Vitamín B9 - kyselina listová

• 1 tbl. = Acidum folicum 10 mg

Indikace a dávkování

• Prevence a léčba karence folátů (megaloblastová anémie)
• 10 mg ob den po dobu 4 měsíců
• u dětí po dobu 4 - 6 týdnů
• Při nedostatečném přívodu kyseliny listové ve stravě
• Při celkové podvýživě
• Při jednostranných extrémních dietách s restrikcí:
• Zeleniny
• Vajec
• Masa
• Při nutričních karencích v dětském a stařeckém věku,
• Při poruchách vstřebávání při onemocněních střev
• ob den střídavě 10 a 20 mg
• M. Crohn
• M. Whipple
• Při celiakii a sprue
• Po rozsáhlé resekci tenkého střeva
• Po gastrektomii
• Při chronickém průjmu apod.
• Při hepatobiliárních poruchách s omezeným enterohepatálním oběhem
• Při cirhóze a chronickém alkoholizmu
• Při dlouhotrvající dialyzační léčbě,
• profylakticky l0 mg ob den
• 1x týdně
• 1x za 2 týdny
• Dle stravy a hloubky dialýzy
• Při zvýšené potřebě v graviditě zvl. u rizikových těhotenství např. při:
• Vícečetných těhotenství
• Placenta previa
• Abrupci placenty
• U kuřaček
• Abúzu alkoholu a drog
• Předchozích spontánních potratech
• Předchozích porodech s nízkou porodní váhou / kongenitálními anomáliemi (nervového syst.)
• 10 mg ob den
• U myeloproliferativních chorob
• až 30 mg denně
• U chronických hemolytických stavů
• Dědičná sférocytóza
• Autoimunitní hemolytická anémie
• Thalassaemia maior
• 10 mg ob den
• Srpkovitá anémie
• 10 mg ob den
• Při podávání léků, jež zasahují do metabolizmu folátů
• Antikonvulziva
• Trvající medikaca analgetiky
• Estrogenů
• Izoniazidu
• Erytropoetinu
• Antagonistů kyseliny listové
• Prevence neuropatie
• Současně 10 mg pyridoxinu denně
• Neuritis
• Až na 50 mg denně pyridoxinu denně současně s k. listovou

Úprava dávkování při selhání ledvin

• Hladina kreatininu v plazmě nad 6 mg/100 ml a při anurii
• Dávky poloviční

Kontraindikace

• Přecitlivělost
• Perniciózní anémie neléčená současně vitaminem B12
• Některá mlaigní onemocnění (dle onkologa)

Zvláštní upozornění a opatření

• Při zjištění megaloblastové anémie je nutno upřesnit etiologii
• Podání kyseliny listové může urychlit vznik neuroanemického syndromu.
• Bývá nedostatek i vitaminu B12
• Kyselina listová nekoriguje deficit folátů vyvolaný inhibitory dihydrofolátreduktázy:
• Metotrexát
• Trimetoprim
• Pyrimetamin
• Triamteren
• Zde je indikován leukovorin (calcii folinas) !!!
• Suspektní folátdependentních tumory !!!
• Typickým nálezem při megaloblastové anémii
• Makrocytární anémie
• Mírná až střední leukopenie ev. trombocytopenie
• Kostní dřeň hypercelulární
• S megaloblastovým typem zrání erytroidních i dalších prekurzorových buněk.
• Během léčby není vhodné pít alkoholické nápoje.
• Tento přípravek by neměli užívat pro obsah:
• Monohydrát laktosy
• Pac. s intolerancí galaktosy
• Nedostatkem Lapp laktasy
• Malabsorpcí glukosy a galaktosy
• Sacharosu
• Pac. s intolerancí fruktosy
• Malabsorpcí glukosy a galaktosy
• Sacharoso-izomaltasové deficienci).

Interakce

Snižuje krevní hladiny

• Urychluje metabolismus:
• Fenytoinu
• Karbamazepinu
• Barbiturátů
• Přiměřeně navýšit dávky medikace

Hladinu folátů v krvi snižují

• Dlouhodobě analgetika
• Kontraceptiva s obsahem estrogenů
• Sulfonamidy včetně sulfasalazinu
• Antimalarika
• Antituberkulotika
• Antacida s obsahem hliníku a hořčíku
• Způsobují pokles pH v tenkém střevě
• Snižují tak vstřebávání kyseliny listové
• antacida alespoň 2 hodiny po k.listové

