrations for the G- bacteria Escherichia coli and Pseudomonas aeruginosa than for the G+ bacterial collection strains. Clinical isolates of antibiotic-resistant G+ bacteria (MRSA and VRE) showed two or three times higher MIC values than G+ bacterial collection strains. www.upce.cz/publikace-detail/39881582
Proti Staphylococcusu aureus a různým kmenům streptokoků
- Ethanol extract of neem leaves
- In vitro antibacterial activity against both Staphylococcus aureus and MRSA
- With greatest zones of inhibition noted at 100% concentration [11]
Sarmiento W. C., Maramba C. C., Gonzales M. L. M. An in vitro study on the antibacterial effect of neem (Azadirachta indica) leaf extracts on methicillin-sensitive and methicillin-resistant Staphylococcus aureus . PIDSP Journal. 2011;12(1):40–45.
Ethanol extract of neem leaves
- Showed in vitro antibacterial activity against both Staphylococcus aureus and MRSA (Al Akeel et al., 2017, Farjana et al., 2014, Gupta et al., 2019, Quelemes et al., 2015).
- www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1756464620303959
Oritavancin
- (á 24h)
- Baktericidní glykopeptidy vůči stafylokokům
- Klinické zkoušky
Syntetický oxazolidinon linezolid
[0]
Quercus infectoria G. Olivier and its components
- Damage of staphylococcal cytoplasmic membrane
- Traditional Thai medicine
- Nutgall of Quercus infectoria G. Olivier
- Well-documented as an effective agent for wound and skin infections
- MIC /MBC values of ethyl acetate I, ethyl acetate II, 95% ethanol and 30% ethanol fractions against MRSA
- 0.06/0.25, 0.13/0.25, 0.25/0.5 and 0.5/1.00 mg ml(-1)
- Major components of Q. infectoria nutgall extract
- Ellagic acid
- Gallic acid
- Syringic acid
- Tannic acid as
- Gallic acid and tannic acid
- Good MIC/MBC values at 0.06/0.06 and 0.13/0.25 mg ml(-1)
- Lysis experiment demonstrated that the ethanol extract, ethyl acetate fraction I and all of the main components
- Failed to lyse MRSA cells
- Both MRSA and Staph. aureus ATCC 25923 treated with the ethanol extract, ethyl acetate fraction I, gallic acid and tannic acid
- Displayed significant loss of tolerance to low osmotic pressure and high salt concentration.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21375550
Quinupristin/dalfopristin (Synercid)
- Streptograminové antibiotikum
- I.v. aplikace
- Vylučován primárně žlučí
- I v případech pokročilejší renální insuficience
- NÚ myalgie a arthralgie u cca 20 % léčených [4]
Streptograminy
Teikoplanin
Telavancin
- (á 24h)
- Baktericidní glykopeptidy vůči stafylokokům
- Klinické zkoušky
Terocin A a B
- Vážou se na složku stěny bakteriálních buněk, kyselinu teichoovou
- V kombinaci s antibiotiky šlo vyléčit 82% hlodavců
Tigecyklin (Tygacil)
- Tetracyklinové antibiotikum ze skupiny glycylcyclinů [8]
- Parenterálním podání
- Nauzea a zvracení u 20 - 35 %
Vankomycin - Glykopeptidy
Vancomycin Resistant Staphylococcus Aureus (VRSA)
- MRSA se staly obvykle rezistentní i na řadu dalších antibiotik [2]
- 2002 se ale objevily kmeny VRSA
- Náchylné k:
- Quinupristin-dalfopristinu
- Linezolidu
- TMP-SMX (Trimethoprim-sulfamethoxazol = cotrimoxazol)
- Byly ale rezistentní k tetracyklinu [2]
![](thumb.php?fn=./obsah/11.nemoci-sympt;/BAKTERIALNI-INFEKCE/stafylokok-aureus/18.mrsa/40.terapie-inhibice-rustu/aqualaurin-smes-kozni.jpg)