Terapie a podpůrné faktory
Příčina celiakie (nesnášenlivost lepku) je trvalá a není v současné době vyléčitelná!!!Expozice lepku - eliminace - bezlepková dieta
- Jedinou a nezbytnou léčebnou metodou u prokázané celiakie je celoživotní bezlepková dieta.
- V praxi bývá velkým problémem dodržování bezlepkové diety u lehkých a asymptomatických forem onemocnění, a hlavně u dětských pacientů.
- Přísná a trvalá bezlepková dieta je důležitým opatřením před vznikem závažných komplikací, zejména malignit. [9]
Metabolic Balance® individuální nutriční plány
- Vhodnou bezlepkovou dietou může být například Metabolic Balance® program, kde se lidé naučí plnohodnotně se zdravě stravovat bez nutnosti kupování si drahých bezlepkových výrobků
AGY-010
- IGY Life Sciences, Vetanda Group Ltd., and The University of Alberta, Clin. Phase II
- Oral egg yolk anti-gliadin antibody (AGY)
- A novel treatment designed to neutralize the hidden gliadin in food
- For baby chicks to fight off diseases, mother hens produce natural antibodies known as immunoglobulin yolk
- Egg yolk antibodies targeted at wheat proteins
- Anti-gluten immunoglobulin yolk antibodies bind to problematic wheat proteins
- Making them harmless to those with celiac disease.
- A phase 2 trial
- Safety and efficacy of an orally-administered capsule containing egg yolk with AGY in patients with celiac disease
- celiac.org/about-celiac-disease/future-therapies-for-celiac-disease/
AGY-010
- IGY Life Sciences, Vetanda Group Ltd., and The University of Alberta, Clin. Phase II
- Oral egg yolk anti-gliadin antibody (AGY)
- A novel treatment designed to neutralize the hidden gliadin in food
- For baby chicks to fight off diseases, mother hens produce natural antibodies known as immunoglobulin yolk
- Egg yolk antibodies targeted at wheat proteins
- Anti-gluten immunoglobulin yolk antibodies bind to problematic wheat proteins
- Making them harmless to those with celiac disease.
- A phase 2 trial
- Safety and efficacy of an orally-administered capsule containing egg yolk with AGY in patients with celiac disease
- celiac.org/about-celiac-disease/future-therapies-for-celiac-disease/
Circle33/Avaxia Biologics, AVX-176
Current research efforts at Avaxia are focused primarily on inflammatory diseases of the gastrointestinal tract. Avaxia has identified potential targets for antibodies that may improve celiac disease. Read more about Avaxia Biologics.Precigen ActoBio, ActoBiotics® AG017
- Precigen ActoBio’s AG017 (ActoBiotics®) is an antigen-specific immunotherapy candidate
- Based on the safe food-grade bacterium Lactococcus lactis
- Specifically engineered to express a gliadin peptide (a component of gluten) in combination with a cytokine (a protein that modifies the immune system).
- Potential to reverse gluten sensitivity
- celiac.org/about-celiac-disease/future-therapies-for-celiac-disease/
CALY-002
- Calypso Biotech,
- Clin. Phase I
- CALY-002, an antibody that inhibits the cytokine, Interleukin-15 (IL-15)
- Plays multiple roles in the immune system, especially in the gastrointestinal tract
- CALY-002 may treat several gastrointestinal conditions that currently have no approved treatment, including celiac disease.
- Phase 1b clinical trial to test the safety and tolerability in healthy volunteers and volunteers with celiac disease
- celiac.org/about-celiac-disease/future-therapies-for-celiac-disease/
Mozart Therapeutics, CD8 Treg Cell Modulators
Mozart Therapeutics is developing CD8 T regulatory cell modulators for the treatment of celiac disease and other autoimmune disorders. In May 2022, Mozart researchers presented preclinical findings that revealed the potential of the targeted CD8 Treg modulators to reduce the inflammatory autoimmune response by eliminating disease-causing immune cells. Read more about Mozart Therapeutics.Cysteamine
- Inhibition of TGM2 with cysteamine or other, more specific agents that are currently in development
- Should restore BECN1 and autophagy
- Thereby protecting CftrF508del mice from the increased responsiveness to gliadin
- Cysteamine can be used to inhibit TGM2
EGCG + cysteamine
- Autophagy activators improves and prolongs its rescuing effect
DONQ52
- Chugai Pharmaceutical Co.,
- Clin. Phase I
- Phase 1 clinical trial for DONQ52
- Target an immune complex known to cause celiac disease symptoms
- DONQ52 is expected to also protect the small intestine against damage caused by gluten exposure.
- Safety and tolerability of single or multiple doses of DONQ52 in patients with celiac disease
- celiac.org/about-celiac-disease/future-therapies-for-celiac-disease/
ExPharma/Nemysis, E40-02
ExPharma Limited is a medical foods development company that acquired Nemysis Limited. In May 2021, Nemysis announced the issuance of a Canadian patent for E40, a candidate for the development of a first-line treatment opposing gluten toxicity in celiac disease patients and gluten-sensitive conditions. Read more about ExPharma and Nemysis.Equillium, EQ102
- Clin. Phase I
- EQ102 is a first-in-class, bi-specific cytokine inhibitor
- Part of Equillium’s proprietary Multi-Cytokine Platform.
- EQ102 may be an optimal approach to treating patients with celiac disease
- Inhibits the natural biological synergy of cytokines IL-15 and IL-21 that drive cytotoxic T cell responses in gastrointestinal inflammation
- celiac.org/about-celiac-disease/future-therapies-for-celiac-disease/
GSK3915393
- GlaxoSmithKline (GSK) - Discontinued Clin. Phase I
- 3-part first time into human (FTIH) study for GSK3915393
- Inhibitor of the enzyme Transglutaminase 2 (TG2) which triggers an inflammatory response to gluten exposure
- Inhibiting TG2 minimize the autoimmune response
- After phase 1 study in 2021, GSK dropped the celiac disease drug candidate from its clinical development pipeline
- celiac.org/about-celiac-disease/future-therapies-for-celiac-disease/
Genistein and Vrx-532
- May be possible to use other CFTR potentiators including Vrx-532 or genistein
- Would be expected to act similarly to Ivacaftor
Hookworm Larvae
- Australian Institute of Tropical Health & Medicine (AITHM) at James Cook University,
- Clin. Phase I
- Drug derived from hookworm larvae to treat gluten sensitivity.
- Hookworms may secrete anti-inflammatory proteins
- Could be put in a pill and ultimately restore gluten tolerance.
- Applying hookworm larvae to participants’ skin
- Finding that hookworm-treated participants tended to have improved tolerance to low levels of gluten consumption
- Investigating the biological samples they collected in this study and continuing their efforts to progress worm molecules as therapies
- celiac.org/about-celiac-disease/future-therapies-for-celiac-disease/
Hu-Mik-Beta-1
- National Cancer Institute, Mayo Clinic, University of Chicago Medicine,
- Clin. Phase I
- Hu-Mik-Beta-1 is a monoclonal antibody
- Targets the cytokine receptor subunit IL-2/IL-15Rbeta (CD122)
- Blocks IL-15 transpresentation
- Tested for the treatment of refractory celiac disease
- celiac.org/about-celiac-disease/future-therapies-for-celiac-disease/
IMGX003 (Latiglutenase)
- ImmunogenX, Clin. Phase II
- Mixture of two gluten-specific enzymes
- Break down gluten proteins into small, harmless fragments
- Supplement to a gluten-free diet for the potential treatment of celiac disease
- Phase 1 and phase 2 clinical trials
- Lessen gluten-induced intestinal mucosal injury
- Improve symptoms in clinical trials
- NIH-funded phase 2 study
- The drink-based study medication latiglutenase
- Ability to relieve common symptoms suffered by celiac disease patients after accidental gluten exposure
- celiac.org/about-celiac-disease/future-therapies-for-celiac-disease/
IMU-856
- Immunic Therapeutics,
- Clin. Phase I
- Small molecule modulator
- Targets a protein involved in the regulation of intestinal barrier function and regeneration of bowel epithelium.
- Aims to restore intestinal barrier function and bowel wall architecture
- Without compromising immune function in patients suffering from gastrointestinal diseases such as celiac
- May 2023, Immunic announced positive results from its phase 1b clinical trial in patients with celiac disease
- IMU-856 was observed to be safe and well-tolerated
- Demonstrated positive results in four key dimensions of the disease’s pathophysiology:
- Histology, disease symptoms, biomarkers,
- Nutrient absorption.
- Immunic is currently preparing for a phase 2b clinical trial in patients with celiac disease.
- celiac.org/about-celiac-disease/future-therapies-for-celiac-disease/
Inhibitors of DQ2 and DQ8
- The two genes associated with celiac disease
- By Provid Pharmaceuticals
Ivacaftor - formerly called VX-770
- Medikace používaná u CFTR
- Open conformational state of CFTR
- Avoid P31-43 binding to NBD1
- Preventing its inhibitory effect on CFTR
- Can protect intestinal epithelial cells from P31-43 induced stress response
- As they control TGM2 activation
- Restore the function of the BECN1 complex
- Prevent the accumulation of SQSTM1
- Restore endosomal trafficking
- CFTR potentiators prevent IL15 upregulation
- Control P31-43 driven immune activation
- Observed in cultured human epithelial cells and
- Reproduced in vivo, in gliadin-sensitive BALB/C mice
- In non-obese diabetic (NOD) mice
- Particularly susceptible to oral challenge with gliadin
- Pretreatment with the CFTR potentiator Ivacaftor
- Prevents the gliadininduced suppression of the CFTR-mediated chloride current
- Controls the gliadin-induced intestinal inflammation.
- Ivacaftor also controls the adaptive immune response
Larazotide
- Discontinued at phase 3 June 21, 2022
- Tight junction regulator
- Intended to reduce the symptoms of celiac disease by helping to restore “leaky” or open junctions to a normal state
- In tandem with a gluten-free diet in adults with celiac disease
- Interim analysis revealed that the additional number of patients needed to get clinically meaningful results between placebo and larazotide was too large to support trial continuation
- celiac.org/about-celiac-disease/future-therapies-for-celiac-disease/
Nexvax2®
- ImmusanT, Clin. Phase II - Discontinued
- TRIAL DISCONTINUED June 25, 2019
- Booster shots of Nexvax2® were anticipated to offer periodic reinforcements of the treatment to establish a prolonged tolerance to gluten.
- Results from an interim analysis revealed Nexvax2 did not provide statistically meaningful protection from gluten exposure for celiac disease patients when compared with placebo
- celiac.org/about-celiac-disease/future-therapies-for-celiac-disease/
PRV-015 (formerly AMG 714)
- Amgen and Provention Bio, Clin. Phase I
- Antibody that targets IL-15
- Cytokine that has shown to be one of the key factors in the loss of tolerance to food antigens
- Believed to be involved in celiac disease, refractory celiac disease (RCD), and other autoimmune
- Phase 2b study
- To test the safety and efficacy of PRV-015 in adult patients with celiac disease symptoms while on a gluten-free diet
- celiac.org/about-celiac-disease/future-therapies-for-celiac-disease/
PTG-100
- Nielsen Fernandez-Becker (Stanford University) and Protagonist Therapeutics
- Clin. Phase I
- Oral peptide
- Blocks the function of alpha-4-beta-7 integrin
- A cell receptor involved in the gastrointestinal inflammatory response
- Phase 1b study is to learn whether PTG-100 can reduce or prevent inflammatory injury to the small intestine
- celiac.org/about-celiac-disease/future-therapies-for-celiac-disease/
TAK-062 (Kuma062, formerly KumaMax)
- Takeda Pharmaceuticals,Clin. Phase II
- After a successful phase 1 proof-of-mechanism trial
- TAK-062 is a highly potent enzyme
- Designed to recognize and break down the parts of gluten before those parts exit the stomach and reach the small intestine
- Phase 2 clinical trial evaluating the safety and effectiveness
- celiac.org/about-celiac-disease/future-therapies-for-celiac-disease/
TAK-101 (formerly CNP-101 or TIMP-GLIA)
- Takeda Pharmaceuticals and Cour Pharmaceuticals, Clin. Phase II
- Body’s immune system is reprogrammed to tolerate gluten
- Reverses the signs and symptoms of celiac disease without using immune suppressing drugs
- By encapsulating a component of wheat in a small particle
- Cour developed a “back door” approach
- Gluten is not recognized by the body’s immune system until it reaches the spleen
- Immune tolerance can be generated
- Takeda intends to initiate a phase 2 dose-ranging study
- To further explore the potential of TAK-101 in the treatment of patients with celiac disease on a gluten-free diet.
- celiac.org/about-celiac-disease/future-therapies-for-celiac-disease/
TAK-227/ZED1227
- Takeda Pharmaceuticals, Dr. Falk Pharma, and Zedira,Clin. Phase II
- Selective, oral small molecule
- Inhibit tissue transglutaminase (TG2)
- To prevent mucosal damage in the small intestine by preventing the body’s immune response to gluten
- A phase 2a proof-of-concept gluten-challenge study
- TAK-227 successfully reduced gluten-induced duodenal mucosal damage in people with celiac disease
- October 2022, Takeda announced a collaboration and licensing agreement to continue phase 2b
- celiac.org/about-celiac-disease/future-therapies-for-celiac-disease/
TEV-53408
- Teva
- Investigational antibody designed to block interleukin 15 (IL-15)
- Gluten consumption results in the production of IL-15 which triggers intestinal inflammation, leading to destruction of intestinal cells.
- The Celiac Disease Foundation is currently recruiting for the TEV-CeD Study, a phase 1b clinical trial
- Evaluating the safety and tolerability of TEV-53408 in people with celiac disease.
- Clin. Phase I
- celiac.org/about-celiac-disease/future-therapies-for-celiac-disease/
TPM502 - TPCs (Topas Particle Conjugates)
- Topas Therapeutics, Clin. Phase II
- Antigen-specific proprietary nanoparticles
- Harness the natural mechanisms of the liver to promote antigen-specific immune tolerance
- Without broadly suppressing the immune response
- Topas is currently conducting a phase 2a clinical trial testing TPM502 for the treatment of celiac disease
- celiac.org/about-celiac-disease/future-therapies-for-celiac-disease/
Teriflunomide
- Oslo University Hospital, Clin. Phase II
- Teriflunomide is an immunomodulatory agent
- Oral tablet, that is already in use for the treatment of multiple sclerosis
- Phase 2a proof-of-concept study will test the effects of the drug on activation and efflux of gluten specific T cells using HLA-DQ:gluten tetramers.
- To see if teriflunomide can inhibit the immune activation in celiac disease patients during a 3 day gluten challenge
- celiac.org/about-celiac-disease/future-therapies-for-celiac-disease/
AMYRA Biotech AG, AMY02
- Enzyme-based treatment for celiac disease
- Inhibit the toxic potential of gluten
- celiac.org/about-celiac-disease/future-therapies-for-celiac-disease/
Autophagy stimulation
Inhibition of the acetyltransferase EP300
- Aspirin
- Epigallocatechin gallate, EGCG,
- Spermidine
Neutralizing BECN1 inhibitory proteins from the BCL2 family
- ABT737,
- Navitoclax,
- Venetoclax
Inhibitors of the mechanistic target of rapamycin complex-1 mTORC1
- Rapamycin
- Tacrolimus
Základem bezlepkové diety jsou:
- Brambory
- Rýže
- Kukuřice
- Luštěniny
- Zelenina
- Ovoce
- Sója
- čočka
- Hrách
- Svatojánský chléb
- Fazole
- Cizrna
- Amarant
- Semena
- Maso
- Ryby
- Mléko
- tuky
- Vejce
- Med
- Cukr
- Ořechy
- Kokos
- Jedlé kaštany
- Kakao a čistá čokoláda
- čistá černá káva
- Vína
- Základní koření [1], [2]
Další alternativy pro celiaky
Obsah gliadinu pod 10 mg na 100 g vzorku měly druhy:
- Laskavce (Amaranthus hypochondriacus a A. cruentus)
- Merlíku čilského – quinoi (Chenopodium quinia) (zrna a listy jsou složením podobné obilninám)
- čiroků zrnového a cukrového (Sorghum bicolor a S. saccharatum)
- Prosa (Panicum miliaceum) (jáhly)
- Pseudocereálie a proso měly nízký obsah prolaminů (3–6 %)
- Béru vlašského – čumizy (Setaria italica ssp. maxima)
- Rosičky krvavé (Digitaria sanquinalis)
- Pohanky (Fagopyrum esculentum)
- Tritikale (Triticosecale)
- Některých odrůd ovsa
- Bude třeba znovu prověřit
U pseudocereálií (amarantu, quinoi a pohanky) bylo zastoupení rozpustných frakcí albuminu a globulinu 50–65 %
- U zrnového čiroku bylo jejich zastoupení 20,5 %
- U čiroku cukrového 7,8 %
- U prosa, béru
- U rosičky 12–13 %
Zastoupení prolaminů bylo vyšší
- U čiroku cukrového než zrnového
- Béru 38,7 %
- Rosičky 23,1 % [21]
Oves
- Oves lepek neobsahuje, ale často je, např. při zpracování, znečištěn lepkem z ostatních obilovin a není proto v České republice považován za bezlepkovou potravinu.
- V některých jiných zemích (např. ve Skandinávii) je oves celiakům doporučován jako bezlepková obilovina. [5]
- Běžně vyráběná ovesná mouka obsahuje aveniny, jejichž aminokyselinové sekvence jsou relativně bohaté na glutamin, ale chudší než u pšenice.
- Některé studie uvádějí, že tolerance ovesné mouky je závislá na celkové denní dávce.
- Bezpečnost dlouhodobé konzumace ovesné mouky u pacientů s celiakií je však nejistá, protože abnormální imunitní reakce ve střevní sliznici může pokračovat na molekulární úrovni (prozánětlivé cytokiny) a není detekovatelná histologicky.
- ESPGHAN ovesnou mouku u celiaků nedoporučuje.
- Oves botanicky sice patří do stejného řádu, čeledi a podčeledi jako pšenice, žito a ječmen, ale jeho bílkovinná část se liší.
- Obsahuje z hlediska celiakie
- Méně prolaminové frakce (pouze 14 %, zatím co pšenice ji obsahuje 33 %)
- Má i nižší obsah glutaminu a prolinu, podobně jako pro celiaky netoxické obiloviny kukuřice, proso a rýže
- Pro celiaky jsou toxické sekvence aminokyselin
- Dnešní komerční sety na stanovení gliadinu nefungují na
- Ovesný avenin, obdobu pšeničného gliadinu,
- žitného sekalinu
- Ječného hordeinu
- Ve Skandinávii i ve Velké Britanii není oves považován za toxický pro celiaky, je možno ho konzumovat za zvýšené kontroly u lékaře.
- Podle expertů je jen 5 % celiaků citlivých na oves.
Speciálně připravené výrobky:
- Bezlepkové pečivo
- Těstoviny
- Mouky
- Objevují se zprávy o snaze vyvinout obiloviny bez obsahu toxického gliadinu. [13]
Destiláty
- čisté destiláty
- lepek ani jeho štěpné produkty neobsahují, stejně jako přírodní víno
- Problém mohou činit výrobky dobarvované karamelem, doslazované či dochucované, ať již dezertní vína nebo destiláty, vždy je nutné se ubezpečit o receptuře
- Destiláty nevyráběné z obilí lepek neobsahují
- Slivovice
- Americká whisky z kukuřice
- Kubánský třtinový rum aj.
- Originální brandy
- Víno [13]
Doplňky ke zkoušení
- Zahájit malé dávky oleje dle tolerance - rybí tuk Aqua (emulze ve vodě pro jedince s poruchou trávení tuků)
- Prebiotická vláknina opatrně - postupně navyšovat
- Akátová vláknina
- Zinobiotic
- Harmonelo tindalizovaný Inulin +
- vitamín D, E, K
- Vitamíny řady b, hlavně B12 - zprvu ev. intravenozni podani - Rp Clinic Na poříčí infuzní centrum
- vitamín C
- Chondrosulf
- glutamin
- Vařená cibule
- česnek (zkusit)
- Rybí tuk
- monolaurin essens 1-0-1
- Isoprinosine 1-0-0 ev. 2-0-0
- CBD kapky
- Viva z šafránu
- Lékořice
- melatonin na noc
- železo
- vápník, hořčík, zinek, bor, selen....
- Aloe vera
- kurkumin
- Koenzym Q10
- Kysleina alfa-lipoová
- N-acetyl cystein
- Výtažek z lopuchu (Burdock root)
- Astragalus membranaceus: Toto bylinkové doplňky byly studovány pro své protizánětlivé a imunomodulační vlastnosti a mohou být užitečné pro podporu střevního zdraví.
- Nikotin ribosid
- Ginger (zázvor)
- Protizánětlivé a antispasmodické vlastnosti, které mohou pomoci uklidnit trávicí potíže. Můžete zvážit konzumaci zázvorového čaje nebo doplňky obsahující zázvor.
- Mentolový čaj
- Mentolový čaj může pomoci uklidnit trávicí potíže a zmírnit nadýmání.
- Peppermint Oil (mátový olej)
- Mátový olej obsahuje látky, které mohou pomoci uvolnit svaly střev a snížit bolesti břicha. Je k dispozici ve formě kapslí nebo oleje, ale používání by mělo být konzultováno s lékařem, protože přílišná konzumace může způsobit podráždění.
- Heřmánek
- Protizánětlivé a antispasmodické účinky a může pomoci uklidnit trávicí potíže.
- Psyllium / lepicol
- vláknina, která může pomoci regulovat střevní tranzit a zmírnit průjem nebo zácpu. Je důležité však konzumovat dostatek vody spolu s psylliem, aby se zabránilo zhoršení zažívacích potíží.
- Melatonin
- Vliv na trávicí systém. Některé studie naznačují, že melatonin může pomoci při řešení střevních potíží spojených s postcovidovými symptomy.
- Sliznice z lopuchu (Burdock Root)
- Tato bylina byla v tradiční medicíně používána pro své protizánětlivé a trávicí vlastnosti. Může být užitečná při řešení zažívacích potíží.
- Berberine
- Berberine je bioaktivní sloučenina, která byla zkoumána pro své protizánětlivé účinky a schopnost podporovat zdravou střevní mikroflóru.
- Kombucha
- Fermentovaný nápoj, který obsahuje probiotika a může pomoci obnovit rovnováhu střevní mikroflóry.
- Léčebný argil (jíl)
- černé uhlí
- Rýžový vývar
- Lehký a snadno stravitelný nápoj, který může pomoci uklidnit zažívací potíže, zejména průjem.
- Proteinová strava
- Konzumace dostatečného množství bílkovin může pomoci při obnově a regeneraci střevního tkáně. Zahrňte do stravy zdravé zdroje bílkovin, jako jsou drůbež, ryby, luštěniny a ořechy.
- Vitamin A
- Mrkve, sladké brambory a špenát, může být užitečná.
- Léčebný med a propolis
- Med a propolis jsou známé pro své protizánětlivé a hojivé vlastnosti.
Nevhodné potraviny: pšenice, žito, ječmen, (oves)
Běžná moučná jídla:
- Moučníky
- Nákypy
- Kaše
- Chléb
- Rohlíky
- Housky
- Dalamánky
- Preclíky
- Krupice
- Kroupy
- Krupky
- Koláče
- Dorty
- Zákusky
- Piškoty
- Perník
- Oplatky
- Sušenky
- Palačinky
- Lívance
- Svítek
- žemlovka
- Knedlíky s ovocem
- Krupicová kaše
- Vločky
- Ječný slad
- Strouhanka
- Těstoviny - kolínka, špagety, nudle, fleky, makaróny
- Knedlíky - houskové, kynuté, tvarohové, bramborové
- Placky
- Bramborák [4]
Rostlinná masa:
- Klaso
- Seitan
- Tomi
- Robo aj. [4]
Lepek ve skryté formě:
Masa:
- Paštiky
- Játrovky
- Pomazánky
- Jelita
- Jitrnice
- Prejty
- Sekané
- Záviny
- Masové konzervy
- Filé lisované do kostek
- Ryby v tomatě [4]
Uzeniny:
- Salámy
- Párky
- Klobásy
- Buřty
- Konzervy [13]
Dochucovadla:
- Majonézy
- Kečupy
- Hořčice
- Dressingy
- Tatarské omáčky
- Masox
- Sojová omáčka
- Magi
- Worcesterová omáčka
- Hovězí, slepičí a zeleninový bujón
- Polévkové koření [4]
Cukrovinky:
- Plněné čokolády
- Nugát
- Plněné bonbóny
- Karamely
- Fontánové bonbóny
- Müsli tyčinky
- Cereálie
- Sladové bonbóny
- Cornflakes
- Sojové suky
- Lipo
- želé
- Marmeláda/džem
- Kukuřičné a bramborové lupínky obsahující slad [4]
Nápoje: (Nutno ověřit aktuální informace)
- Sušená a instantní káva a čaj
- Kávoviny
- Malcao
- Bikava
- Melta
- Pivo
- Vzhledem k objemům, ve kterých se pije, překračuje obsah lepku povolenou mez, i když dle nové legislativy může být označeno jako bezlepková potravina. [19]
- Vodka
Mléčné výrobky:
- Některé mléčné výrobky mohou být zahuštěné pšeničným škrobem s obsahem lepku. [2]
- Stabilizátory či emulgátory mohou obsahovat stopové množství lepku.
- Některé jogurty
- Pomazánková másla
- Krémy
- Pudingy
- Kysané smetany
- Zmrzliny [13] [4]
- Mléko
- Důsledkem těžší formy celiakie je intolerance laktózy destrukcí střevních buněk a nedosatatku laktázy a sacharázy
- Proto se zpočátku doporučuje vynachat i čerstvé mléko, popřípadě i kysané a jiné mléčné výrobky (někdy i řepný cukr) [2] [19]
- Není ani vyjímkou, častá druhotně vzniklá alergie na mléčnou bílkovinu.
Polotovary:
- špenát
- Instantní bramborové kaše
- Kukuřičné lupínky
- Krokety
- Kypřící prášek do pečiva
- Pudinky
- Hotová zeleninová jídla
- Zeleninové přesnídávky
- Polévky a další [4]
E-čka: (Nutno doověřit věrohodnost a aktuálnost informací)
- lepek nemá vlastní kód E
- V přídatných látkách (aditivech) bývá jen malé či stopové množství lepku
- Karamel (E 150 a-d), pokud není uvedeno, z jakého škrobu je vyroben,
- Maltitol (E 965),
- Modifikované škroby (E 1400–1451), není-li uveden zdroj škrobu, ze kterého jsou vyrobeny [19]
- Dle jiných zdorjů lepek obsahují následukjící přídatné E: 150, 620, 621, 622, 623, 624, 625, 965, 1100, 1400, 1401, 1402, 1403, 1404, 1405, 1410, 1412, 1413, 1414, 1420, 1421, 1422, 1440, 1442, 1450 ??
Vždy je třeba číst složení potravin
- Nebrat výrobky bez přesného uvedení původu škrobů či výše jmenovaných E-ček [4]
Mouky a škroby z pšenice
- A všechny jejich genetické modifikace jsou v potravinářském a farmakologickém průmyslu velice rozšířené jako nosiče
- Složitá výroba je způsobena zvláštními vlastnostmi gliadinů, které se dobře rozpouštějí a vážou a to je činí značně odolné na odstranění např. v průběhu výroby čistých škrobů. [2]
ELISA test k detekci lepku v potravniách pro domácí použití
- Již používaný v některých zemích
- Pomáhá paicentům ověřit vhodnost nové potraviny, detekovat a vyloučit potraviny se skrytým obsahem i malého množství lepku. [10]
Zánět sliznice tenkého střeva
- Vynechání lepku je samozřejmě základ - doživotní důsledné vynechání lepku je nezbytné
- Po vynechání se střevo zhojí zcela samo
- Ale dává mi smysl přemýšlet směrem - co udělat pro to, aby se střevo zhojilo rychle a dobře a zbytečně nebylo dále narušováno jinými agresivními prvky ve stravě
Kromě lepku dočasně ze stravy vynechat
- Než se zhojí sliznice tenkého střeva (týdny - měsíce):
Tučné obzvláště zoxidované nebo dokonce přepálená jídla (do hnědava opečená)
Potraviny prozánětlivé
Potraviny a látky dále zvyšující střevní propustnost
Laktóza
- (nekvašené mléčné výrobky)
- Přechodně může být i intolerance laktózy
- Deficit disacharidáz v kartáčkovém lemu
Lektiny
- V různých potravinách - např. lilkovité (vč. brambor)
Cokoliv spáleného
- Browning products
Ex ze stravy
- Striktně bez lepku - ječmen, pšenice, žito
- Smažené
- Spalene / karamelizovane
- Emulgátory (krémy)
- sladidla, barviva, mnohá E, glutamát,...
- Zelenina příliš chemicky ošetřovaná -pref. bio
- Bohaté zdroje lektinů
- "ostré" kousky stravy (slupičky, nerozemleté oříšky, semena ap.)
- ...
KAN-101
Anokion, Clin. Phase I- Targets the immune cells that drive celiac disease and leaves the otherwise healthy components of the immune system intact.
- KAN-101 acts by re-educating T cells
- Or tolerizing them, so they do not respond to gluten antigens.
- The Celiac Disease Foundation is now recruiting for the ACeD-it Study, a phase 1b/2 clinical trial evaluating the safety and tolerability of KAN-101 in people with celiac disease
- celiac.org/about-celiac-disease/future-therapies-for-celiac-disease/
Normy na množství lepku v bezlepkových potravinách:
Americká National Food Authority- Navrhuje, aby potraviny označené jako bezlepkové neobsahovaly žádný lepek.
- Obsah lepku by neměl v bezlepkových potravinách přesáhnout 0,02 %.
- Doporučuje dietu s obsahem maximálně 1 mg gliadinu na 100 g výrobku
- Platila norma s 10 mg gliadinu na 100 g sušiny
- Místo dříve používaného obsah gliadinu v mg /100 g sušiny nebo 100ml nápoje se nyní uvádí obsah lepku v mg/kg potraviny ve stavu určeném ke spotřebě.
- Bezlepkové potraviny
- Nesmějí obsahovat více než 100 mg lepku/kg potraviny ve stavu určeném ke konzumaci.
- Potraviny "přirozeně bezlepkové"
- Nesmějí obsahovat
- Složky z pšenice
- Z ostatních druhů Triticum - špaldy
- Kamutu
- Tvrdé pšenice
- Ječmene
- žita
- Ovsa
- A jejich hybridních odrůd
- Obsah lepku u přirozeně bezlepkových potravin činí nejvýše 20 mg/kg potraviny ve stavu určeném ke spotřebě. [4]
- Od r. 2007 je nutné uvádět
- Všechny příměsi potravin včetně lepku
- Původ škrobů, které jsou používány
- Jasně rozlišit např. pšeničný škrob od bramborového či kukuřičného
Bezlepkové potraviny
- Znak
- Přeškrtnutý klas
- Označeny slovně
- Neobsahuje lepek
- Vhodné pro bezlepkovou dietu
- Vyrobeno z přirozeně bezlepkových surovin
- Nepřítomnost lepku v potravě garantuje výrobce. [2]
Důležitá je proto:
- Práce laboratoří, které monitorují obsah lepku v potravinách označených jako bezlepkové, případně v potravinách přirozeně bezlepkových, v nichž se příměs lepku neočekává,
- Správná výrobní praxe, která by měla zamezit tzv. křížení provozů, např. ve mlýnech. [19]
Pečení
- Moučné bezlepkové směsi
- se drobí
- Rozpadají
- Jsou mazlavé
- Upéct dobrý chleba nebo buchtu je umění a chce to hodně cviku a trpělivosti. [2]
- Bezlepková mouka více saje vodu proto je potřeba oproti mouce pšeničné:
- Přidat více vody
- Více prášku do pečiva
- Drobivost těsta lze zmírnit přidáním ořechů, oleje, vajec nebo medu.
- Sójová mouka
- se připaluje
- Kukuřičná
- Brzy žlukne a hořkne
- Často není možné používat polotovary nebo konzervy (obsahují pšeniční škroby nebo mouku) a je nutné vycházet ze základních surovin.
- Jinak se příprava jídel v podstatě neliší od běžné kuchyně, můžeme používat stejné recepty - jen vyloučit veškeré zdroje lepku.
- Omáčky a polévky např. zahušťovat
- Kukuřičným
- Bramborovým škrobem
- Bezlepkovou moukou [2]
Další inspirace dle metabolic balance@
Protizánětlivé a antioxidační (hojivé) doplňky
- Fosfolipidy
- kurkumin
- Rutin, hesperidin, aescin, ...
- zinek
- Vit. řady B
- Výluh z pohanky
- Butyrát
- Butyflo probitikum, ...
Specifická terapie u celiaků
Kortikoidy
- Tlumí zánětlivou reakci ve střevní sliznici
- Napomáhají diferenciaci enterocytů
- U nemocných, kde k navození remise, kde nestačí bezlepková dieta
- Dlouhodobé podávání omezujeme na nezbytné případy
- Dávka se redukuje na nejnižší množství dostatečné k udržení remise [2]
Azathioprine
Cladribine
- Type II refractory celiac disease
- Cca 50% remise
- Five-year survival in Type II patients
- Při dobré reakce na Cladribine 83 %
- Bez efektu na terapii Caldribinem 22 %
- Didn't seem to be an increase in lymphoma rates
Autologous stem cell transplant
- Stem cells from your bone marrow are harvested, grown in the lab and then transplanted back
Substituční terapie
- úprava projevů malabsorbce a malnutrice
- Průběžně dle aktivity choroby
- Ve větším rozsahu
- Po stanovení diagnózy
- Při relapsech provokovaných tzv. spouštěcími mechanismy
- Infekční choroby apod. [2]
Anémie
- Většinou kombinovaným deficitem hemopoetických faktorů:
Deficit minerálů (K, Ca, Mg)
- Dle akutního stavu perorální nebo parenterální aplikací
Periferní neuropatie
- Vyžaduje parenterální podání vysokých dávek
- Komplexu vitaminu B
- Vitaminu B12 [2]
Selecta Biosciences, SVP
- Inducing immune tolerance
- Synthetic Vaccine Particle (SVP™) platform to develop an immunotherapy for the treatment of celiac disease
Časem zkusit opatrně přidat
- Ocet ?
- čerstvé ryby po odeznění intolerance histaminu (střevní dismikrobie)
- Olivový vysokofenolicky olej
- Lněný olej
- Kokosové mléko a kokosový tuk extra virgine - zasyrova
Výživa výživná a protizánětlivá
- Vývary
- Játra
- Jogurty v malém množství
- Kimichi zkusit opatrně zařadit
- Malé bobulovite ovoce
- Jablka
- Pohanka na různé způsoby
- Zelenina
- Drůbež
- Zelený čaj
- Zeleninové šťávy: Čerstvě vymačkané šťávy z různých zelenin, zejména zelí, mrkve a špenátu, mohou obsahovat živiny, které podporují hojení střev.
- Vejce
- ...
Engineered Grains and Inhibitory Gliadin Peptides
- Wheat that is devoid of biologically active peptide sequences
- Mutagenesis of wheat, which would not affect the baking properties
- Antigenic peptides with antagonistic effects of native peptide(s)
- Selective breeding of ancient wheat varieties by transgenic technology
- Mutation of sequences giving rise to immunostimulatory sequences
- Small interfering RNA (siRNA) technology
- Incorporation of nontoxic gluten genes into harmless organisms such as rice
- Cross-pollination with gluten-containing grains
- Might lead to reintroduction of immunotoxic sequences
Vazba glutenu
- Binding of gluten by polymers
BL-7010
- Firma BioLineRx
- Clinical trials in late 2013
- In mice to reduce the immune system response that leads to intestinal damage and villous atrophy
- Binds to the gluten protein
- Decrease the protein's toxicity
- Passes through the digestive system in stool
- Drug may help to calm immune system reactions specific to celiac disease.
- Protect against cross-contamination
Rozštěpení lepku v potravině
- Pretreatment of whole gluten or gluten-containing food with bacterial-derived peptidase
Rozštěpení lepku v trávenině
Prolyl endopeptidases (PEPs)
- Endoproteolytic enzymes
- Cleave proline-rich immunostimulatory gluten peptides
- Specificity complements gastrointestinal proteolytic processes
- Provide residual smaller peptides that are suitable substrates for the intestinal brush-border aminopeptidases and carboxypeptidases
- Microorganisms and plants express various PEPs.
- There is also a human PEP
- Expressed only in the cytosol
ALV003 = EP-B2 + PEP
- Orally administered mixture of two recombinant gluten-specific proteases
- Cysteine protease (EP-B2)
- Prolyl endopeptidase (PEP)
- Enzym AN-PEP
- Původně vyvinutý pro potravinářské technologie
- štěpí molekuly lepku (glutenu) a T-buněčné receptorové peptidy
- Získán z běžné plísně Aspergillus niger [48]
- PEP can work in the stomach to break large gluten molecules into harmless fragments
- In vitro
- Degrade gluten
- Diminishes its immunogenicity
- Potential treatment for celiac disease patients in conjunction with a gluten-free diet
- Expected only to protect against gluten cross-contamination in foods.
Phase 2a study of ALV003
- 2012 Digestive Diseases Week (DDW) Meeting in San Diego, California
- ALV003 given in the context of a gluten-free diet, could diminish gluten-induced intestinal mucosal injury in well-controlled celiac disease patients
- Attenuated gluten-induced intestinal mucosal injury in celiac disease patients
CeliAction Study™ phase 2b study of ALV003
- First randomized study patient
- Double-blind, placebo-controlled, dose-ranging clinical study
- Evaluate the safety and efficacy of ALV003 at different doses
- Twelve-week period
- In cca 500 patients
- In the United States, Canada and Europe
- Enrolling diagnosed celiac disease patients who are symptomatic despite attempting to follow a gluten-free diet
- Patients must remain on a gluten-free diet during the study
- Endpoint for the study
- Change in small intestinal mucosal morphology
- Change in villus height to crypt depth ratio (Vh:Cd) from baseline
- Changes in density in intestinal intraepithelial lymphocytes
- Celiac disease-specific symptoms
- Serologies
- Quality-of-life
- Cca 120 patients additional 12 weeks to continue
Více info
- www.clinicaltrials.gov
- Inquiries About Study Participation:
- Stephanie Sipe
- Blue Chip Marketing Worldwide
- Direct (847) 418-2474
- Ssipe@bluechipww.com
- www.Celiactionstudy.com
- www.bluechipww.com
- Alvine Pharmaceuticals
- James Watson
- Chief Business Officer
- Alvine Pharmaceuticals, Inc.
- (650) 596-2436
- Jwatson@alvinepharma.com
Flavobacterium meningosepticum PEP
- Reduction of immunogenicity
- Reduced stimulation of most polyclonal T-cell lines
- Sluggish kinetics against a few T-cell EPITOPES in gluten
- High production costs
- Poor level of heterologous expression
PEP from Myxococcus xanthus
- Comparable to the F. meningosepticum enzyme
- Can be expressed at much higher levels in Escherichia coli
Lactobacillus helveticus zinc-dependent PEP
- Can also cleave long substrates with relatively broad subsite specificity
Enzymy bakterií z úst
- Naturally reside in the oral cavity
- Gluten-degrading enzymes
Early study
- Microorganisms were isolated, identified, and functionally characterized
- Rothia bacteria
- Resident human body-associated oral commensal bacterium
- Enzyme has a wide pH activity range
Proteázy z ječmene EPB - Cysteine endoprotease EPB
- Pharmacological interest
- Components of the human diet for a long time
- Unlikely to present a health risk
- Glutamine-specific enzyme
- Rapidly hydrolyzes intact gliadin polypeptides into short peptides under acidic conditions
- Unable to cleave some of the more proline-rich inflammatory peptides
- The 33-mer from-gliadin
- Simplifying gluten structure and texture while food is still in the stomach
- Could enhance the efficacy of a duodenally active PEP
Correction of the Intestinal Barrier Defect
- In many cases, increased intestinal permeability seems
- To precede disease
- Causes an abnormality in antigen delivery
- Triggers the multiorgan process
- Autoimmune response [65]
- Correction of the intestinal barrier defects may represent an innovative therapeutic alternative to the treatment of autoimmune diseases, including celiac disease [65]
Blokáda uvolnění zonulinu
Larazotide acetate = Migalastat Hydrochloride = AT-1001 = C32-H55-N9-O10.C2-H4-O2
- Zonulin inhibitor
- Induce your body to close the junctions
- Reducing or eliminating "leaky gut"
- It's expected to protect only against small amounts of gluten [59]
- Prevent toxicity related to gluten exposure
- Testován i na Fabryho chorobu
- Alba Therapeutics Corp
- Failed to produce good results in an early clinical trial
- Shire Pharmaceuticals 2009
- Cephalon Inc. acquired the rights 2011
- Results of more trials, which are underway [59]
- Clinical trial
- Researchers from 10 clinical sites in the U.S.
- Adults with biopsy-proven celiac disease
- After ingested gluten reported less severe symptoms than those receiving the placebo
- Is safe
- Effective in preventing gluten-induced intestinal permeability
- Alleviating gastrointestinal symptoms in people with celiac disease
- Sponsored by Alba Therapeutics
- Most common side effects
- Urinary tract infection
- Headache
- Generally well-tolerated
- Double-blind, randomized placebo-controlled human clinical trial
- Following acute gluten exposure
- 70% increase in intestinal permeability was detected in the placebo group
- In the AT-1001 group no changes
- Gastrointestinal symptoms were significantly less
- AT-1001 is well tolerated and reduced
- Gluten-induced intestinal barrier dysfunction
- Proinflammatory cytokine production
- Gastrointestinal symptoms in celiac patients [65]
- Další klinické studie
Zonulin antagonists
Blockage of the epithelial ZOT receptor
Blokáda tkáňové transglutaminázy - Tissue transglutaminase inhibitors (TTGI)
- Inhibition of intestinal tissue transglutaminase activity
- Prevent selective deamidation of gluten peptides
Cystamin
- Importance of gluten-peptide deamidation for the recognition of T-cell epitopes
- TG2 inhibitors as a candidate therapy for celiac disease
- Cystamine
- Can block proliferative capacity of gluten-responsive T cells
- TG2 knockout mice
- Develop splenomegaly, autoantibodies and immune complex glomerulonephritis by systemic triggering of apoptosis
- Optimal TG2 inhibitor should have activity limited to the gut mucosa
- TG funkce je ale nezbytná k hojení střevní sliznice !!!
- Local side effects
- Extracellular matrix formation
- X wound healing
Monodansyl cadaverine
- Contain primary amines in addition to potential inhibitory motifs
Suicide inhibitor, L-682777
- Inhibits human TG2
- Specific inhibitor of Factor XIIIa
Synthetic compounds containing halo-dihydroisoxazole
KCC009
- Inhibits intestinal TG2 when dosed orally
- Well tolerated by rodents
- Short serum half-life
Imunomodulace
Měchovec - Hookworm
- Altered the immune system in some way and thus helped reduce the severity of celiac disease [56]
Selective adhesion molecule inhibitors
- Interfere with inflammatory reactions
Selective inhibition of leukocyte adhesion
- Prevents leukocytes from migrating into inflamed tissues
- Detralex ???