Těhotenství a kojení

• se v placentě kumuluje
• Po saturaci všech receptorů se uvolňuje do fetálního oběhu
• Karence kyseliny listové zvyšuje riziko malformací nervového systému v rané fázi:
• Meningokély
• Spiny bifidy až k hydro- či anencefalu
• Příznivý efekt podávání kyseliny listové ve vyšších dávkách byl popsán v řadě prací
• Nejsou k dispozici kontrolované studie u těhotných žen.
• Příznivý vliv kyseliny listové nebo kombinace s jinými vitaminy aplikovanými před početím a během časného těhotenství na incidenci defektů páteřního kanálu u kojenců.
• Při normální stravě a normálním těhotenství se suplementace nepovažuje za nutnou.
• Kyselina listová se aktivně secernuje do mateřského mléka a to i na úkor matky;
• U kojenců, jejichž matky užívaly kyselinu listovou se nevyskytly žádné poruchy zdraví.
• Během léčby není nutné za předpokladu doporučeného dávkování přerušit kojení.

Nežádoucí účinky

• Vzácně alergické reakce
• Urtikárie
• Svědění
• Rash
• Horečka
• Bronchospasmus až anafylaktická reakce
• Nausea
• Tlak v břiše
• Pachuť v ústech
• Poruchy spánku
• Podrážděnost

Předávkování

• Nedochází
• Při vysokých dávkách se kyselina listová rychle vylučuje převážně močí
• Terapie není nutná
• Požití dítětem velké dávky
• Může se objevit nevolnost, napětí v břiše, poruchy spánku nebo předrážděnost
• Během 3 týdnů samy ustoupí

Farmakodynamické vlastnosti

• Kyselina listová (vitamin B9)
• Sloučenina složená z:
• Heterocyklu pteridinu
• Paraaminobenzoové kyseliny
• Kyseliny glutamové
• V organizmu je redukována na účinný tetrahydrofolát
• Jako koenzym se účastní řady metabolických procesů:
• Syntéza purinových a pyrimidinových nukleotidů
• Konverze některých aminokyselin
• Syntézy a utilizace mravenčanu

Karence

• Postihuje především tkáně s rychle se dělícími buňkami
• Kostní dřeň
• Sliznice zažívacího traktu
• Do jisté míry jsou ovlivněny všechny dělící se buňky
• S nedostatkem vitaminu B12 nebo kyseliny listové jsou hlavním nálezem:
• Těžké anémie
• Pancytopenie
• Gastrointestinální příznaky
• Nezbytná pro správný vývoj nervového systému embrya
• Karence nejčastěji koncem zimy - nedostatek kyseliny listové v potravě
• Základem megaloblastové anémie
• Porušená syntéza DNA - sníženo dělení buněk
• Syntéza RNA a bílkovin pokračuje - vede k tvorbě velkých (makrocytových) erytrocytů
• Erytrocyty mají vysoký poměr RNA:DNA
• Erytrocyty jsou defektní a velmi citlivé k poškození
• Kostní dřeň je morfologicky hypercelulární, se silně zvýšeným počtem abnormálně velkých mladých prekurzorů erytrocytů (megaloblasty).
• Počet dále zrajících buněk, které by se staly cirkulujícími červenými krvinkami, je malý.
• Erytrocyty vykazují normální zrání cytoplazmy a normální tvorbu hemoglobinu;
• Při megaloblastové anémii je porušeno zrání jader a dělení buněk

Farmakokinetické vlastnosti

• Dobře vstřebává v proximální části duodena
• Kumuluje a metabolizuje se v játrech
• Hlavní účinný metabolit je 5-metyltetrahydrofolát
• Rozsáhle se váže na plazmatické bílkoviny
• Distribuuje se do všech tkání
• Aktivně se koncentruje v cerebrospinálním moku
• foláty procházejí enterohepatálním oběhem a vylučují se močí
• Denně se vyloučí asi 4-5 µg
• Procházejí placentární bariérou
• Vylučují se do mateřského mléka
• Je dialyzovatelná
• U jaterních chorob ztrácejí nemocní více než 0,l mg kyseliny listové denně.

Seznam pomocných látek

• Monohydrát laktosy
• Kukuřičný škrob
• želatina
• Mastek
• calcium-stearát
• Sacharosa
• Oxid titaničitý
• Sodná sůl karmelosy 20
• Arabská klovatina
• Zlatá hněď CH
• Směs bílého a karnaubského vosku

Literatura:

Kyselina listová - Acidum folicum

• Všechny ženy, které plánují těhotenství, by měly užívat 0,4 mg kys. listové denně až do 12. týdne těhotenství [1]

Těhotné

• 400 ug/d [1]
• Výhodnější než multivitamínové přípravky jsou ty, které obsahují jen kys. listovou [1]
• Terapeutické dávky na recept lékaře až 10mg/d

Kojící

• 350 ug/d [1]

Literatura: