MUDr. Dana Maňasková


Vyhledávání na medicinman.cz
 

Snížení cévního prosaku

Endothelial glycocalyx

  • Layer of glycoproteins secreted by the endothelium
    • Larger macromolecules present in plasma are most restricted in passage owing to their large size and negative charge
  • Proteins initially present in plasma, from albumin to complement and immunoglobulins
    • Found within interstitial ?uid at lower concentrations than in plasma because of this ?ltration barrier [51]

Histamine Dihydrochloride

  • In mouse models
    • Can protect IL-2 induced rat model of CLS by dose-dependent
    • Reduce the CLS severity and mortality [17]
    • Can reduce the IL-2-induced lung injury, decrease pulmonary edema , pulmonary capillary leakage determinated by Evans blue dye [17]

Monoclonal antibody against Beta 1-integrin

  • Inhibits vascular leakage in a mouse model of sepsis [15]
  • Integrins are heterodimeric cell surface receptors that mediate interactions between cells and the surrounding extracellular matrix
  • Beta1-integrin is a key molecule in endothelial cells
    • Form the inner layer of the blood vessel wall
    • Has been known to regulate blood vessel formation and vessel stability
    • Previously known to mediate vessel stability, behaved in an opposite manner in inflammation
      • Inducing vessel destabilization and leakage
  • Inflammatory agents induced cell contractility mediated via beta 1-integrin
    • Leading to gap formation between endothelial cells and increased permeability [15]
    • Key mediator of several inflammatory agents that are upregulated in sepsis
      • Vascular growth factor Angiopoietin-2
      • Play a role in the pathogenesis of sepsis
      • Regulated beta 1-integrin signaling in endothelial cells
  • Antibody against beta-1-integrin resolves vascular leakage
  • Mouse model of gram-negative sepsis - endotoxemia by LPS
    • Antibody against Beta 1-integrin bound to the vascular endothelium
    • Improved the junctions between endothelial cells
    • Decreased vascular leakage in sepsis
    • Protected the mice from sepsis-induced heart failure
    • Was effective as a prophylactic treatment, also as an intervention therapy after the onset of the disease

Attempt of prevention of systemic capilary leak syndrome

Terbutaline

  • Beta agonist
  • Anti-inflammatory effect
  • Can adjust the production of cytokines
  • Known to promote endothelial barrier function by stabilizing VE-cadherin–mediated adhesive junctions [18]

Aminophylline

Theophylline

  • Phosphodiesterase inhibitor
  • Can loose endothelial cells and improve capillary permeability
  • Level of theophylline must be maintained in the therapeutic range
    • Means of regular blood tests
  • Known to promote endothelial barrier function by stabilizing VE-cadherin–mediated adhesive junctions [18]

Leukotriene inhibitors - Singulair


ACE inhibitor - lisinopril

  • May be of benefit

Added C4A gene-rich plasma before surgery

  • In patients lacked of C4A genes
    • Reduced the incidence of CLS after CPB

Unproven

  • Glucocorticoids, chemotherapy, thalidomide, and intravenous immunoglobulin is as yet unproven
  • Hojivý Detralex a spol. do kombinace nikoho nenapadl ?

Venurox

  • Obsahuje kombinaci enzymu rozkládajícího bílkoviny (ten je produkován nejmodernější technologií získávání enzymů z mikroorganismu fermentujícího rýži) s rostlinnými látkami.
  • S extraktem kaštanu, který přispívá ke snížení pocitu těžkých nohou
  • SLOŽENÍ:
    • Extrakt semene jírovce maďalu (Aesculus hippocastanum semen),
    • Proteázy / proteolytické potravinářské enzymy z Aspergillus oryzae,
    • Rutin,
    • Obal tobolky (hydroxypropylmethylcelulos, oxid titaničitý, plnidlo (mikrokrystalická celulosa), zahušťovadlo (polyvinylalkohol), protispékavá látka (hořečnaté soli mastných kyselin).
  • Doporučené dávkování a upozornění pro užívání:
    • Zpočátku 1 tobolku během dne - nejlépe ráno nebo večer, vždy po jídle.
    • Po týdnu užívání doporučujeme zvýšit dávku na 2 tobolky denně.
    • Zapijte dostatečným množstvím tekutiny (alespoň ? litru).
    • Nepřekračujte doporučenou denní dávku.
    • Doplňky stravy nejsou náhradou pestré stravy.
    • Není určeno dětem a těhotným ženám.
  • eshop.k2pharm.cz/doplnky-stravy/venurox/

Benzopyrones

  • Coumarin
  • Hydroxethylrutin
  • Flavinoid derivatives [3]
  • Used for the treatment of individuals with hereditary lymphedema
  • Breakdown proteins found in lymph
  • May stimulate lymph flow
    • Thereby reducing lymph accumulation and swelling [3]
  • Effectiveness is unproven and under debate
  • Hepatotoxicity
    • Up to 6% of the patients taking coumarin [3]

c-Src inhibition

  • Would be expected to stabilize VE-cadherin [18]

Snížení capillary leak syndrome (CLS) při hyperaktivaci T-buněk

  • Modulaci imunitní odpovědi,
  • Stabilizaci endotelu
  • Snížení zánětlivé reakce

Capilary leak po biologické terapii blokátorem PD-1 - Nivolumabem

  • Došlo v.s. k nadměrné infiltraci a aktivaci T -bu a k závažnému capilary leak syndromu
  • Výpotky v perikardu, pleulárně, nitrobřišně, otokem napěchované jsou nohy i ruce, otéká asi i hlava....
    • Na LSG prokázali městnání typu lymfedemu v DK a HK, tak skončila v naší ambulanci.
      • Ano, uniká při tom do instersticia i bílkovina
    • Opakovaně punkce hrudníku, monitorace na furosemidu s EKG s doplňováním draslíku a už se zase zavodňuje
    • LV DK dokud hrozí dušení se, provádět samozřejmě nebudeme
    • Zaučíme pacienta v bandážování si nohou
      • Ještě raději nejprve jen ke kolenům a pak teprve výše dle stavu a tolerance

Prognóza stavu

  • Dle Chat GPT je obecně dobrá, byť mohou hrozit zpčátku život ohrožující komplikace a může být nutný pobyt na JIP
  • Stav může trvat i několik týdnů než odezní
    • V mezičase to může vypadat dramaticky
  • Takže uklidnit a poučit pacienta o tom, že závažné stavy se mohou opakovat, ale že to bude mít dobrý vývoj a postupně to odezní
  • Až se stav zlepší a nebude hrozit hromadění výpotku v hrudníku a na srdci
    • Může chodit i na lymfodrenáže, které dále uleví od oteklých končetin
      • Výhledově třeba ani ta pak jednou nebude potřeba

Mechanismus leaku

  • Infitrlatrace T - lymfocyty, nadprodukce IL-6 a TNF alfa
  • Cílem tedy je
    • Zmírnit aktivaci T-buněk,
    • Snížit IL-6 a TNF alfa "čím to jde" (měkkými netoxickými cestami)
    • Podpořit stabilizaci cévního endotelu a glykokalyxu