- Natalizumab
- Humanized antibody against INTEGRIN- 4
- Treatment of multiple sclerosis
- Under evaluation for inflammatory bowel disease (IBD)
- Beneficial effects in IBD with moderate side effects
- T0047
- A small-molecule integrin- 4 antagonist
- Clinical testing
- MLN02
- Monoclonal antibody
- Targets the adhesion molecule integrin- 4
- Expressed by gut T cells
- Phase II clinical trials for the treatment of IBD
- Prevent migration of T cells to the lamina propria
- Could interfere with the action of the HLA-DQ-restricted T cells in the lamina-propria-recognizing gluten peptides
- Possible side effects
- Increased susceptibility to gastrointestinal infections
- Potential for disturbances in oral tolerance to food proteins
Anti-CCL25
- Mouse cholera
- Suppressed homing of CT-specific IgA ASCs into small intestine
- Chemotactic for thymocytes, macrophages, and dendritic cells
- Play a role in the development of T-cells
- CCL25 and CCL28
- Enhancing alpha4 integrin-dependent adhesion of IgA ASCs to mucosal addressin cell adhesion molecule-1 and VCAM-1.
- CCL25 and CCL28
- Essential roles in intestinal homing of IgA ASCs primarily by mediating their extravasation into intestinal lamina propria.
Blocking antigen presentation by HLA-DQ2 or HLA-DQ8
- Blocking the binding of gluten peptides to the HLA-DQ2 or HLA-DQ8 molecules
- Was developed without much success for the treatment of type 1 diabetes and rheumatoid arthritis
- Immunosuppression is unlikely
- Many healthy individuals are homozygous for HLA alleles
HLA-DQ2-blocking compound
Silencing of gluten-reactive T cells
Elimination
- Gluten-reactive T cells could be eliminated
Umlčení
- Made unresponsive by oral gluten challenge concomitant with the administration of agents that alter the outcome of the T-cell activation
Antibodies to CD321 and CD154 (CD40L)
- Can induce T-cell silencing
- Side effects
- Toxic cytokine syndrome (anti-CD3)
- Thromboembolic events (anti-CD154)
Soluble dimers of HLA–peptide complexes
- Induce the apoptosis of antigen-specific T cells as a result of inappropriate stimulation
- Complicated by an increasing number of characterized gluten epitopes
Intranasal administration of gluten
Intranasal gluten T-cell epitopes
Targeting gluten epitopes to dendritic cells that induce T-cell tolerance
- Complicated by the presence of multiple T-cell epitopes
Cytokinová terapie
IL-10
- Alternative tools for promoting tolerance
- Counterbalances the TH1
- Can suppress gluten-dependent T-cell activation in ex-vivo cultured celiac intestinal mucosa
- In a pilot study of refractory celiac disease had little effect
- Candidate therapy for Crohn's disease
- Phase II/III trial with recombinant IL-10 was discontinued owing to a lack of effect
Antibodies to IL-15 = HuMax-IL-15, CRB-15
- Central mediator of the innate effects of gluten in celiac disease
- In the treatment of refractory sprue
- Intraepithelial-lymphocyte-activating role of IL-15.
- HuMax-IL-15
- Humanized anti-IL-15 antibody
- In Phase II trials for rheumatoid arthritis and possibly other
- CRB-15
- IL-15/Fc chimeric protein
- Preclinical testing
Antibodies neutralizing IFN
- Dominant cytokine produced by gluten-reactive T cells
- Tested in Phase I/II trials for Crohn's disease
- Depending on the results might become candidates for testing in celiac disease
NKG2D antagonists
- Important for the killing of enterocytes by intraepithelial lymphocytes in celiac disease
- Mouse model of type 1 diabetes
- Nondepleting anti-NKG2D monoclonal antibody during the prediabetic stage in NOD MICE prevented disease completely
- Impairing the expansion and function of autoreactive CD8+ T cells
The therapeutic vaccine Nexvax2
- To restore celiac patients’ immune tolerance to gluten
- Combines three proprietary peptides
- Identified by Dr Bob Anderson
- Walter and Eliza Hall Institute's Immunology division
- In HLA-DQ2 patients (90% všech)
- To reprogram gluten-specific T cells triggered by the patient’s immune response
1. fáze klinických studií v Austrálii
- Austraslká firma Nexpep zahájila 2009 v Melbern
- New Zealand, Australia and the U.S. (ImmusanT US company) September 4, 2012
- Dr Anderson, Chief Scientific and Medical Officer of ImmusanT
- Patrick H. Griffin, M.D., Chief Medical Officer of ImmusanT
- ImmusanT has raised $20 million in investor capital to bring the vaccine to market
- Williams and the company hope to get the vaccine commercially available by 2017
- Induction of gluten tolerance in patients on a gluten-free diet
- Pro celiaky s potvrzenou genetickou dispozicí DQ2
- 40 pacientů bylo 5x očkováno a sledováno
- 2010 proběhne vyhodnocení bezpečnosti a efektivity studie. [51][52]
- Weekly injections of Nexvax2® over three weeks in coeliac patients on a strict gluten-free diet
- Some patients had gastrointestinal symptoms similar to what they’d experience after eating gluten products
- This suggests the vaccine uses the correct peptides for eventually being able to tolerate gluten.
- To determine the safety, tolerability and pharmacokinetic profile
- Novel blood test
- Measure gluten-reactive T cells in celiac disease - functional T-cell diagnostic
- Monitoring test for Nexvax2 immune modulation
- Peptides used as part of the vaccine could also be used to improve diagnostic testing of coeliac disease.
- Combination of blood and genetic testing could effectively diagnose coeliac disease without these painful and invasive tests, with up to 50 per cent reduction in costs as well
Stimulace hojení
R-spondin1
- Recombinant, secreted protein
- Early animal studies
Terapie a prevence malnutrice = zlepšení hojení
- vápník (a hořčíku)
- železa
- zinku (a mědi)
- Vitamínů C a B12 (a ostatních B), D, E, K, A
- Alespoň zpočátku léčby dodávat (i v potravních doplňcích) [1] [2]
