Homocystein

Choline

• Helps reduce homocysteine ??levels in the blood by converting it to methionine
• Choline may also help reduce blood pressure and stroke.
• Choline is metabolized by gut bacteria to a by-product called trimethylamine (TMA)
• Converted in the liver to trimethylamine-N-oxide (TMAO)
• Associated with an increased risk of cardiovascular disease in animal studies.
• Large previous epidemiological studies
• no association between high choline intake and a higher risk of cardiovascular disease
• Did not specifically measure concentrations of choline
• TMAO levels in the blood
• Seems to be a link between a diet high in choline-rich foods and cardiovascular disease

https://www.vinmec.com/en/news/health-news/nutrition/foods-rich-in-choline/

Metabolismus

• Ústřední metabolit metabolismu methioninu.
• V přijímané potravě vzniká z methioninu při jeho metabolizaci na S-adenosylmethionin.
• Homocystein se pak může metabolizovat čtyřmi možnými způsoby:
• 1) Remethylační dráha
• Získává CH3-skupinu z betainu nebo 5-methyltetrahydrofolátu za opětného vzniku methioninu. Ten s ATP dává S-adenosylmethionin, který je bezprostředním donorem methylových skupin kupř. pro syntézu purinového jádra.
• 2)Transsulfurační dráha
• Když je methioninu nadbytek nebo když má být syntetizován cystein se homocystein kondenzuje se serinem za vzniku cystathionu, který se hydrolyzuje na a-ketobutyrát a cystein.
• 3) Export intracelulárního homocysteinu do extracelulárního prostředí
• Když produkce převažuje nad utilizací v buňce
• V průběhu 24 hodin se se dostává z buněk do plasmy asi 1, 2 mmol.
• 4) ... ?

U cévních chorob bylo pozorováno zvýšení:

• homocysteinu volného (asi 5-10%)
• homocysteinu vázaného (na albumin)
• Homocysteinylcysteinu

Význam zvýšení plasmatického homocysteinu

• Samostatné riziko (asi 3x) zejména pro
• Periferní vaskulární choroby
• Cerebrovaskulární choroby
• Méně pro onemocnění koronárních arterií
• Kardiovaskulárního onemocnění předčasně(zvýšení rizika o 20 - 30%)

Hladinu homocysteinu snižuje

• Příjem vitaminů
• Listová kyselina
• Vitamin B12
• pyridoxin - vit. B6
• Zvýšená konzumace zeleniny a ovoce

• U některých typů hyperhomocystinemie pomáhá suplementace folátem (5mg/den; cave: epilepsie)
• B vitamins: Folate, along with vitamins B6 and B12
• In numerous studies to help lower homocysteine levels
• Active form of folate, L-methylfolate, can achieve plasma folate levels up to 700% higher than synthetic folic acid
• May be more effective
• Betaine (TMG) and Choline
• Related to lower circulating homocysteine concentrations.
• N-acetyl L-cysteine (NAC)
• May displace homocysteine from its protein carrier, which lowers homocysteine
• Promotes the formation of cysteine and glutathione, a powerful antioxidant.
• S-adenosylmethionine (SAMe)
• Promotes the conversion of homocysteine to cysteine
• Then converted to glutathione and lowers homocysteine levels.
• Taurine
• Can block methionine absorption and produce a significant decline in homocysteine levels in 4 weeks

Patogeneza poškození cév

• Není vyjasněna
• Narušuje funkci endotelových buněk
• Působí zvýšené srážení krve.
• Narušuje protrombolytickou a antikoagulační aktivitu endotelových buněk

Referenční hodnoty:

• 10, 2 - 14, 8 mmol/l, ev. 12 - 15 mmol/l
• se stoupajícím věkem se hodnoty zvyšují)

Patologické zvýšení (v mmol/l):

• Mírné zvýšení. . . . . . . . . . 16 - 31
• Střední zvýšení. . . . . . . . 32- 100
• Výrazné zvýšení . . . . . . . > 100

Příčinou zvýšení hladin homocysteinu může být:

Primárně dědičný defekt enzymů:

• Heterozygoti deficience cystathionin-b-synthasy (incidnece 1-2%)
• Snížená aktivita 10-methylentetrahydrofolátreduktasy
• Snížená aktivita methyltetrahydrofolát: homocystein-methyltransferasy
• Defekty v regulaci metabolismu homocysteinu přeměnou na S-adenosylmethionin

Sekundární zvýšení u jiných patologických stavů:

• Klasická homocystinurie (typ I) (deficience cystathionin-b-reduktasy): až 258 mmol/l ( a více)
• (Typ II: defekt v tvorbě methylkobalaminu)
• (typ III: deficience methylentetrahydrofolátreduktasy)
• Deficit vitaminu B12
• Deficit listové kyseliny
• Deficit pyridoxalfosfátu (derivát vitaminu B6)
• Jiné (psoriáza, leukemie, solidní tumory, hypertyreóza)
• Zvýšená tvorba kreatinu (kreatininu)
• Snížení renálních funkcí
• Rovněž kouření a pití kávy podporuje zvýšení hladin homocysteinu

Laboratoř:

• Důležité, co nejdříve oddělit plasmu od krvinek nebo serum od koagula
• Nejlépe odebírat do ledem chlazené odběrky a takto urychleně dopravit do laboratoře k centrifugaci (nejpozději do 1 hodiny)
• Jinak dochází k výraznému artificálnímu zvýšení [1]

Literatura:

[1] MASOPUST , Jaroslav ; PRŮŠA, Richard . PATOBOCHEMIE METABOLISMU LIPIDŮ II.část. Patofyziologie [online]. ?, ?, [cit. 2011-04-22]. Dostupný z WWW: < www.instrumentarky.cz/si/detail-studijniho-materialu-patobochemie-metabolismu-lipidu-ii-cast.html-113 >.