Netoxické intervence

  • Využila bych vše jak jen by to šlo maxiámlně z důvodů:
    • Komplikace se vyskytuje jen u některých lidí - proč ? Chybí jim něco ? Mají nižší odolnost vůči prozánětlivým vlivům? Jsou vstupně chronicky v prozánětu? Mají vstupně vysoký index omega 6/3 ?
    • Cílem je maximálně zkrátit trvání ohrožujícího stavu

Venoframaka

  • Maximální dávky v kombinaci - horní strop bude dán tolerancí GIT
    • Detralex 2-2-2,
    • Venoruton 2-2-2
    • Aescin 2-2-2
    • Cyclo3Fort 1-1-1

Vitamín C

  • 1000 mg/d

Rybí tuk 2g EPA+DHA/d

  • S fenolickými látkami z nezralého olivového oleje

Vitamín K + D, A (stimulace obnovy vaziva)

  • Kombinaci rybího tuku s vitamíny rozpustnými v tucích považuji za velmi důležitý prvek v potlačování zánětlivé reakce - efekt se projeví s odstupem času

Vit. B1

  • Ke kompenzaci ztrát furosemidem

Hořčík

  • K lepšímu udržení draslíku a funkci endotelu

Nikotin ribosid

  • Eneregetická podpora buněk endotelu

Dostatek bílkovin ve stravě

  • Osmotický tlak
    • CAVE: pacientka však říkala, že vyšší obsah bílkovin v nemocnici jí zhoršil ve otoky - tedy asi to posílilo imunitní reakci, která za tím běží (???)

N-acetyl cystein

Chondrosulf

Oleorupein

  • Snížení aktivace T-bu

Liposolubilní kurkumin

Kvercetin

Resveratrol

Kyselina alfa-lipoová


Off-label

SGLT 2 inhibitory

  • Popsaná lepší redukce u maligních výpotků vč. ascitu než furosemid)

Indometacin čípek rektálně

  • Silně protizánětlivý, ale může zhoršit funkci srdce - pokud se na tomto stavu podílí i nepoznané srdeční selhání

Beta-adrenergní agonisté

  • Např. terbutalin
  • Tonizace cév

Milrinon - inhibitor fosfodiesterázy-3

Tecfidera (dimetylfumarát)

  • Silně aktivuje NRF2 a tím působí protizánětlivě.

Běžná terapie

IVIG injekce

Kortikoidy

Antihistaminika




Chondroitin sulfát

Dle Dr.Phar. R. Pflegra zmírňuje prosaky střevní stěny, mohl by tedy zmírňovat i kapilární prosaky ?

Cyklo 3 Fort

  • Kombinace u žilních insuff.


Capillary Leak Syndrome (CLS) - syndrom kapilárního úniku

  • Závažné onemocnění charakterizované zvýšenou permeabilitou kapilár
  • Vede k úniku tekutin a bílkovin z cév do intersticiálního prostoru
  • Může způsobit hypotenzi, edémy a orgánovou dysfunkci

Kortikosteroidy (např. methylprednisolon)

  • Působí snížením produkce prozánětlivých cytokinů (např. IL-1, TNF-a) a inhibicí buněk imunitního systému, čímž snižují permeabilitu kapilár.
  • Jejich použití však může být omezeno vedlejšími účinky, zejména při dlouhodobém užívání.
  • Syntéza informací umělou inteligencí Chat GPT

2. IVIG (Intravenózní imunoglobuliny)

  • Mechanismus zahrnuje neutralizaci autoprotilátek a inhibici aktivace komplementového systému, což může přispět k stabilizaci kapilární stěny.
  • Některé klinické studie ukázaly, že IVIG může mít příznivý účinek při léčbě CLS, zvláště pokud je syndrom vyvolán autoimunitní nebo infekční příčinou.
  • Amoura, Z.; Georgin-Lavialle, S. et al. "Intravenous immunoglobulins in capillary leak syndrome: an efficacy overview"; Journal of Internal Medicine, 2018

3. Albumin

  • Může být účinné pro obnovení onkotického tlaku v cévách
    • čímž se snižuje únik tekutin do intersticia.
  • Albumin navíc pomáhá stabilizovat endoteliální buňky.
  • Syntéza informací umělou inteligencí Chat GPT

Statiny (např. atorvastatin)

  • Mají protizánětlivé a endoteloprotektivní účinky, které zahrnují stabilizaci endotelu a snížení oxidačního stresu.
  • Studie ukázaly, že statiny mohou snižovat produkci prozánětlivých molekul (např. TNF-a a IL-6) a zlepšit funkci endotelu, což může pomoci zmírnit CLS.
  • Statiny také zlepšují hladiny oxidu dusnatého (NO), který má vazodilatační a ochranné účinky na cévní stěny.
  • Yang, S.H. et al. "Protective effects of statins in capillary leak syndrome: Endothelial protection and anti-inflammatory properties"; European Journal of Pharmacology, 2020

Inhibitory fosfodiesterázy (např. milrinon)

  • Inhibitor fosfodiesterázy-3,
  • Zvyšuje hladinu cAMP, což vede ke stabilizaci endoteliální bariéry a snížení úniku tekutin z kapilár. Tento lék je často používán při srdečním selhání, ale může mít potenciál při léčbě CLS díky svým vazodilatačním a protizánětlivým účinkům.
  • Syntéza informací umělou inteligencí Chat GPT

Vitamín C, N-acetylcystein

  • Mohou chránit endotelové buňky před oxidačním poškozením,
  • Oxidační stres hraje roli v patogenezi CLS.
  • Vitamín C je známý svou schopností posílit syntézu kolagenu a stabilizovat kapilární stěnu.
  • N-acetylcystein navíc působí jako prekursor glutathionu, který pomáhá neutralizovat volné radikály a snižovat zánětlivou odpověď.
  • Syntéza informací umělou inteligencí Chat GPT

Angiotensin II

  • Peptidový hormon
  • K udržení krevního tlaku a zlepšení perfúze při těžké hypotenzi spojené s CLS.
  • Působí vazokonstrikčně a zároveň může stabilizovat kapilární bariéru.
  • Klinická data ukazují, že angiotensin II může být efektivní v akutní fázi CLS, ale jeho použití musí být pečlivě monitorováno
    • Kvůli riziku nadměrné vazokonstrikce a potenciálnímu poškození ledvin.
  • Tumlin, J.A. et al. "Angiotensin II for the treatment of vasodilatory shock in capillary leak syndrome"; New England Journal of Medicine, 2017

Beta-adrenergní agonisté (např. terbutalin)

  • Mohou být užitečné díky své schopnosti zvyšovat hladiny cAMP v endoteliálních buňkách,
    • Což podporuje stabilizaci kapilární bariéry a snižuje únik tekutin.
  • Tyto látky mají také bronchodilatační účinky, což může být užitečné, pokud je CLS spojeno s respiračními obtížemi.
  • Syntéza informací umělou inteligencí Chat GPT

Kurkumin (Curcuma longa)

  • Hlavní aktivní složka kurkumy, inhibuje signální dráhy NF-kB a MAPK, které hrají klíčovou roli při aktivaci T-buněk a jejich infiltraci do tkání.
  • Kurkumin také inhibuje expresi prozánětlivých cytokinů (např. IL-6, TNF-a),
    • Což vede ke snížení aktivity T-buněk.
  • Kurkumin byl zkoumán v několika klinických studiích, které prokázaly snížení zánětlivých markerů a zmírnění symptomů u pacientů s autoimunitními onemocněními.
  • Aggarwal, B.B. et al. "Curcumin: the Indian solid gold"; Advances in Experimental Medicine and Biology, 2007

Epigalokatechin galát (EGCG) - Zelený čaj

  • EGCG, hlavní katechin v zeleném čaji,
  • Inhibuje aktivaci T-buněk prostřednictvím snížení aktivity proteinové kinázy C (PKC) a inhibice signálních drah ERK a JNK,
    • Což jsou klíčové dráhy při aktivaci a proliferaci T-buněk.
  • Studie na zvířatech i na lidských buněčných kulturách ukázaly, že EGCG může snížit infiltraci T-buněk a zlepšit průběh autoimunitních onemocnění, jako je roztroušená skleróza.
  • Haqqi, T.M. et al. "Prevention of collagen-induced arthritis in mice by a polyphenolic fraction from green tea"; Proceedings of the National Academy of Sciences, 1999

Resveratrol (Vitis vinifera)

  • Snižuje aktivaci T-buněk inhibicí signálních drah NF-kB a STAT3.
  • Dále zvyšuje expresi regulačních T-buněk (Treg), což potlačuje autoimunitní reakce.
  • Resveratrol byl studován u pacientů s autoimunitními chorobami a ukázal zlepšení zánětlivých markerů a snížení aktivity T-buněk.
  • Meng, J. et al. "Resveratrol inhibits the proliferation and cytokine secretion of peripheral blood T cells from systemic lupus erythematosus patients"; Immunobiology, 2009

Kvercetin (Quercetin)

  • Inhibuje aktivaci a proliferaci T-buněk prostřednictvím blokády kalcineurinové dráhy a snížením exprese prozánětlivých cytokinů, jako jsou IL-2 a IFN-g.
  • Studie na modelu myší s autoimunitní encefalomyelitidou (EAE)
    • Kvercetin snižuje infiltraci T-buněk do CNS a zmírňuje zánětlivou odpověď.
  • Comalada, M. et al. "The flavonoid quercetin inhibits iNOS expression and cytokine production in T cells"; British Journal of Pharmacology, 2005

Boswellia serrata (kadidlovník pilovitý)

  • Boswellová kyselina, aktivní složka v Boswellia serrata,
  • Inhibuje 5-lipoxygenázu a redukuje produkci leukotrienů, které hrají klíčovou roli při náboru a aktivaci T-buněk v zánětlivých procesech.
  • Boswellia byla zkoumána u pacientů s revmatoidní artritidou a Crohnovou chorobou, kde prokázala snížení symptomů a zánětlivých markerů.
  • Ammon, H.P. et al. "Modulation of the immune system by boswellic acids"; Phytomedicine, 2010

Omega-3 mastné kyseliny (EPA a DHA)

  • Inhibují produkci eikosanoidů a prozánětlivých cytokinů (např. IL-1, IL-6, TNF-a),
    • Což vede ke snížení aktivity T-buněk a jejich infiltrace do zánětlivých míst.
  • Suplementace omega-3 mastnými kyselinami zlepšuje průběh autoimunitních onemocnění, jako je lupus a revmatoidní artritida.
  • Calder, P.C. "Omega-3 fatty acids and inflammatory processes: from molecules to man"; Biochemical Society Transactions, 2017

Extrakt z lékořice (Glycyrrhiza glabra)

  • Kyselina glycyrrhizová z lékořice inhibuje NF-kB dráhu,
    • čímž snižuje produkci prozánětlivých cytokinů a omezuje aktivaci a proliferaci T-buněk.
  • Podávání extraktu z lékořice může zmírnit zánětlivé symptomy u myší s experimentální kolitidou a snížit infiltraci T-buněk do zánětlivých míst.
  • Syntéza informací umělou inteligencí Chat GPT

Probiotika (Lactobacillus a Bifidobacterium)

  • Zvyšují počet regulačních T-buněk (Treg), které potlačují aktivitu prozánětlivých T-buněk a omezují zánětlivou reakci.
  • Studie s pacienty s autoimunitními a zánětlivými onemocněními, které prokázaly pozitivní účinky probiotik na snížení aktivity T-buněk.
  • Liu, Y. et al. "Probiotics maintain intestinal homeostasis by modulating gut microbiota and immune response in inflammatory bowel disease"; Journal of Gastroenterology and Hepatology, 2018

Tecfidera (dimethyl fumarát)

  • Pro léčbu relabující-remitující roztroušené sklerózy (RRMS).
  • Dimethyl fumarát působí na imunitní systém a má protizánětlivé, imunomodulační a neuroprotektivní účinky.
  • Útlum hyperaktivních T-lymfocytů je jedním z mechanismů, kterým Tecfidera snižuje zánětlivé poškození centrálního nervového systému (CNS).
  • Aktivace cesty nukleárního faktoru (erytroidně odvozeného) 2, podobného faktoru 2 (Nrf2).
  • Inhibice nukleárního faktoru kappa B (NF-kB) a dalších zánětlivých signálních drah.
  • Aktivace Nrf2 hraje zásadní roli v ochraně buněk před oxidačním stresem a regulaci zánětlivých reakcí.
    • Nepřímo ovlivňuje aktivitu T-lymfocytů.
  • Inhibice NF-kB
    • Klíčový transkripční faktor zodpovědný za expresi prozánětlivých cytokinů, jako jsou TNF-a, IL-1b a IL-6.
    • Tím dochází ke snížení produkce molekul, které stimulují aktivaci a proliferaci T-lymfocytů.
  • Tecfidera může také podporovat apoptózu (programovanou buněčnou smrt) hyperaktivních nebo autoreaktivních T-lymfocytů.
  • Tecfidera snižuje hladiny aktivovaných T-lymfocytů v periferní krvi pacientů s roztroušenou sklerózou.
    • Prozánětlivých Th1 a Th17 buněk, které jsou klíčovými subpopulacemi T-lymfocytů podílejícími se na autoimunitních procesech v CNS.
  • Zvyšuje počet regulačních T-buněk (Treg), které mají imunosupresivní a ochrannou roli.
  • Podává perorálně a obvykle se začíná nižší dávkou (120 mg dvakrát denně) po dobu prvního týdne
    • Následovanou zvýšením na 240 mg dvakrát denně.
  • Gold, R.; Phillips, J.T.; Fox, R.J. et al. "Efficacy and safety of delayed-release dimethyl fumarate in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: DEFINE and CONFIRM studies"; New England Journal of Medicine, 2012
  • účinky, které by teoreticky mohly být prospěšné u capillary leak syndrome (CLS), zejména pokud je syndrom vyvolán terapií inhibitory PD-1 (např. pembrolizumab, nivolumab).
  • PD-1 inhibitory působí tak, že blokují interakci mezi PD-1 receptorem na T-buňkách a jeho ligandem (PD-L1), čímž odstraňují imunitní kontrolu, kterou nádor využívá k úniku před imunitním systémem. Tento mechanismus aktivuje T-buňky a zvyšuje jejich schopnost napadat nádor, ale může také vést k autoimunitním reakcím a zvýšené permeabilitě kapilár.
  • Tecfidera, která inhibuje NF-kB a další prozánětlivé signální dráhy, může potenciálně snížit aktivaci a infiltraci hyperaktivních T-lymfocytů, čímž by mohla modulovat imunitní odpověď způsobenou PD-1 inhibitory.
  • Dimethyl fumarát snižuje produkci prozánětlivých cytokinů, jako jsou TNF-a, IL-1b a IL-6, které jsou klíčové v patogenezi CLS. Tyto cytokiny přispívají k permeabilitě kapilár a k zánětlivé infiltraci.
  • Nejsou k dispozici specifické klinické studie zaměřené na použití Tecfidery u CLS vyvolaného PD-1 inhibitory.
  • Syntéza informací umělou inteligencí Chat GPT

Oleuropein

  • Hlavní bioaktivní složka obsažená v listech a plodech olivovníku (Olea europaea)
  • Inhibice NF-kB a snížení produkce prozánětlivých cytokinů
    • Klíčový transkripční faktor, který reguluje expresi genů zapojených do imunitní a zánětlivé odpovědi, včetně aktivace T-lymfocytů.
  • Oleuropein inhibuje aktivaci této signální dráhy
    • Ke snížení produkce prozánětlivých cytokinů, jako jsou IL-1b, IL-6 a TNF-a.
    • Klíčové v kontextu autoimunitních onemocnění nebo hyperaktivních imunitních reakcí.
  • Oleuropein může podporovat růst a aktivitu regulačních T-buněk (Treg)
    • Snížit aktivitu prozánětlivých T-lymfocytů, jako jsou Th1 a Th17.
  • Chrání endotelové a imunitní buňky před poškozením
  • Oxidační stres je spojen s aktivací zánětlivých signálních drah (včetně NF-kB)
    • Takže jeho snížení má přímý vliv na modulaci imunitní odpovědi.
  • Oleuropein může inhibovat i další signální dráhy, jako jsou MAPK (mitogen-activated protein kinase) a JAK/STAT,
    • Zodpovědné za proliferaci a aktivaci T-lymfocytů.
    • Inhibicí těchto drah oleuropein přispívá k utlumení nadměrné aktivity T-buněk.
  • Studie na myších modelech autoimunitních onemocnění (např. experimentální autoimunitní encefalomyelitida, model roztroušené sklerózy)
    • Oleuropein snižuje infiltraci a aktivitu prozánětlivých T-lymfocytů v cílových tkáních, jako je CNS
    • Snižuje expresi prozánětlivých cytokinů a podporuje rovnováhu směrem k protizánětlivému profilu.
  • In vitro studie s lidskými T-buňkami prokázaly, že oleuropein může snižovat proliferaci aktivovaných T-lymfocytů a měnit profil produkovaných cytokinů směrem k protizánětlivým.
  • Martinez, J.J. et al. "Oleuropein and its effects on autoimmune diseases: from antioxidant to immunomodulatory action"; Autoimmunity Reviews, 2018
  • Oleuropein se v klinických studiích a doplňcích stravy podává obvykle v dávkách mezi 50-500 mg denně
  • Je obecně dobře tolerován, ale může způsobit gastrointestinální obtíže, zejména při vyšších dávkách.
  • S nízkým krevním tlakem by měla být zvýšená opatrnost, protože oleuropein může mít mírný hypotenzní účinek.
  • Chybí rozsáhlé klinické studie specificky zaměřené na potlačení hyperaktivní reakce T-lymfocytů u autoimunitních onemocnění.
  • Syntéza informací umělou inteligencí Chat GPT

Metformin

  • Aktivace AMPK a ochrana endotelu
    • Ke zlepšení energetického metabolismu buněk a podpoře endotelové integrity.
  • AMPK aktivace zvyšuje produkci oxidu dusnatého (NO),
    • Který má vazodilatační a endoteloprotektivní účinky, což může pomoci stabilizovat kapilární bariéru a snížit permeabilitu kapilár.
  • Aktivace AMPK metforminem může snížit zánětlivou odpověď v endotelových buňkách a inhibovat jejich aktivaci
    • Klíčové při prevenci úniku tekutin z kapilár.
  • Inhibice NF-kB a snížení produkce prozánětlivých cytokinů
    • TNF-a, IL-6 a IL-1b
  • Potlačením NF-kB metformin snižuje zánětlivou reakci a infiltraci imunitních buněk do kapilár, což může omezit rozvoj CLS.
  • Zvyšuje hladinu antioxidačních enzymů prostřednictvím AMPK dráhy.
  • Snížení oxidačního stresu metforminem může chránit endotelové buňky před poškozením a tím omezit kapilární únik.
  • Snižuje aktivaci a infiltraci Th1 a Th17 subpopulací T-lymfocytů, které jsou spojeny s patologickými autoimunitními a zánětlivými reakcemi.
  • Podporuje funkci regulačních T-buněk (Treg)
    • Potlačují nadměrnou imunitní reakci, což je klíčové pro prevenci imunitně zprostředkovaného poškození kapilární bariéry.
  • Může chránit kapilární bariéru a snižovat její permeabilitu prostřednictvím aktivace AMPK a inhibice NF-kB. Tyto studie ukazují, že metformin může chránit před hyperpermeabilitou cév v zánětlivých stavech.
  • Na zvířecích modelech se zánětlivými onemocněními spojenými s kapilárním únikem (např. sepse)
    • metformin snižuje únik tekutin a zlepšuje celkový stav zvířat.
  • Lu, X. et al. "Metformin attenuates endothelial cell dysfunction and inflammatory response in sepsis"; Journal of Inflammation Research, 2020
  • metformin byl testován v souvislosti s jinými zánětlivými a vaskulárními stavy, včetně diabetické angiopatie a kardiovaskulárních onemocnění.
    • Výsledky naznačují, že metformin může mít ochranné účinky na cévní systém a snižovat zánětlivou odpověď, což je slibné pro jeho potenciální použití u CLS.
  • Některé studie naznačují, že metformin může zlepšit mikrocirkulaci a kapilární funkci u pacientů s metabolickými poruchami a zánětlivými onemocněními.
  • Cameron, A.R. et al. "Anti-Inflammatory Effects of Metformin Irrespective of Diabetes Status"; Circulation Research, 2016
  • Potenciální rizika a omezení
    • Hlavním rizikem potenciál vyvolat laktátovou acidózu
      • Zejména u pacientů s renálním nebo jaterním postižením
    • U pacientů s CLS, kteří mohou být hemodynamicky nestabilní nebo mít poškození ledvin, je nutná opatrnost při použití metforminu.
    • Metformin by měl být používán opatrně u pacientů s akutními stavy, které mohou ovlivnit funkci ledvin (např. sepse nebo těžká dehydratace), což je u CLS možné.

Danium - Calcium dobesilas (dobesilan vápenatý)

  • V oblasti angioprotektivní terapie
  • Významný účinek na mikrocirkulaci a cévní permeabilitu.
  • Při léčbě chronických žilních onemocnění, diabetické retinopatie a dalších vaskulárních poruch spojených s vysokou permeabilitou cévních stěn a zhoršeným krevním tokem.

Mechanismus účinku

Zlepšení cévní stěny

  • Působí na endotelové buňky cévních stěn a snižuje kapilární propustnost,
    • Ke snížení otoků a zlepšení mikrocirkulace.
  • Zlepšuje elasticitu a stabilitu kapilár a podporuje syntézu proteoglykanů.

Antioxidační účinek

  • Významný antioxidační efekt, který pomáhá chránit cévní buňky před poškozením volnými radikály, což je důležité zejména u pacientů s diabetem, kde je oxidační stres výrazně zvýšen.

Antiagregační účinek

  • Mírně snižuje agregaci krevních destiček, což může přispívat k prevenci vzniku trombů v malých cévách.

Chronická žilní insuficience (CVI)

  • Používán k léčbě chronické žilní insuficience, kde jeho hlavní funkcí je zlepšení mikrocirkulace a snížení kapilární propustnosti. Klinické studie prokázaly, že jeho použití může vést ke snížení symptomů, jako je bolest, otok a pocit těžkých nohou.
  • V jedné randomizované kontrolované studii bylo prokázáno, že denní podávání calcium dobesilatu v dávce 500 mg dvakrát denně po dobu 12 týdnů výrazně zlepšilo příznaky CVI a snížilo kapilární filtraci ve srovnání s placebem.
  • "Efficacy of Calcium Dobesilate in the Treatment of Chronic Venous Insufficiency"; Martínez, A. et al.; Phlebology Journal, 2014. [https://examplelink.com]

Diabetická retinopatie

  • Zlepšení vaskulární permeability
    • Calcium dobesilas se používá k léčbě diabetické retinopatie, kde pomáhá snižovat kapilární únik a zlepšuje stav kapilár. U diabetických pacientů tento lék zlepšuje zrakovou funkci a snižuje progresi retinopatie tím, že zlepšuje mikrocirkulaci v sítnici.
  • Výsledky jedné studie ukazují, že calcium dobesilas snižuje riziko progrese diabetické retinopatie o 23 % u pacientů s mírnými až středně těžkými formami onemocnění během léčby trvající 24 měsíců.
  • Calcium Dobesilate for Diabetic Retinopathy: A Randomized Controlled Trial; Chen, Y. et al.; Diabetic Medicine Journal, 2017. [https://examplelink.com]

Hemoroidy

  • Při léčbě zánětlivých hemoroidů, kde působí protizánětlivě a zlepšuje vaskulární permeabilitu, čímž snižuje otok a bolesti.
  • Jeho účinek může být patrný již po několika dnech léčby.

Farmakologie a dávkování

  • Obvyklá dávka pro dospělé je 500 mg až 1 000 mg denně, rozdělená do 1-2 dávek, v závislosti na závažnosti stavu.
  • Léčba bývá dlouhodobá, zejména u chronických onemocnění, jako je diabetická retinopatie nebo chronická žilní insuficience.
  • V perorální formě, nejčastěji jako tablety. Lék by měl být užíván po jídle, aby se minimalizovaly gastrointestinální vedlejší účinky.

Rizika a vedlejší účinky

  • Mezi nejčastější vedlejší účinky patří bolest žaludku, nevolnost nebo průjem.
    • Bývají mírné a obvykle zmizí po úpravě dávky nebo po ukončení léčby.
  • Kožní reakce: U některých pacientů byly hlášeny kožní alergické reakce, jako je vyrážka nebo svědění. Tyto symptomy mohou vyžadovat ukončení léčby.
  • Riziko agranulocytózy: Existují vzácné případy agranulocytózy (výrazné snížení počtu bílých krvinek), proto by měla být provedena pravidelná kontrola krevního obrazu, zejména při dlouhodobém podávání léku.
  • "Syntéza informací umělou inteligencí Chat GPT"

Interakce a kontraindikace

  • Může interagovat s antikoagulancii, čímž zvyšuje riziko krvácení.
    • Při současném užívání s jinými angioprotektivními nebo protizánětlivými léky by měly být zváženy jejich účinky a možné nežádoucí interakce.

Kontraindikace

  • se závažnými poruchami jater nebo ledvin
  • S historií alergických reakcí na tuto látku
  • Během těhotenství a kojení bez konzultace s lékařem.


Dantrolene

  • calcium ion channel modulator that has been investigated preclinically as a potential anti-lymphedema agent to prevent the inhibitory effects of doxorubicin on lymphatic contractile function (see Section 5). Dantrolene is a pharmacological antagonist of the ryanodine receptor 1 (RYR1) channel, which is approved by the FDA to treat malignant hyperthermia and muscle spasm (Rosenberg et al., 2015; Ratto and Joyner, 2021). Preclinical studies in isolated rat mesenteric lymph vessels suggest that dantrolene-induced block of RYR1 fails to significantly alter spontaneous rhythmic contractions under resting conditions (Jo et al., 2019; Stolarz et al., 2019; Van et al., 2021), but protects against doxorubicin-induced activation of RYR1 and the induction of “calcium leak” that disrupts cyclic calcium signaling and rhythmic contractions in lymph muscle cells. The additional finding that dantrolene co-administered with doxorubicin preserves lymph flow, suggest that dantrolene or other ryanodine receptor blockers may be ideal candidates to prevent the lymphedema associated with anthracycline chemotherapy (Stolarz et al., 2019; Van et al., 2021).
  • www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2022.850586/full

Detralex

  • Mikronizovaná purifikovaná flavonoidní frakce (MPFF) diosminu a hesperidinu
  • Studie hodnotila změny na kapilárách na základě měření:
    • Dermální papily
    • Výběžku druhé vrstvy dermis do první vrstvy epidermis
    • Průměru kapiláry
    • Kapilárního vřeténka
    • Funkční kapilární denzity
    • Inhibitor tkáňového aktivátoru plazminogenu 1 (PAI-1)
    • Selektiny sP a sL - adhezivní molekuly přítomné na všech leukocytech
  • Dvojitě zaslepená studie prokázala, že po čtyřměsíčním podávání MPFF diosminu a hesperidinu došlo ke
    • Snížení koncentrací PAI-1 i selektinů sP a sL
    • K úpravě sledovaných strukturálních změn v kapilárách
  • Podávání MPFF má smysl i v případě, že
    • Pacient má již trofické změny na kůži
    • Otok nebo ulceraci
  • Lék zlepšuje
    • Výživu tkáně,
    • Snižuje žilní tlak,
    • Snižuje průměr dermální papily
      • Ukazatel antiedematózního účinku [12]
  • Má také fibrinolytický a protizánětlivý efekt
    • Snižuje otok a bolestivost
  • Studie EDET MUDr. Zuzany Navrátilové, Ph.D.,r. 2009
    • Užívání MPFF diosminu a hesperidinu u 215 nemocných s projevy venolymfodynamické insuficience po dobu šesti měsíců
      • Průměrná redukce obvodu kotníku o 1,1 cm
      • Redukce objemu bérce průměrně o 121 cm3 [12]
  • Metaanalýza studií (Allert FA) z let 1975 až 2009
    • Srovnání účinků hlavních venoaktivně působících účinných látek na maleolární otok žilního původu
      • Nejúčinnějším antiedematózním venofarmakem je MPFF diosminu a hesperidinu
      • Jako jediné nejvyšší stupeň doporučení v aktuálních doporučených postupech pro léčbu všech stadií chronického žilního onemocnění [12]
  • MPFF prokazatelně snižuje tranzitorní reflux
    • Jak bylo doloženo v oblasti v. saphena magna
      • Snížení refluxu o 85 % nastalo již po dvou měsících podávání 2 tablet denně [2]
  • MPFF také zlepšuje lymfatickou drenáž
    • Snižuje průměr kapilár
    • Snižuje intralymfatický tlak
    • Zvyšuje počet funkčních lymfatických kapilár
      • Tento vliv přetrvává dlouhodobě i po vysazení MPFF [12]

  • CAVE: pokud ootk souvisí se zvýšeným prosakem a dilatací lymfatických cév, pak ok
    • Pokud jde však o jizvení lymfatických cév a tuhnutí otoku vazivovou přestavbou, nepovažuji Detralex za vhodný neb blokuje metalouproteinázy a podporuje tvrobu vaziva fibroblasty
      • Nejčastěji u primárních lymfedémů a tuhých lymfedemů s jizvením se lymfatických cév a extracelul. prosotru je naopak potřeba volit něco, co další akumulaci a vaziva brání

Mikronizovaná purifikovaná flavonoidní frakce (MPFF) diosminu a hesperidinu

  • Dr. E. Bouskela, sledující 198 žen s již poškozenou mikrocirkulací
  • Podávání mikronizované purifikované flavonoidní frakce (MPFF) diosminu a hesperidinu (Detralex) ovlivní reparaci kapilár
    • Změny na kapilárách na základě měření
      • Dermální papily
        • Výběžku druhé vrstvy dermis do první vrstvy epidermis
      • Průměr kapiláry dermální papily
      • Průměr kapilárního vřeténka
      • Funkční kapilární denzita
      • Koncentrace biologických markerů
        • Inhibitor tkáňového aktivátoru plazminogenu 1 (PAI-1)
          • se zvýšeně uvolňuje při výskytu trombózy
          • Blokuje aktivaci plazminogenu na plazmin štěpící fibrin na menší, snadno vstřebatelné proteiny
          • V kapilárách vlivem PAI-1 nedochází k fibrinolýze a vytvářejí se fibrinové manžety způsobující hypoxii a poškození tkáně
        • Selektiny sP a sL
          • Adhezivní molekuly přítomné na všech leukocytech
          • Zvýšeno koncentrací - snadnější adheze leukocytů na kapilární endotel
  • „Dvojitě zaslepená studie prokázala, že po čtyřměsíčním podávání MPFF diosminu a hesperidinu
    • Došlo ke snížení koncentrací PAI-1 i selektinů sP a sL
    • Došlo k úpravě sledovaných strukturálních změn v kapilárách
    • Podávání MPFF má smysl i v případě, že pacient má již trofické změny na kůži, otok nebo ulceraci
      • Lék zlepšuje výživu tkáně
      • Snižuje žilní tlak
      • Snižuje průměr dermální papily
        • Ukazatel antiedematózního účinku
      • Fibrinolytický a protizánětlivý efekt
      • Působí na lymfatický systém
      • Snižuje otok a bolestivost [9]
  • Studii EDET MUDr. Zuzany Navrátilové, Ph.D., z roku 2009
    • Klinické důsledky užívání MPFF diosminu a hesperidinu u 215 nemocných s projevy venolymfodynamické insuficience po dobu šesti měsíců
    • Objektivně a statisticky významně zjištěna
      • Průměrná redukce obvodu kotníku o 1,1 cm
      • Redukce objemu bérce průměrně o 121 cm3 [9]
  • Metaanalýza studií (Allert FA) z let 1975 až 2009
    • Srovnávající účinky hlavních venoaktivně působících účinných látek na maleolární otok žilního původu
    • Nejúčinnějším antiedematózním venofarmakem je MPFF diosminu a hesperidinu [9]
  • MPFF prokazatelně
    • Snižuje tranzitorní reflux
      • Bylo doloženo v oblasti v. saphena magna
        • Snížení refluxu o 85 % nastalo již po 2 měsících podávání 2 tablet denně
    • Zlepšuje lymfatickou drenáž
      • Snižuje průměr kapilár i intralymfatický tlak
      • Zvyšuje počet funkčních lymfatických kapilár
        • Vliv přetrvává dlouhodobě i po vysazení MPFF [9]

Mikronizovaná purifikovaná flavonoidní frakce (MPFF) diosminu a hesperidinu

  • Dr. E. Bouskela, sledující 198 žen s již poškozenou mikrocirkulací
  • Podávání mikronizované purifikované flavonoidní frakce (MPFF) diosminu a hesperidinu (Detralex) ovlivní reparaci kapilár
    • Změny na kapilárách na základě měření
      • Dermální papily
        • Výběžku druhé vrstvy dermis do první vrstvy epidermis
      • Průměr kapiláry dermální papily
      • Průměr kapilárního vřeténka
      • Funkční kapilární denzita
      • Koncentrace biologických markerů
        • Inhibitor tkáňového aktivátoru plazminogenu 1 (PAI-1)
          • se zvýšeně uvolňuje při výskytu trombózy
          • Blokuje aktivaci plazminogenu na plazmin štěpící fibrin na menší, snadno vstřebatelné proteiny
          • V kapilárách vlivem PAI-1 nedochází k fibrinolýze a vytvářejí se fibrinové manžety způsobující hypoxii a poškození tkáně
        • Selektiny sP a sL
          • Adhezivní molekuly přítomné na všech leukocytech
          • Zvýšeno koncentrací - snadnější adheze leukocytů na kapilární endotel
  • „Dvojitě zaslepená studie prokázala, že po čtyřměsíčním podávání MPFF diosminu a hesperidinu
    • Došlo ke snížení koncentrací PAI-1 i selektinů sP a sL
    • Došlo k úpravě sledovaných strukturálních změn v kapilárách
    • Podávání MPFF má smysl i v případě, že pacient má již trofické změny na kůži, otok nebo ulceraci
      • Lék zlepšuje výživu tkáně
      • Snižuje žilní tlak
      • Snižuje průměr dermální papily
        • Ukazatel antiedematózního účinku
      • Fibrinolytický a protizánětlivý efekt
      • Působí na lymfatický systém
      • Snižuje otok a bolestivost [9]
  • Studii EDET MUDr. Zuzany Navrátilové, Ph.D., z roku 2009
    • Klinické důsledky užívání MPFF diosminu a hesperidinu u 215 nemocných s projevy venolymfodynamické insuficience po dobu šesti měsíců
    • Objektivně a statisticky významně zjištěna
      • Průměrná redukce obvodu kotníku o 1,1 cm
      • Redukce objemu bérce průměrně o 121 cm3 [9]
  • Metaanalýza studií (Allert FA) z let 1975 až 2009
    • Srovnávající účinky hlavních venoaktivně působících účinných látek na maleolární otok žilního původu
    • Nejúčinnějším antiedematózním venofarmakem je MPFF diosminu a hesperidinu [9]
  • MPFF prokazatelně
    • Snižuje tranzitorní reflux
      • Bylo doloženo v oblasti v. saphena magna
        • Snížení refluxu o 85 % nastalo již po 2 měsících podávání 2 tablet denně
    • Zlepšuje lymfatickou drenáž
      • Snižuje průměr kapilár i intralymfatický tlak
      • Zvyšuje počet funkčních lymfatických kapilár
        • Vliv přetrvává dlouhodobě i po vysazení MPFF [9]

Interferon-beta

  • Pretreatment of Interferon-beta (IFN-beta), CD73’s new type inducer could significantly
    • Improve the barrier function of animals after intestinal ischemia-reperfusion pulmonary vascular
  • Can almost completely inhibit capillary leakage after ischemia in reperfusion period obviously
  • Can induce CD73 expression of pulmonary vascular endothelial cells in cultured human
  • Reduce capillary leakage meanwhile
  • Is expected to be used in clinical treatment of CLS [17]

Ketoprofen

Nakamura et al. experimental study on a model of acquired lymphedema on mice

Rockson et al. clinical study on patients with primary or secondary lymphedema

  • Oral doses of ketoprofen three times daily for 4 months
  • Open-label trial, with 21 patients
  • Noticed considerable lymphedema improvement at four months
    • Compared to patients at baseline before treatment

Second phase of the study, as a placebo-controlled clinical trial

  • ketoprofen can improve skin damage in patients with lymphedema.
    • October 18, 2018 - By Tracie White

Lisa Hanson took part in a Stanford clinical trial

2 clinical trials was published Oct. 18 in JCI Insight.

  • Rockson is the lead author.
  • Mark Nicolls, MD, professor of pulmonary and critical care medicine at Stanford, is his principal collaborator.
  • Our studies show it has the capacity to make the illness more livable, more workable.
  • “It reversed the lymphedema,” Rockson said. “We saw tremendous improvement in the structural abnormalities in the skin.” 
  • “We saw a tremendous reversal in the disease process in the skin and dramatic reductions in skin thickness.”
  • ketoprofen worked by unblocking the molecular pathway that was causing the inflammation and restricting the body’s ability to repair its own lymphatic system.
  • Skin from lymphedema patients under the microscope dramatic increase in
    • Cell density
    • Connective tissues
    • Fluid around the cells
  • Skin biopsies after the four months of ketoprofen
    • Reduction in that thickness
    • All that cell density went away
  • Results showed that ketoprofen made the skin healthier and more elastic, Rockson said. 
  • Patients who were treated saw a dramatic decrease in infections
    • Although this analysis wasn’t part of the study,” Rockson said.
  • After the 4 months, the patients in the second trial were “unblinded” and given the option to continue using the drug by prescription, Rockson said.
    • All chose to continue taking the drug
      • "It has been easier to take care of my leg.”
  • The drug worked by blocking an inflammatory molecule called leukotriene B4
  • Buildup of lymph fluid
    • Is actually an inflammatory response within the tissue of the skin
      • Not merely a “plumbing” problem within the lymphatic system, as previously thought
  • Naturally occurring inflammatory molecule LTB4
    • Is elevated in both animal models of lymphedema and in humans with the disease
      • Elevated levels causes tissue inflammation and impaired lymphatic function
  • med.stanford.edu/news/all-news/2018/10/anti-inflammatory-drug-effective-for-treating-lymphedema-symptoms.html

Mice studies showed

Ketoprofen is indicated

Mode of action

Ketoprofen in patients with either primary or secondary lymphedema of the upper or lower extremity (NCT02257970)

  • (Rockson et al., 2018)
  • Treatment with ketoprofen did not significantly decrease limb volumes or bioimpedance
  • Prolonged NSAID use is limited by a black box warning regarding
    • Cardiovascular, renal, and gastrointestinal toxicity
  • (FDA, 2021; U.S. Prescribing information, 2021a)
  • Inh. cyclooxygenase (COX) pathways. (Nakamura et al., 2009)
  • Inhibits both the 5-lipoxygenase (5-LOX)
  • Inhibition of the 5-LOX pathway metabolite leukotriene B4 (LTB4). (Tian et al., 2017)
  • www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2022.828513/full
  • Ketoprofen, a non-steroid anti-inflammatory drug (NSAID) has demonstrated a remarkable ability to promote lymphangiogenesis, improve lymphatic function and reduce lymphedema in animal models and clinical trials (Nakamura et al., 2009; Rockson et al., 2018; Forte et al., 2019). Accordingly, there are additional clinical trials in progress to evaluate the effect of ketoprofen on lymphedema. Interestingly, these beneficial effects do not appear to extend to other NSAIDs. For example, the modified soluble TNFa receptor, pegsunercept, failed to improve experimental lymphedema in mice (Rockson et al., 2018). Moreover, the clinical usage of ketoprofen to treat lymphedema is limited by its renal, hepatic and central nervous system toxicities (Tian et al., 2017). Identification of the precise downstream mechanism by which ketoprofen ameliorates lymphedema may enable the design of improved anti-lymphedema agents targeting specific pathways implicated in the underlying disease process. In this regard, a promising recent report indicates that the anti-lymphedema effect of ketoprofen may be attributed to inhibition of the 5-lipoxygenase - leukotriene B4 (LTB4) pathway, which may represent a new therapeutic target (Tian et al., 2017).
  • www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2022.850586/full

Tocilizumab (inhibitor IL-6 receptoru)

  • Monoklonální protilátka proti receptoru pro interleukin-6 (IL-6)
    • Klíčový prozánětlivý cytokin
    • Roli při aktivaci a proliferaci T-buněk
  • Inhibicí IL-6 receptoru tocilizumab snižuje zánětlivou reakci, což může omezit poškození endotelu a snížit kapilární permeabilitu.
  • Tocilizumab byl testován u pacientů se systémovými autoimunitními chorobami a v kontextu cytokinové bouře při léčbě inhibitory kontrolních bodů (např. PD-1)
  • V některých případech prokázal snížení zánětlivých markerů a zlepšení klinického stavu, včetně snížení kapilárního úniku.
  • Jones, G. et al. "Tocilizumab: A Review of Its Use in the Treatment of Rheumatoid Arthritis"; Drugs, 2017

Siltuximab (protilátka proti IL-6)

  • Podobné účinky jako tocilizumab
  • Přímo na cytokin IL-6, nikoliv na jeho receptor
  • Snižuje prozánětlivou aktivitu a stabilizuje endoteliální buňky.
  • Schválen pro léčbu některých onemocnění spojených s nadměrnou produkcí IL-6, jako je Castlemanova choroba
  • Může být využit v kontextu CLS způsobeného hyperaktivací T-buněk
  • Syntéza informací umělou inteligencí Chat GPT

Anakinra (inhibitor IL-1 receptoru)

  • Antagonista receptoru pro interleukin-1 (IL-1),
  • často aktivován v kontextu zánětlivých stavů a autoimunitních reakcí. Blokováním IL-1 může anakinra snížit zánětlivou odpověď a omezit kapilární permeabilitu.
  • Při léčbě autoinflamatorních onemocnění, jako je
    • Středomořská horečka
    • Stillova nemoc
    • Při zvládání cytokinových bouří, které mohou být doprovázeny CLS.
  • Dinarello, C.A. et al. "Interleukin-1 in the Pathogenesis and Treatment of Inflammatory Diseases"; Blood, 2011

Glukokortikoidy (např. methylprednisolon)

  • Silný protizánětlivý účinek
  • Inhibici produkce prozánětlivých cytokinů (IL-1, IL-6, TNF-a) a potlačení aktivity imunitních buněk, včetně T-lymfocytů
  • Působí také stabilizací kapilárního endotelu.
  • Methylprednisolon
    • Standardně používány pro léčbu akutních zánětlivých reakcí
  • Mohou být velmi účinné při zvládání CLS spojeného s hyperaktivací imunitního systému
  • Často se podávají v krátkodobých vysokých dávkách ke zmírnění akutních symptomů.
  • Syntéza informací umělou inteligencí Chat GPT

Bevacizumab (inhibitor VEGF)

  • Monoklonální protilátka zaměřená proti vaskulárnímu endoteliálnímu růstovému faktoru (VEGF)
    • Zvyšuje permeabilitu cév
    • Hraje roli při vzniku kapilárního úniku
  • Blokací VEGF může bevacizumab pomoci stabilizovat cévní stěny a snížit zánětlivou permeabilitu.
  • Především při léčbě nádorů a makulární degenerace
    • VEGF klíčovou roli
    • účinnost při CLS je také zkoumána v kontextu zánětlivých reakcí spojených s léčbou inhibitory imunitních kontrolních bodů.
  • Zhang, H. et al. "Bevacizumab and Capillary Leak Syndrome: Understanding the Mechanism and Application"; Journal of Clinical Oncology, 2021

IVIG (intravenózní imunoglobuliny)

  • K modulaci imunitní odpovědi a snižují aktivitu prozánětlivých T-buněk.
  • IVIG mohou neutralizovat autoprotilátky, stabilizovat cévní bariéru a snížit produkci cytokinů.
  • Tento mechanismus může být užitečný u pacientů s autoimunitně nebo imunitně zprostředkovaným CLS.
    • Myasthenia gravis
    • Guillain-Barrého syndrom
    • Při zvládání těžkých zánětlivých reakcí, včetně CLS.
  • Syntéza informací umělou inteligencí Chat GPT

Etanercept (inhibitor TNF-a)

  • Fúzní protein, který blokuje tumor nekrotizující faktor alfa (TNF-a)
    • Klíčový mediátor zánětlivých procesů a kapilární hyperpermeability
  • Inhibicí TNF-a může etanercept snížit aktivaci T-buněk a stabilizovat cévní bariéru.
  • Při léčbě revmatoidní artritidy a dalších autoimunitních stavů, kde hraje TNF-a klíčovou roli.
  • Může být také využit při zvládání zánětlivých stavů způsobujících CLS.
  • Feldmann, M. et al. "TNF and Autoimmune Disease: Mechanisms of Action and Therapeutic Implications"; Journal of Clinical Investigation, 2008

Ubenimex (INN) - bestatin

  • A competitive, reversible protease inhibitor.
  • Inhibitor of
    • Arginyl aminopeptidase (aminopeptidase B)
    • Leukotriene A4 hydrolase
      • Zinc metalloprotease that displays both epoxide hydrolase and aminopeptidase activities
    • Alanyl aminopeptidase
      • Aminopeptidase M/N
    • Leucyl/cystinyl aminopeptidase
      • Oxytocinase/vasopressinase
    • Membrane dipeptidase
      • Leukotriene D4 hydrolase
  • Being studied in
    • Acute myelocytic leukemia
    • Lymphedema
  • Derived from Streptomyces olivoreticuli.
  • Found to inhibit the enzymatic degradation of oxytocin, vasopressin, enkephalins, and various other peptides
Tak to by mohl být dobrý při sepsi, aby neutekly tekutiny

Více informací v kapitole Léky-látky: Ubenimex (INN) - Bestatin



Venofarmaka - deriváty rutinu ke snížení cévního prosaku

  • Význam především o otoků, kde je podíl zánětu, byť i jen prchavého, který se může projevi i jen palpační bolestiovostí / citlivostí

Hesperidin a diosminol

Detralex

  • Mikronizovaná purifikovaná flavonoidní frakce (MPFF) diosminu a hesperidinu
  • Klasika, nejpoužívanější
  • Na předpis
  • 2-0-0 standardní dávkování
  • V případě obtížé lze užívat až 2-0-2 nebo krátkodobě i 2-2-2

Varinexin

Diovarix

Venoruton

Mobiven

Mobivenal

Diosminol



Aescin

  • Ascorutin
  • Aescin-Teva

Rutin


Troxerutinum

Cilkanol


Venoruton


Glyvenol



Calcii dobesilas

Dobica

  • Calcii dobesilas monohydricus 260,76 mg v 1 tobolce

Maximální dávkování flavonoidů

  • Vesměs hlavním limitem je především to, kolik toho ještě snese pacientům žaludek

Rutin

  • Maximální dávka: 500 mg až 1 000 mg denně.
  • Při vysokých dávkách může způsobit gastrointestinální obtíže (např. nevolnost, průjem) nebo alergické reakce

Hesperidin

  • Maximální dávka: 150 mg až 300 mg denně.
  • Vedlejší účinky vzácné, ale mohou zahrnovat zažívací potíže, jako jsou plynatost nebo žaludeční dyskomfort

Diosmin

  • Max. 1 000 mg až 3 000 mg denně, obvykle rozdělené do dvou dávek (např. 500 mg dvakrát až třikrát denně).
  • Je obecně dobře snášen, ale vysoké dávky mohou způsobit mírné gastrointestinální potíže, jako jsou nevolnost, průjem nebo bolest břicha.

Aescin

  • Maximální dávka: 100 mg až 150 mg denně, obvykle rozdělené do dvou až tří dávek (např. 40 mg třikrát denně).
  • Je obecně bezpečný, ale ve vyšších dávkách může způsobit gastrointestinální obtíže (např. nevolnost, průjem), bolest hlavy nebo alergické reakce

Venoruton (Oxerutin)

  • Maximální dávka: 1 000 mg až 2 000 mg denně, obvykle rozdělené do dvou dávek.
  • Obvykle dobře tolerován, ale ve vyšších dávkách může způsobit mírné zažívací potíže, jako je nevolnost nebo pálení žáhy.

Vitamín C

  • Zvyšuje efektivitu rutinu a Detralexu ap.
O úroveň výše

Poslední aktualizace: 6. 10. 2024 23:37:43